陈容
（福安药业集团重庆礼邦药物开发有限公司重庆401121）
【摘要】目的：对磷氟康唑的药物有关物质分析方式进行讨论。方法：采用依利特对林氟康唑在三种不同磷酸盐冲洗环境下（PH3.0、PH5.0、PH7.0）的检测情况进行比较，同时对三种不同磷酸盐冲洗环境的灵敏度进行比较：结果：甲醇溶液有关物质保留时间为7.8±1.9min；乙腈溶液有关物质保留时间为8.1±1.7min，两组比较无明显差异，P＞0.05。杂质氟康唑甲醇溶液有关物质保留时间为18.2±0.2min；乙腈溶液有关物质保留时间为29.1±0.3min，两组比较存在明显差异，P＜0.05。A210nm波长检测时磷氟康唑以及相关物质吸收量最高，A210nm波长检测灵敏度更高，特异性更强。结论：PH5.0的磷酸盐缓冲液检测灵敏度最高，且专属性非常强，是一种有效的检测方式。
【关键词】磷氟康唑；有关物质；检测
【中图分类号】R927.1【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）36-0046-02
磷氟康唑是在氟康唑的基础上衍生而来，其与氟康唑相比较具有更强的水溶性，且其抗真菌的活性也非常强，因此在治疗中使用的药量非常少，安全性非常高。磷氟康唑是氟康唑的酯化物，因此其生产工艺非常复杂，同时磷氟康唑也是其他原料剂的主要降解杂质。目前关于磷氟康唑的有关物质分析研究较少，相关文献也非常少，本文结合我国药典的分析方式对磷氟康唑的药物有关物质分析方式进行讨论。
1.资料与方法
1.1一般资料
选取纯度为99%的磷氟康唑为对照物，杂质对照物分别为纯度80%的磷氟康唑和纯度为95%的磷氟康唑。
1.2一般方法
色谱柱分析：依利特HypersilBDSC18柱，温度为35摄氏度；磷氟康唑以及各对照物溶液的浓度分别为0.4mg?mL-1、5μg?mL-1，所有药品均采用浓度为0.02mol?L-1的四硼酸钠-乙腈溶液溶解，图谱扫描范围为200-400nm，狭缝(slit):2100nm[1]。
1.3效果观察
对不同磷酸盐冲洗环境下的检测专属性和波长情况进行观察。
1.4数据统计
文中数据采用spss17.0软件处理，计数资料采用%表示，资料采用卡方检验；计量资料采用±S表示，资料采用t检验，P＜0.05认为差异具有统计学意义。
2.结果
2.1检测专属性：不同的检测环境均能有效的分离磷氟康唑的有关物质，但采用甲醇溶液进行分析的时间要明显低于乙腈溶液的分析时间。在PH值为3.0的环境中甲醇溶液和乙腈溶液分析的有关物质保留时间基本相同。甲醇溶液有关物质保留时间为7.8±1.9min；乙腈溶液有关物质保留时间为8.1±1.7min，两组比较无明显差异，P＞0.05。杂质氟康唑甲醇溶液有关物质保留时间为18.2±0.2min；乙腈溶液有关物质保留时间为29.1±0.3min，两组比较存在明显差异，P＜0.05。
2.2检测波长选择：ChP2005、USB32的检测波长均为260nm，但在采用A210nm波长检测时磷氟康唑以及相关物质吸收量最高，检测灵敏度也最高。A210nm波长更合适。
2.3对甲醇溶液PH5.0环境中各药品的检测情况进行调查：在检测结果中可以看出，所有样品在甲醇溶液PH5.0环境均能够将有关物质进行分析，结果详见表1。
表1药品检测结果（%）
检测样品纯度99%磷氟康唑纯度95%磷氟康唑纯度88%磷氟康唑总杂质
10.120.080.130.19
20.240.090.070.11
30.320.090.010.09
3.讨论
磷氟康唑是一种广谱类抗菌药，其主要应用于治疗口咽、食道、呼吸、尿路等系统的感染性疾病，同时对脑膜炎、骨髓抑制放射治疗患者均有非常好的疗效，其还能代替曲康唑对芽生菌病和胞浆菌病进行治疗[2-3]。磷氟康唑的适应症非常广，应用率非常高[4-5]。目前对于磷氟康唑的研究尚少，本文对不同磷酸盐冲洗环境下的有关物质检查方式进行调查发现，不同的有机溶剂在相同的PH条件下均能够对磷氟康唑的有关物质进行分析，但其时间比较存在明显差异。在调查中发现甲醇溶液有关物质保留时间为7.8±1.9min；乙腈溶液有关物质保留时间为8.1±1.7min，两组比较无明显差异，P＞0.05。杂质氟康唑甲醇溶液有关物质保留时间为18.2±0.2min；乙腈溶液有关物质保留时间为29.1±0.3min，两组比较存在明显差异，P＜0.05。对其进行研究后认为，导致时间差异的主要原因为最后1个杂质的出峰时间。因此可以认为甲醇溶液在磷氟康唑极其有关物质的分析中效果非常显著。在研究中也发现甲醇溶液在PH3.0和5.0磷酸环境中分离出的有效杂质量基本相同。但在PH7.0磷酸环境中的分离时间要明显延长，我们认为其产生原因可能与磷氟康唑的pKa相关。
在对不同波长在有关物质分析中的效果进行研究发现，波长为210nm时磷氟康唑以及其有关物质的吸收率最高，而此时的检测灵敏度也最高。此外，在采用210nm波长进行检测时不同的检测方式检出结果基本一致，其结果准确度要明显高于260nm波长的检测结果。因此，我们认为210nm波长为最合适的检测波长。
总的来说，PH5.0的磷酸环境和210nm波长为最合适的检测条件，此时磷氟康唑的检测准确性最高。
参考文献
[1]严小红,李春盈,陈安丽,等.氟康唑原料药有关物质的研究[J].中国药学杂志,2012，47(16):1333-1334.
[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典[S].2010年版.北京:中国医药科技出版社,2010:二部547-549.
[3]LucieNováková，SofíaArnalLopéz，DagmarSolichová，etal．Com-parisonofUVandchargedaerosoldetectionapproachinpharmaceu-ticalanalysisofstatins．Talanta，2009，78:834
[4]金祥飞,沈卫阳,柯梦云,等.药物中有关物质的色谱分析研究近况[J].药学进展，2009，33（12）：543-544.
[5]李涛，胡昌勤,毕开顺.洛伐他汀有关物质HPLC分析方法的优化[J].药物分析杂志,2010，31(09):1707-1708.