导读:本文包含了肝细胞移植论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:肝细胞,细胞,树突,免疫,肝功能,干细胞,肝脏。
肝细胞移植论文文献综述
金银鹏,傅青春[1]（2019）在《肝细胞移植的临床应用前景》一文中研究指出肝细胞移植经过50多年的基础与动物实验研究,被证明可有效解决肝移植相关问题,包括器官短缺和术后肝功能异常等。现阶段,临床上一般采用同种异体肝细胞移植治疗遗传代谢性肝病,但成功率仍较低。该方法受制于细胞移植的局限性以及移植细胞的选择性增殖,因此难以进行临床推广。肝部分切除术、放射治疗、增强细胞移植活性并减轻细胞消亡的给药治疗等方法可产生不同的移植效果,进而造成患者预后存在较大差异。动物实验表明,自体肝细胞选择性生长可获得最佳的移植效果,但(本文来源于《肝脏》期刊2019年08期）
卢洪洲,梅雪[2]（2019）在《肝细胞移植的研究动态》一文中研究指出目前原位肝移植(orthotopic liver transplantation,OLT)仍是治疗终末期肝病、急性肝衰竭和遗传代谢性肝病的"金标准",是唯一具有长期临床疗效的干预措施。然而,供肝的短缺和高昂的成本限制了肝移植的推广。近年来,肝脏再生领域发生了重大进展。基于肝脏再生技术在实验室中广泛研究,肝细胞移植(hepatocyte transplantation,HT)作为(本文来源于《内科理论与实践》期刊2019年04期）
冯渊,李德卫,杨均均[3]（2019）在《脾内两种途径肝细胞移植治疗急性肝衰竭大鼠的效果评价》一文中研究指出背景:肝细胞移植在治疗代谢性疾病和急性肝衰竭的动物实验中取得了一定成功,然而肝细胞移植的临床疗效却并没有动物实验理想。造成实验模型与临床疗效的差异可能与肝细胞移植途径有一定关系。目的:探讨经颈动脉途径脾动脉插管注射与脾脏直接注射两种方法行肝细胞移植治疗急性肝衰竭大鼠的疗效,得出更加优化的移植方法。方法:在Seglen改良两步法的基础上稍加改进分离培养肝细胞。采用D-氨基半乳糖诱导大鼠(重庆医科大学实验动物中心提供)急性肝衰竭24h后,65只大鼠经颈动脉途径脾动脉插管,60只插管成功后随机分为3组:脾脏直接注射组(n=20)大鼠经脾脏直接注射约2×10~7个肝细胞、脾动脉注射0.4m LHank’s液;脾动脉注射组(n=20)大鼠经脾脏直接注射0.4 mL Hank’s液、脾动脉注射2×10~7个肝细胞;模型对照组(n=20)经脾脏直接注射0.4 mL Hank’s液、脾动脉注射0.4 mL Hank’s液。移植后14 d内观察各组大鼠的生存率及肝功能变化;移植后7d,荧光显微镜观察经脾动脉移植肝细胞的体内分布情况,苏木精-伊红染色观察移植肝细胞在脾内的分布和增殖情况;移植后14 d,免疫荧光染色观察白蛋白合成情况。结果与结论:(1)大鼠肝细胞分离存活率达80%-90%;(2)3组大鼠生存率的比较差异有显着性意义,脾脏直接注射组14 d存活率显着高于脾动脉注射组,脾动脉注射组14 d存活率高于模型对照组;(3)脾脏直接注射组、脾动脉注射组大鼠肝功能均明显改善,尤其以脾脏直接注射组最为显着;(4)CFDA-SE荧光标记的肝细胞经脾动脉移植7 d后,受体大鼠脾脏和肝脏可以看到散在绿色荧光分布;(5)移植14 d后,脾脏直接注射组、脾动脉注射组脾脏内有肝细胞白蛋白绿色荧光信号;(6)移植7d后,脾脏直接注射组、脾动脉注射组肝细胞在脾脏红髓中簇集在一起并定植下来;(7)结果表明,经大鼠颈动脉途径脾动脉插管移植肝细胞能提高急性肝衰竭大鼠的存活率和改善其肝功能;脾脏直接注射法优于脾动脉途径注射法。(本文来源于《中国组织工程研究》期刊2019年09期）
曾颖星,郑永霞,徐艳雯,晏牧熙,沈斌[4]（2018）在《肝细胞移植治疗肝病的研究进展》一文中研究指出肝病的发病率和病死率均很高。目前,肝移植仍是终末期肝衰竭的唯一有效的治疗方法,但供体器官的可用性非常有限。经过数十年的发展,肝细胞治疗技术有了长足的进步,特别是肝细胞移植用来治疗肝为基础的代谢紊乱,急性或慢性肝功能衰竭等疾病。与原位肝移植相比,肝细胞移植具有供体细胞来源充足、创伤小、成本低、操作简单等优势,使其在治疗终末期肝病和代谢性肝病中发挥重要作用。然而,肝细胞移植仍然存在供体细胞活力低,数量少,移植后容易发生免疫排斥以及增殖不足等缺点,制约着肝细胞移植的发展。(本文来源于《医学综述》期刊2018年07期）
胡安斌,章诚,廖文尉,朱晓峰,何晓顺[5]（2017）在《半成熟树突状细胞与调节性树突状细胞在减轻ESCs分化的肝细胞移植小鼠模型免疫损伤的共同机制研究》一文中研究指出目的研究半成熟树突状细胞(smDCs)与调节性树突状细胞(regDCs)诱导胚胎干细胞(ESCs)分化的肝细胞移植小鼠模型免疫耐受的作用机制,并分析比较二者的分子表型及功能特点。方法体外培养绿色荧光蛋白(GFP)标记的129小鼠ESCs使其向肝细胞分化。按相关方法在体外诱导培养smDCs与regDCs。然后,用倒置荧光相差显微镜观察细胞形态,流式细胞仪(FCM)检测细胞表面MHC-II、CD40、CD80、CD86表达水平以及ELISA检测细胞因子分泌情况。将129系小鼠smDCs、regDCs分别预先输入BALB/c小鼠体内,3d后再将ESCs分化的肝细胞移植入BALB/c小鼠肝实质内,然后检测观察受体小鼠移植部位免疫浸润及外周血CD4+T细胞Foxp3表达情况。结果 smDCs形态与regDCs相似,为类圆形和不规则形,大小、树突介于imDCs和mDCs之间。(图1)smDCs与regDCs细胞表面分子表达水平及细胞因子分泌水平相近,与成熟树突状细胞(mDCs)和未成熟树突状细胞(imDCs)相比,均中度表达MHC-II、CD40、CD80、CD86,同时高分泌抑制性细胞因子TGF-β、IL-10及低分泌炎症性细胞因子IL-2。(图2)smDCs与regDCs预输入组,BALB/c小鼠肝脏移植部位CD3+T细胞浸润较对照组减轻,炎症因子IL-2明显降低。(图3)预先输入smDCs组受体小鼠外周血CD4+T细胞Foxp3表达量较对照组明显升高,由1.11%上升至最高5.38%;regDCs组受体小鼠外周血CD4+T细胞Foxp3表达量较对照组亦有所升高,最高达到3.87%。(图4)结论 smDCs与regDCs在细胞形态、免疫表型及细胞因子分泌上是相似的。smDCs与regDCs均可明显减轻ESCs源性肝细胞移植在受体内免疫损伤,二者诱导移植耐受机制与CD4+CD25+Foxp3+Tregs产生相关,smDCs与regDCs诱导扩增Tregs过程中适当水平的MHC-II、CD40、CD80、CD86和抑制性细胞因子TGF-β、IL-10及低水平的炎症因子IL-2发挥了重要作用。综合上述特点,二者可能为同一类型的耐受性树突状细胞。(本文来源于《第九届全国疑难及重症肝病大会论文集》期刊2017-06-02）
周徐[6]（2017）在《肝细胞移植新型细胞来源及提高肝细胞移植效率的研究》一文中研究指出【研究背景及目的】终末期肝病的治疗一般为肝脏器官移植,然而目前存在供肝不足、或者患者等不到肝源而死亡等现象。肝细胞移植是一种替代治疗方法,是指将肝细胞通过各种手段移植入病人体中,代替受损肝脏发挥作用。肝细胞移植术发展很早,距今已有30多年的历史,然而目前存在移植细胞体内增殖困难等问题导致其发展不前。我们在研究肝再生模型当中发现,肝细胞体内实现再生的过程实际上是由肝细胞与周围环境共同作用的结果。在肝再生领域,由于其面临的瓶颈在于原代肝细胞来源的缺乏以及不能在体外实现大规模增殖,大部分的研究者将重心放在实现治疗细胞的体外扩增和肝功能的表达上,研究方法包括将体内各类细胞在体外经定向分化转变为功能肝细胞,如体细胞诱导多能干细胞(i PSC),胚胎干细胞(ESC),间充质干细胞(MSC)等等,以及转录因子诱导成纤维细胞转分化为肝细胞。这些细胞通过特定基因的过表达和培养刺激可实现体外大规模的扩增,同时经过定向分化在体外具备一定的肝功能,但是总的来说,这些细胞在体外的肝功能表达并不是十分完善和稳定,体内的重建效率也非常低,不能达到治疗的目的。另外经过病毒感染和基因重组的细胞应用于临床也存在很高的安全风险。因此我们一直尝试采用小分子化合物来诱导原代肝细胞的转分化,经过长时间探究和筛选,最终我们确定一系列小分子化合物的组合形式,成功实现了小鼠原代肝细胞在体外的持续增殖。增殖的细胞命名为hep PDCS,具备肝祖细胞的特性,而在小分子化合物的诱导下,又可以停止增殖重新分化为有典型肝功能的肝细胞hep PDCS-hep。相较于其他方法诱导来源的功能肝细胞,这类细胞没有经过病毒感染,基因组未插入任何片段,确保了肝细胞移植的安全性。除此之外,最具意义的是,hep PDCS-hep进行移植后最高的替代率可达到70%以上,具有良好的医疗运用前景。与此同时,我们还探究了肝脏损伤微环境对肝细胞移植的影响。肝脏微环境主要由肝脏中的巨噬细胞(Kupffer cells)、窦状内皮细胞、星状细胞等非实质细胞及其分泌的各类细胞基质和细胞因子构成。其中Kupffer细胞数量占肝细胞总体数量的15%,具备非常多的生物学功能:抗原提呈;吞噬作用;参与肝脏代谢;参与肿瘤的发生发展及促进肝再生等。激活后的Kupffer细胞分泌大量细胞因子:TNF、TGF-B、IL-1、IL-6等等,其中TNF-A和IL-6启动了肝脏的再生以及肝干细胞的活化和增殖过程,使肝细胞由G0期到G1期并通过限制点进入S期,完成有丝分裂。后续的研究中发现Kupffer细胞分泌的IL-17也可以启动肝脏再生。有研究人员在肝切的模型中证明清除Kupffer细胞后会延迟肝再生的过程,也有人证明清除Kupffer细胞后加速肝再生的过程。然而没有研究深入探讨Kupffer细胞是否对肝细胞移植有所影响。我们通过实验发现,巨噬细胞可影响Fah再生模型中细胞定植和增殖的过程。综上所述,本研究通过获得在体内外兼具备良好功能的肝细胞以及研究肝再生过程中肝脏微环境的变化,找到了可能提高移植效率的方法,从而为临床的移植细胞来源与方式提供新的策略和参考。【实验方法】1.小分子化合物的筛选及组合通过CK19-Cre ERT/R26GFP小鼠的基因报告系统来确定。2.采用免疫荧光,流式细胞术,芯片分析,PCR等检测手段验证肝细胞体外的胆管化增殖;通过细胞计数,倍增时间,核型分析等方法确定肝细胞能否在体外进行基因型稳定的大规模扩增。3.为了进一步验证体外增殖的细胞无体内胆管化细胞以及其他非实质细胞的污染,将R26YFP小鼠经尾静脉注射AAV8-TBG-Cre病毒,1周以后分离原代肝细胞进行流式分选,分选自带GFP荧光的肝细胞后进行贴壁培养。4.将肝细胞进行肝系和胆系的定向分化后,通过免疫荧光,芯片分析,罗丹宁,药物代谢,El ISA等实验确定体外增殖的肝细胞是否具有双向分化的潜能。5.将肝系分化的成熟肝细胞移植入Fah基因缺陷的小鼠体内,在2个月后通过免疫组化,生化检测验证其移植的效率以及对小鼠肝功能,生存率的影响。6.将维持Fah基因缺陷小鼠生存的药物NTBC撤除后,通过免疫组化在不同的时间点观察巨噬细胞的变化。7.采用脂质体将Fah基因缺陷小鼠体内的巨噬细胞清除后,移植原代肝细胞,比较在不同时间点肝细胞重建肝脏的比例。8.分离Fah基因缺陷小鼠骨髓单核细胞,采用GM-CSF细胞因子刺激单核细胞转变为巨噬细胞,经培养与鉴定后,将纯化的巨噬细胞与原代肝细胞按一定比例混合回输入撤药后的Fah基因缺陷小鼠肝脏内,观察在此条件下肝细胞重建的效率是否受到影响.【实验结果】1、在特定培养条件刺激下,肝细胞可以进行长时间的胆管化增殖。2、通过CK19-Cre ERT/R26GFP小鼠与注射AAV8-TBG-Cre病毒的R26YFP小鼠证明成熟肝细胞可以在体外胆管化增殖。3、hep PDCS具有肝前体细胞的特征:经过肝系分化的肝细胞具有成熟肝细胞的特性,表达肝特异性基因,具有分泌白蛋白,药物代谢,尿素合成,存储糖原等功能;在叁维培养中可形成具有功能的胆小管结构。4、分化成熟的肝细胞回输入Fah基因缺陷小鼠肝脏后,能缓解肝损伤,显着提高小鼠生存率,最高的整合效率可达90%以上。5、Fah基因缺陷小鼠在NTBC撤除后,随之时间的延长伴随着巨噬细胞的活化。6、清除巨噬细胞后有利于提高肝细胞移植的重建效率。7、巨噬细胞与肝细胞共同移植回输入Fah基因缺陷小鼠的体内后,小鼠的肝损伤加重,肝脏重建效率降低。【结论】本研究通过小分子化合物的诱导,成功地实现了原代肝细胞在体外的胆管化增殖。这种形式增殖的细胞没有经过病毒感染,基因组未插入任何片段,确保了肝细胞移植的安全性。此外,细胞在定向分化后具有成熟肝细胞的功能,并且可以大面积地整合到Fah基因缺陷小鼠的体内,提高小鼠的生存率,为临床肝细胞移植提供新型的细胞来源;同时,在Fah基因缺陷小鼠的模型中,我们还发现肝损伤的过程中伴随着巨噬细胞的活化,清除巨噬细胞后肝细胞移植的效率提高,这提示我们,移植的肝细胞在体内能够增殖不仅取决于细胞本身的功能,肝脏微环境对于移植细胞的整合也是一个很重要的影响因素。(本文来源于《第二军医大学》期刊2017-05-01）
陈均亚,陈永平[7]（2016）在《肝组织端粒酶在微囊化肝细胞移植治疗急性肝衰竭大鼠模型中的变化和意义》一文中研究指出目的:研究探讨微囊化肝细胞腹腔移植后肝衰竭大鼠肝组织中端粒酶的变化和意义。方法:用Seglen改良二步胰酶灌注法制备微囊化肝细胞。将SD大鼠分成正常对照组和造模组。建立急性肝衰竭(ALF)大鼠模型,将造模动物随机分成3组:Ⅰ组为ALF模型组;Ⅱ组为裸肝细胞移植组;Ⅲ组为微囊化肝细胞移植组。造模后24h、48h、72h、120h、168h分别从各组中随机取8只大鼠(Ⅰ组尚(本文来源于《第十叁届江浙沪儿科学术会议暨2016年浙江省医学会儿科学学术年会论文汇编》期刊2016-07-21）
李亚光[8]（2016）在《成人新生肝细胞移植诱导耿氏大鼠非结合性高胆红素血症长期缓解》一文中研究指出Crigler-Najjar综合征I型是一种由尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶完全失活所致、以非结合胆红素水平极度升高为特征的罕见遗传性代谢病。目前,肝细胞移植(HT)被认为是一种治疗Crigler-Najjar综合征的可选治疗方案,但这一治疗方法仍然受移植细胞的质量、较低的植入率以及增生能力所限制。由于其附着能力及黏附分子的表达以及更高的肝前体细胞增殖率,新生肝细胞的移植效果可能会更加优于成年(本文来源于《实用器官移植电子杂志》期刊2016年03期）
刘凯[9]（2016）在《人源干细胞分化的肝细胞移植应用于急性肝衰竭动物模型》一文中研究指出背景:对于急性肝脏功能衰竭患者来说,肝细胞移植是挽救生命的一种治疗方法。然而,早期供肝细胞来源不足限制了人源肝细胞移植。本研究评估了干细胞分化的肝细胞样细胞在异种移植的急性肝衰动物模型中的疗效。方法 :腹腔内注射D-氨基半乳糖,建立致死性的急性肝功能衰竭的大鼠动物模型。人诱导多能肝细胞,人间充质干细胞以及人诱导多能干细胞联合人内皮细胞分化为肝细胞样细胞,将这类肝细胞样细胞移植入急性肝功能衰竭的无胸腺裸鼠的脾脏中。结果 :可重复的急性肝功能衰竭的致死动物模型(本文来源于《实用器官移植电子杂志》期刊2016年02期）
陈曦,张先兵,李勋,徐建[10]（2016）在《肝细胞移植免疫排斥反应机制的研究进展》一文中研究指出原位肝移植是目前治疗终末期肝病的最有效方法,然而由于供体受限,肝细胞移植是最有可能替代肝移植的有效方法。为改善该技术的治疗效果,提升肝细胞的移植存活率,对免疫排斥反应机制进行研究。肝细胞移植发生的免疫排斥反应,固有和适应性免疫应答都参与了移植细胞的破坏。故就肝细胞移植后免疫排斥反应机制的相关研究进行综述。(本文来源于《中国现代普通外科进展》期刊2016年01期）
肝细胞移植论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目前原位肝移植(orthotopic liver transplantation,OLT)仍是治疗终末期肝病、急性肝衰竭和遗传代谢性肝病的"金标准",是唯一具有长期临床疗效的干预措施。然而,供肝的短缺和高昂的成本限制了肝移植的推广。近年来,肝脏再生领域发生了重大进展。基于肝脏再生技术在实验室中广泛研究,肝细胞移植(hepatocyte transplantation,HT)作为
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
肝细胞移植论文参考文献
[1].金银鹏,傅青春.肝细胞移植的临床应用前景[J].肝脏.2019
[2].卢洪洲,梅雪.肝细胞移植的研究动态[J].内科理论与实践.2019
[3].冯渊,李德卫,杨均均.脾内两种途径肝细胞移植治疗急性肝衰竭大鼠的效果评价[J].中国组织工程研究.2019
[4].曾颖星,郑永霞,徐艳雯,晏牧熙,沈斌.肝细胞移植治疗肝病的研究进展[J].医学综述.2018
[5].胡安斌,章诚,廖文尉,朱晓峰,何晓顺.半成熟树突状细胞与调节性树突状细胞在减轻ESCs分化的肝细胞移植小鼠模型免疫损伤的共同机制研究[C].第九届全国疑难及重症肝病大会论文集.2017
[6].周徐.肝细胞移植新型细胞来源及提高肝细胞移植效率的研究[D].第二军医大学.2017
[7].陈均亚,陈永平.肝组织端粒酶在微囊化肝细胞移植治疗急性肝衰竭大鼠模型中的变化和意义[C].第十叁届江浙沪儿科学术会议暨2016年浙江省医学会儿科学学术年会论文汇编.2016
[8].李亚光.成人新生肝细胞移植诱导耿氏大鼠非结合性高胆红素血症长期缓解[J].实用器官移植电子杂志.2016
[9].刘凯.人源干细胞分化的肝细胞移植应用于急性肝衰竭动物模型[J].实用器官移植电子杂志.2016
[10].陈曦,张先兵,李勋,徐建.肝细胞移植免疫排斥反应机制的研究进展[J].中国现代普通外科进展.2016
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