导读:本文包含了钙调素拮抗剂论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:拮抗剂,冷害,枇杷,细胞,低温,果实,蛋白。
钙调素拮抗剂论文文献综述
金科,杨林,朱剑梅,赵丹[1]（2019）在《钙调素拮抗剂EBB抑制MDA-MB-231人乳腺癌细胞骨转移和增殖活动的作用》一文中研究指出目的通过体外实验探讨钙调素(regucalcin)拮抗剂抑制MDA-MB-231人乳腺癌细胞骨转移和增殖活动的作用。方法体外培养人乳腺癌细胞株MDA-MB-231细胞,取对数生长期的细胞,分为对照组、实验1组、实验2组[分别以fenbieyi regucalcin拮抗剂O-(4-乙氧基)-丁基-小檗胺(EBB) 10μmol/L、1μmol/L进行处理]。采用MTT法检测肿瘤细胞增殖抑制作用; Transwell细胞侵袭实验、细胞划痕实验检测肿瘤细胞侵袭,转移情况;流式细胞仪测定细胞周期;免疫印迹法测定骨转移相关蛋白(P38、JNK、AKT)表达情况。结果 MTT检测显示EBB能够抑制MDA-MB-231细胞的生长,且当剂量增加时这种抑制作用更加显着,MDA-MB-231细胞的半数抑制浓度(IC50)为(13. 22±2. 10)μmol/L。实验1组与实验2组的细胞划痕愈合率为(67. 03±3. 63)%和(72. 01±5. 20)%,明显少于空白对照组的(92. 22±5. 39)%(P <0. 01)。与对照组比较,不同浓度的EBB均能有效抑制MDA-MB-231细胞的转移(P <0. 01),其中实验1组的抑制效果明显优于实验2组(P <0. 01)。实验1组与实验2组的的S期比例明显高于对照组(P <0. 01),G2/M与GO/G1期比例明显低于对照组(P <0. 05),实验1组与实验2组之间比较无统计学差异(P> 0. 05)。实验1组与实验2组的JNK、AKT蛋白相对表达量明显低于对照组(P <0. 05,P <0. 01),叁组P38蛋白相对表达量比较无统计学差异(P> 0. 05)。结论钙调素拮抗剂EBB能明显抑制MDA-MB-231人乳腺癌细胞骨转移和增殖活动,调节细胞周期,也能抑制成骨相关蛋白的表达。(本文来源于《中国临床研究》期刊2019年02期）
凌晨,谢兵,洪羽婕,王莉,金鹏[2]（2019）在《外源钙和钙调素拮抗剂对冷藏桃果实耐冷性的影响》一文中研究指出以‘白凤’水蜜桃为试材,分别用外源钙(CaCl_2)和钙调素拮抗剂叁氟拉嗪(trifluoperazin,TFP)浸泡桃果实,以蒸馏水为对照,研究其对冷藏桃果实抗冷性的影响。结果表明:与对照组相比,CaCl_2处理能有效减轻桃果实果心褐变程度,缓解冷害症状,降低相对电导率,降低丙二醛(malondialdehyde,MDA)、H_2O_2含量,降低超氧阴离子自由基(O_2~-·)产生速率以及脯氨酸脱氢酶(proline dehydrogenase,PDH)活力,提高活性氧代谢相关酶(超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、抗坏血酸过氧化物酶(ascorbate peroxidase,APX)、Δ1-吡咯啉-5-羧酸合成酶(Δ1-pyrroline-5-carboxylate synthetase,P5CS)、鸟氨酸氨基转移酶(ornithineδ-aminotransferase peroxidase,OAT)、谷胱甘肽还原酶(glutathione reductase,GR))活力;另外,CaCl_2处理后的桃果实表现为较高的脯氨酸、VC和谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量;而TFP处理后的桃果实冷藏特性与CaCl_2处理组相反。这说明钙-钙调素(Ca~(2+)-CaM)复合体参与了采后桃果实抗冷性调控,Ca~(2+)浓度的增加能维持桃果实活性氧代谢平衡,减少低温胁迫下膜脂过氧化与损伤,增加渗透调节物质脯氨酸的积累,从而减少桃果实冷藏期间冷害的发生,保持果实营养品质,延长果实贮藏时间。(本文来源于《食品科学》期刊2019年01期）
凌晨,王莉,谢兵,邵霜,金鹏[3]（2017）在《钙和钙调素拮抗剂处理对桃果实冷害的影响及机理研究》一文中研究指出钙是植物体必需的营养元素之一,钙离子是细胞壁和细胞膜的重要组成部分,同时又是细胞内功能调节的第二信使,能将外界刺激传递给细胞,并反馈出相应的生理反应。钙离子信号传递的第一步是钙离子与钙调素(CaM)结合,形成Ca~(2+)-CaM复合体,使CaM形成活化构象,从而调节细胞内多种酶的活性,进而影响细胞功能。低温贮藏是果实保鲜常用的一种重要方法,但桃是一种冷敏性果实,在不适宜的低温下长时间贮藏易引发果实的冷害,从而引发一系列生理生化反应。本文以"霞晖5号"水蜜桃为试材,以浓度为1%的CaCl_2溶液和200μmol/L的钙调素拮抗剂(TFP)对桃果实进行浸泡10 min,随后放入5℃恒温贮藏,探讨其对冷藏期间桃果实品质和冷害的作用以及钙处理减轻果实冷害的机理。研究结果表明:CaCl_2处理能够维持桃果实的硬度,抑制出汁率的升高,电导率的上升和果实褐变的发生,从而减轻果实软化程度,保持冷藏桃果实品质。TFP处理则对桃果实硬度下降,出汁率升高,电导率上升和果实褐变的发生有促进作用,加快果实软化。另外,CaCl_2处理抑制果实中PPO和POD的活性,保持较高的SOD、CAT和APX活性以及总酚含量,减少O_2~-和H_2O_2及膜脂过氧化物MDA的积累,表明钙处理可以通过维持活性氧代谢平衡,减轻膜脂过氧化作用,保持较好的细胞膜完整性,从而减轻桃果实冷害症状。(本文来源于《2017中国食品科学技术学会第十四届年会暨第九届中美食品业高层论坛论文摘要集》期刊2017-11-08）
吴毕莎,林素英,梁杰,黄志明,王彬[4]（2013）在《钙调素拮抗剂TFP对低温胁迫下枇杷幼果AsA-GSH循环的影响》一文中研究指出以3年生‘早钟6号'枇杷(Eriobotrya japonica Lindl.)容器苗为试材,采用100.0mmol/L钙调素拮抗剂叁氟拉嗪(Trinuoperazine,TFP)的Hoagland营养液砂培法预处理24 h后,于-3℃人工气候室进行低温胁迫,研究钙调素拮抗剂TFP对低温胁迫下枇杷幼果AsA-GSH循环的影响。结果表明:TFP处理导致低温胁迫下枇杷幼果H_2O_2含量高于单一低温胁迫的LTS处理(LowTemperature Stress,LTS),而AsA和GSH含量低于LTS处理,且两者差异达显着水平(p<0.05):同时GR、DHAR、MDAR、APX活性也受到不同程度的抑制,其中对APX和GR活性的抑制作用较为明显。TFP预处理削弱了枇杷幼果低温胁迫后的抗氧化能力,加重了低温胁迫对幼果的伤害,表明低温胁迫下枇杷幼果的AsA-GSH循环受Ca~(2+)·CaM信使系统的诱导和调控。(本文来源于《第六届全国枇杷学术研讨会论文（摘要）集》期刊2013-04-01）
林素英,梁杰,黄志明,王彬,陈冬倩[5]（2012）在《钙调素拮抗剂TFP对低温胁迫下枇杷幼果AsA-GSH循环的影响》一文中研究指出以3年生"早钟6号"枇杷(Eriobotrya japonica Lindl.)容器苗为试材,采用100.0 mmol/L钙调素拮抗剂叁氟拉嗪(Trifluoperazine,TFP)的Hoagland营养液砂培法预处理24 h后,于-3℃人工气候室进行低温胁迫,研究钙调素拮抗剂TFP对低温胁迫下枇杷幼果AsA-GSH循环的影响。结果表明:TFP处理导致低温胁迫下枇杷幼果H2O2含量高于单一低温胁迫的LTS处理(Low Temperature Stress,LTS),而AsA和GSH含量低于LTS处理,且两者差异达显着水平(p<0.05);同时GR、DHAR、MDAR、APX活性也受到不同程度的抑制,其中对APX和GR活性的抑制作用较为明显。TFP预处理削弱了枇杷幼果低温胁迫后的抗氧化能力,加重了低温胁迫对幼果的伤害,表明低温胁迫下枇杷幼果的AsA-GSH循环受Ca2+.CaM信使系统的诱导和调控。(本文来源于《热带作物学报》期刊2012年11期）
张春梅,谢晓蓉,刘金荣,闫芳[6]（2012）在《Ca~(2+)和钙调素拮抗剂W7对PEG胁迫下不同耐旱型紫花苜蓿抗氧化系统的影响》一文中研究指出以陇东苜蓿(抗旱型)、BL-02-329(干旱敏感型)2种抗旱性强弱差异较大的紫花苜蓿(Medicago sativa L.)为试材,采用水培法研究Ca2+和钙调素拮抗剂W7[N-(6-aminohexyl)-5-chloro-1-naphthalene sulfonamide]预处理对干旱胁迫下紫花苜蓿根系抗氧化系统的影响。结果表明:钙调素拮抗剂W7浸种处理显着提高了不同耐旱型紫花苜蓿丙二醛(MDA)、H2O2含量和O2.-产生速率,抑制了超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化物酶(POD)活性,加剧了抗坏血酸(AsA)和还原型谷胱甘肽(GSH)的破坏;而Ca2+处理显着降低了PEG胁迫下紫花苜蓿MDA、H2O2含量和O2.-产生速率,提高了SOD和POD活性,减轻了干旱胁迫对AsA和GSH的破坏。相同处理条件下,抗旱型品种陇东较干旱敏感型品种BL-02-329伤害程度轻,Ca2+-CaM信号系统可缓解干旱胁迫对紫花苜蓿的伤害。(本文来源于《草地学报》期刊2012年06期）
许晓华[7]（2012）在《钙调素拮抗剂枸橼酸汉防已甲素抗慢性粒细胞白血病作用及其机制研究》一文中研究指出研究背景：慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia, CML)是一种造血干细胞的克隆性疾病,约占成人白血病的15%-20%,是严重危害人类健康的血液系统恶性肿瘤。CML患者存在Ph染色体,即9号染色体c-ab1癌基因易位到22号染色体bcr基因处,形成bcr-abl融合基因,bcr-abl融合基因编码BCR-ABL融合蛋白,该蛋白具有酪氨酸激酶活性,促进细胞异常增殖,导致CML的发生和发展。伊马替尼(Imatinib)是一种酪氨酸激酶抑制剂,对CML患者具有良好的疗效,并于2001年获美国FDA批准成为治疗CML的一线药物。然而,已有越来越多的临床和实验研究资料显示,伊马替尼虽然对CML慢性期患者有较好的疗效,却对急变期CML疗效较差,而且随着伊马替尼的广泛应用,发现有相当一部分患者出现耐药。研究认为分子靶向药物对急变期CML无效主要与其致病基因bcr-abl发生突变有关,如T315I突变。T315I突变患者不仅对第一代酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼耐药,对第二代酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼(Dasatinib)和尼洛替尼(Nilotinib)也耐药。近年来,随着对白血病细胞生物学和分子生物学特性研究的深入,发现白血病干细胞(leukemia stem cell, LSC)不仅是CML对分子靶向药物耐药的关键因素,而且在白血病起始和复发中也起着重要的作用,LSC是CML长期缓解和治愈的主要障碍之一。CML患者要获得长期缓解和治愈,必需清除这些白血病干细胞。因此,筛选和鉴定白血病干细胞治疗性药物靶标,阐明其作用分子机制,以及研发相应药物是目前迫切需要解决的问题之一。目前抗肿瘤药物大多存在毒副反应大,价格昂贵等不足,因此寻找高效低毒价廉的抗肿瘤药物和方法,提高患者生存质量已成为医学研究的热点。汉防己甲素(tetrandrine,TTD)又名粉防己碱,是从防已科千金藤属植物粉防己(Stephamia tetrandra S. Moore)块根中提取的一种双苄基异喹啉类生物碱,是一种钙调素拮抗剂,对多种肿瘤细胞株具有明显的增殖抑制作用。有文献报道钙离子/钙调素依赖的蛋白激酶Ⅱγ(CaMKⅡ γ)在很多肿瘤细胞中呈异常表达,研究发现CaMKⅡγ在髓系白血病细胞中呈异常激活状态并调节白血病细胞的增殖。汉防己甲素对慢性粒细胞白血病急性变白血病细胞株K562细胞和多药耐药株K562/ADM细胞体内外均有较好的抗增殖和逆转多药耐药的作用,但其作用机制尚缺乏深入的研究。因此,本文以K562细胞及伊马替尼耐药的K562R细胞和慢性粒细胞白血病患者原代细胞为研究对象,探讨钙调素拮抗剂枸橼酸汉防己甲素(Tetrandrine citrate, TTDC)体内外抗慢性粒细胞白血病作用及其可能的机制。第一部分：枸橼酸汉防己甲素抑制人慢性粒细胞白血病细胞增殖的体外研究目的：检测枸橼酸汉防己甲素对人慢性粒细胞白血病细胞增殖抑制作用。方法：用TTDC处理慢性粒细胞白血病细胞株(K562细胞和K562R细胞)和慢性粒细胞白血病患者原代细胞,采用MTT检测处理前后对白血病细胞的增殖抑制作用,Wright-Giemsa染色观察细胞的形态的变化；流式细胞仪分析细胞DNA含量及细胞凋亡；甲基纤维素克隆形成试验检测TTDC对白血病细胞克隆的增殖抑制作用；运用Western Blot技术检测BCR-ABL蛋白及其磷酸化蛋白表达。结果：不同浓度(0～16μg/m1)的TTDC分别作用于K562细胞和K562R细胞24h、48h、72h能显着抑制K562细胞和K562R细胞的增殖,其作用具有浓度-时间依赖性,TTDC对K562细胞和K562R细胞在48h IC50分别是2.78μg/ml和3.51μg/ml,同样TTDC对慢性粒细胞白血病患者原代细胞也具有增殖抑制作用而对正常造血细胞没有明显抑制作用。TTDC处理K562R细胞出现凋亡细胞形态学的改变和凋亡细胞比例的增加,K562R细胞经1.0μg/ml、2.0μg/ml、4.0μg/ml和8.0μg/mlTTDC分别处理48h后,早期凋亡细胞比例分别为3.1%,7.3%,50%和76%,呈明显递增趋势,甲基纤维素克隆形成试验结果显示TTDC能抑制CML细胞克隆形成,同时观察到经TTDC作用后P210BCR-ABL蛋白表达量明显下降。结论：TTDC能够抑制K562细胞和K562R细胞的增殖,其作用具有浓度-时间依赖性,对慢性粒细胞白血病患者原代白血病细胞增殖和克隆形成具有抑制作用而对正常外周血单个核细胞抑制作用不明显;TTDC对白血病细胞增殖抑制作用与诱导细胞凋亡和抑制CML关键性分子P2108CR-ABL蛋白的表达有关。第二部分枸橼酸汉防己甲素抑制伊马替尼耐药的K562R细胞增殖的体内研究目的：观察枸橼酸汉防己甲素抑制伊马替尼耐药的K562R细胞移植瘤的生长及其安全性。方法：用BALB/C nu/nu裸鼠建立伊马替尼耐药的K562R细胞的异种移植瘤模型,皮下接种K562R细胞浓度为2×107/0.2ml,待肿瘤体积为50-100mm3时分成对照组和给药组,给药组伊马替尼和TTDC均口服给药剂量为100mg/kg,每日叁次连续给药10天,饲养至35天。对照组给予等体积生理盐水。分别观察伊马替尼、TTDC治疗组和对照组荷瘤裸鼠的抑瘤效果及其副作用。结果：裸鼠在接种K562R细胞后第3-5天,腋下就能摸到米粒大小的瘤块,提示荷瘤裸鼠建模成功,本研究分两批进行,实验动物共25只,成瘤率为100%,伊马替尼给药组存活率7/7(100%),其中3只荷瘤裸鼠的肿块消失,无瘤生存率为3/7(42.9%)；而对照组3只裸鼠因肿瘤负荷过大死亡,存活率3/6(50%)。至给药后35天,对照组和伊马替尼给药组存活裸鼠平均肿瘤重量分别为2.24±0.25g和1.02±1.23g,对照组大于伊马替尼组。TTDC给药组6只荷瘤裸鼠的肿瘤生长均得到抑制,其中5只肿瘤消退,1只明显缩小,存活率6/6(100%),无瘤生存率达5/6(83.33%),抑瘤率为91.60%；而对照组6只裸鼠的肿瘤均继续生长,其中一只裸鼠因肿瘤负荷过大死亡,存活率5/6(83.33%),至给药后35天,对照组和TTDC组存活的荷瘤裸鼠平均肿瘤重量分别是2.20±0.77g和0.135±0.32g,两组间差异具有统计学意义(p值<0.05)。在TTDC给药期间,裸鼠一度体重低于对照组,但后又缓慢增长,裸鼠无脱发,食欲、活动能力、精神状态良好,提示TTDC对BALB/c-nu/nu裸鼠没有明显的毒副反应。结论：TTDC在裸鼠体内对伊马替尼耐药的K562R细胞的异种移植瘤具有良好的抑瘤作用,在实验期间裸鼠没有出现明显的毒副反应。第叁部分枸橼酸汉防己甲素抑制慢性粒细胞白血病细胞增殖机制的研究目的：研究枸橼酸汉防己甲素抑制慢性粒细胞白血病细胞增殖的可能的机制。方法：采用Western blot技术检测CaMKⅡγ、pCaMKII γ和β-catenin蛋白的表达用流式细胞分选仪分选CD34+CD38细胞,应用基因转染技术建立CaMKⅡ γ高表达稳转细胞(转染pcDNA3.1-CaMKII y-EGFP质粒的K562细胞),运用激光共聚焦显微镜观察CaMKⅡ γ的亚细胞定位,并用流式细胞仪检测CaMKⅡ γ在细胞周期中的表达。结果：pCaMKⅡ γ激酶在5例CML急变期患者的细胞中呈高表达,同时伴有β-catenin表达水平的增高,而在6例慢性期患者的细胞中两者表达水平均较低,甚至不表达。CaMKⅡ γ激酶在CD34+CD38-的CML细胞群中呈异常激活和高表达状态,而在CD34-的CML细胞群和正常脐血CD34+CD38-细胞群中呈低表达。在高表达CaMKⅡγ的K562细胞中CaMKⅡ γ荧光信号在S/G2期达到最高,细胞周期的检测中也发现转染pcDNA3.1-CaMKII y-EGFP质粒的K562细胞在G2/M期的比例明显高于对照。经0-4μg/mlTTDC处理K562R细胞48小时后发现随着TTDC药物浓度的增加pCaMKⅡ γ蛋白表达水平显著下降,并呈现与(3-catenin蛋白表达量下降同步,而CaMKⅡ γ表达水平无明显变化。结论pCaMKⅡ γ激酶在CML急变期患者的原代细胞和CD34+CD38-的CML细胞群中呈异常高表达,并与β-catenin呈同步表达；根据CaMKⅡ γ激酶的亚细胞定位和不同细胞周期的表达量,推测其与CML细胞增殖相关；TTDC可以通过抑制磷酸化的CaMKⅡ γ激酶活性并同步下调β-catenin蛋白发挥抗白血病作用；推测CaMKⅡ γ激酶与wnt/β-catenin信号通路间可能存在相互联系。(本文来源于《浙江大学》期刊2012-04-01）
翟羽佳[8]（2011）在《脂肪来源的间充质干细胞体外转分化内皮细胞及钙调蛋白拮抗剂W7调控研究》一文中研究指出研究背景：通过组织工程技术实现缺损组织或器官的修复与替代具有重要的临床意义。而理想的种子细胞是组织工程的基础。对于缺血性疾病而言,利用干细胞的多向分化潜能进行血管重构来改善局部缺血的治疗模式,是近年来许多学者关注的重点。作为候选细胞的内皮祖细胞,骨髓来源间充质干细胞,卫星细胞等,由于取材困难、获取率低、分化能力和细胞数量随体外传代培养逐渐下降等应用受限,此外更受到伦理学的质疑。脂肪来源的间充质干细胞(human adipose-derived mesenchymal stem cells, hADSCs)是从成体脂肪组织中分离出来的一类成体干细胞,具有和骨髓来源的基质干细胞相似的生物学特性和多系分化潜能,并因其不侵犯相关伦理及取材方面的优势,有望成为种子细胞的热门选择。为此,建立合理的hADSCs体外培养体系、向内皮细胞的诱导分化、以及适当载体的寻找都亟待深入研究。研究目的：第一部分研究：在无血清培养条件下,将人脂肪来源的间充质干细胞(hADSCs)分化为内皮细胞,为血管组织工程化种子细胞的来源和血管新生模型的建立提供基础。第二部分研究：以(6-氨乙基)-5-氯-1-萘磺酰胺(W7)研究钙调蛋白拮抗剂对人脂肪间充质干细胞(hADSCs)向内皮细胞分化过程中细胞表型、细胞内游离钙离子浓度变化、成血管功能以及ERK/MAPK信号通路的作用。第叁部分研究：研究人脂肪来源的间充质干细胞与新型可降解多孔生物材料---聚乳酸-聚乙二醇共聚物(Poly(lactic acid)-poly(ethylene glycol), PLA-PEG)的相容性,及hADSCs在材料上转分化为内皮细胞(endothelial cells, ECs)和血管形成的能力。研究方法：第一部分：从健康人体抽脂术获得的脂肪进行hADSCs原代培养,用流式细胞术检测CD45、CD44、CD14、CD29及CD105,并分化至成骨和脂肪细胞,以免疫组化方法检测其干细胞的分化能力；然后用含40ng/ml VEGF和lOng/ml bFGF的无血清分化培养基诱导hADSCs分化为内皮细胞,在第15、30、50d通过流式细胞术检测vWF和VE-Cadherin两种特异性抗原表达,并用透射电镜检测WP小体以及成血管实验来检测是否分化为内皮细胞。第二部分：以含40ng/ml VEGF和lOng/mlbFGF的干细胞无血清分化培养基培养P3 hADSCs,将实验分为空白分化对照组(不含W7的分化培养基),A23187阳性对照组(含50μmol/L钙离子载体A23187的分化培养基)、高(30μmol/L)、中(20μmol/L)、低(10μmol/L)叁个不同W7剂量的实验组,及预先将hADSCs用ERK抑制剂V0126 (40μmol/L)处理24h的高(30μmol/L)、中(20μmol/L)、低(10μmol/L)叁个不同W7剂量的对照组。hADSCs加药8d后,用流式细胞术检测其vWF和VE-Cadherin表型变化,以激光共聚焦显微镜检测Fluo-3标记的细胞胞质内游离钙离子浓度变化。同时将未加抑制剂只用药物处理24h的细胞及加入抑制剂干预24h后用药物处理24h的细胞种植至Matrigel胶上,观察细胞成血管能力。利用Western blot技术分析不同浓度药物处理8d后细胞ERK和p-ERK变化。第叁部分：选取孔径为60-80μm和180-200μm的PEG-PLA材料,并计算不同孔径该材料14d内的吸水率和降解率。利用本室已建立的人脂肪间充质干细胞的培养方法,将hADSCs种植在不同孔径的材料上,计算接种率。利用DAPI免疫荧光标记及扫描电镜(scanning electron microscope, SEM).观察hADSCs在材料上的生长及分布情况,并采用CCK-8法绘制hADSCs在材料上的增殖曲线。用含40ng/mlVEGF和lOng/mlbFGF的分化培养基处理材料上的hADSCs,50d后利用流式细胞术检测vWF和VE-Cadherin及免疫荧光检测F1k-1观察hADSCs在材料上分化为ECs的能力。研究结果：在第一部分中,分离得到的细胞流式细胞术分析结果为,CD45(-)CD14(-)CD44(+)CD29(+)CD105(+),表明该细胞为人脂肪来源的间充质干细胞,并且可分化成骨成脂细胞。随着分化时间的延长,vWF和VE-Cadherin的表达不断增加,并且可在电镜下观察到WP小体的出现以及在光镜下观察到分化50d的hADSCs具有成血管的能力。第二部分中,分化至8d时,与空白分化对照组相比,随着W7浓度的降低,hADSCs转分化后的细胞VE-Cadherin和vWF的表达量显着上升(P<0.01),胞质内游离的钙离子浓度升高(P<0.01)。药物作用24h后,药物干预组的培养细胞均有管腔样血管结构形成,空白分化对照组的细胞无血管管型形成。与空白分化对照组相比,不同药物干预组细胞ERK表达水平没有显着性改变(P>0.05),而随着W7浓度的降低p-ERK表达水平明显升高(P<0.01)。在第叁部分中,利用已知文献的方法观察孔径分别为60-80μm和180-200μm的PEG-PLA材料14d的吸水率分别为372.73%0和245.31%,降解率为9.09%和6.25%。种植hADSCs后,SEM下观察细胞呈长梭形依附于多孔材料表面。比较不同孔径的材料对细胞的影响发现,60-80μm孔径的材料细胞接种率为99.00±0.71%,大于180-200μm孔径材料上的细胞接种率92.00±1.22%；但生长曲线却显示在180-200μm孔径材料上细胞具有更快的增殖速度。选择180-200μm孔径的材料进行EC分化实验发现,分化50d后,FCM检测vWF和VE-cadherin的阳性率分别为78.5±1.50和83.3±2.00,免疫荧光化学检测Flk-1显示大多数细胞表面均表达Flk-1。研究结论：成功从人体脂肪中分离得到间充质干细胞,并且在无血清条件下可将其分化为内皮细胞。适当浓度的钙离子拮抗剂W7可以显着促进hADSCs向内皮细胞分化,其机制为通过促进细胞内游离钙离子浓度的增加,激活细胞分化过程中的ERK/MAPK信号通路。hADSCs较适合于在孔径大小为180-200μm PEG-PLA材料上生长和增殖,并可在材料上有效分化为内皮细胞。下一步待研究工作：增加W7 10μmol/L以下浓度及30μmol/L以上浓度的多个剂量组,观察其对hADSCs转分化内皮的影响,进一步确定W7的最适剂量。尝试调节PLA-PEG共聚段中二者的共聚比或共聚物的分子量大小,以争取获得最优材料。设计动物体内试验,将该材料及细胞应用于缺血模型,从而观察其在体内的各项结果参数是否适合临床需求。(本文来源于《北京协和医学院》期刊2011-05-17）
黄蕊,姜琳琳,孙晓明,周圆,程昕[9]（2010）在《钙调素拮抗剂EBB抑制ES-2细胞转移作用机制初探》一文中研究指出目的研究钙调素拮抗剂EBB-O-(4-乙氧基-丁基)-小檗胺体外对人卵巢癌ES-2细胞的转移抑制作用及其机制。方法采用MTT法测定EBB对ES-2细胞的增殖抑制作用;Transwell小室法分析细胞侵袭能力,细胞损伤实验检测细胞迁移能力;共聚焦显微镜技术检测细胞内[Ca2+]i变化。结果EBB对ES-2细胞具有增殖抑制作用,IC50为(13.67±1.56)μmol.L-1,EBB使ES-2细胞的侵袭迁移能力明显下降(P<0.01),伴随[Ca2+]i呈时间及剂量依赖性增高。结论钙调素拮抗剂EBB可抑制ES-2细胞增殖,降低ES-2细胞的侵袭转移能力,与细胞内游离钙离子浓度增高相关。(本文来源于《中国药理学通报》期刊2010年05期）
赵英新,刘荣,范冬梅,任思楣,李崴[10]（2010）在《钙调素拮抗剂O-(4-乙氧基)-丁基-小檗胺增强阿霉素杀伤MCF-7/ADR细胞的机制研究》一文中研究指出目的研究钙调素拮抗剂0-4-乙氧基-丁基-小檗胺(EBB)增强阿霉素诱导乳腺癌多药耐药细胞系MCF-7/ADR细胞的杀伤作用及其相关机制。方法用MTT法测定阿霉素、EBB单独及联合用药对阿霉素杀伤乳腺癌多药耐药细胞系(MCF-7/ADR)及其亲代细胞系(MCF-7)的作用的IC50值,用不同浓度EBB处理MCF-7/ADR细胞后用FACS法分析EBB对阿霉素诱导细胞凋亡及对mdr1mRNA和P-gp蛋白水平表达的影响,通过激光共聚焦显微镜观察EBB处理前后及用EBB预处理24和48h后MCF-7/ADR和MCF-7细胞内阿霉素浓度的改变。结果MTT结果显示EBB对MCF-7和MCF-7/ADR都具有抗肿瘤活性;EBB还能协同提高阿霉素的细胞毒作用,MCF-7组两药相互作用指数(CDI)值为0.73,MCF-7/ADR组CDI值为0.49,其对耐药细胞的协同作用更为明显。随EBB剂量增加,低剂量阿霉素诱导MCF-7/ADR细胞凋亡增加而且P-gp蛋白表达水平逐渐下降,细胞内阿霉素浓度逐渐提高,而且用EBB预处理MCF-7/ADR细胞24和48h后细胞内阿霉素和罗丹明浓度也逐渐提高。结论EBB是有效的肿瘤细胞化疗药物,它不但能直接抑制P-gp功能还具有下调P-gp蛋白表达的作用,从而有效逆转MCF-7/ADR细胞的耐药现象,协同增强化疗药物对耐药细胞的杀伤作用。(本文来源于《中国药理学通报》期刊2010年02期）
钙调素拮抗剂论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
以‘白凤’水蜜桃为试材,分别用外源钙(CaCl_2)和钙调素拮抗剂叁氟拉嗪(trifluoperazin,TFP)浸泡桃果实,以蒸馏水为对照,研究其对冷藏桃果实抗冷性的影响。结果表明:与对照组相比,CaCl_2处理能有效减轻桃果实果心褐变程度,缓解冷害症状,降低相对电导率,降低丙二醛(malondialdehyde,MDA)、H_2O_2含量,降低超氧阴离子自由基(O_2~-·)产生速率以及脯氨酸脱氢酶(proline dehydrogenase,PDH)活力,提高活性氧代谢相关酶(超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、抗坏血酸过氧化物酶(ascorbate peroxidase,APX)、Δ1-吡咯啉-5-羧酸合成酶(Δ1-pyrroline-5-carboxylate synthetase,P5CS)、鸟氨酸氨基转移酶(ornithineδ-aminotransferase peroxidase,OAT)、谷胱甘肽还原酶(glutathione reductase,GR))活力;另外,CaCl_2处理后的桃果实表现为较高的脯氨酸、VC和谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量;而TFP处理后的桃果实冷藏特性与CaCl_2处理组相反。这说明钙-钙调素(Ca~(2+)-CaM)复合体参与了采后桃果实抗冷性调控,Ca~(2+)浓度的增加能维持桃果实活性氧代谢平衡,减少低温胁迫下膜脂过氧化与损伤,增加渗透调节物质脯氨酸的积累,从而减少桃果实冷藏期间冷害的发生,保持果实营养品质,延长果实贮藏时间。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
钙调素拮抗剂论文参考文献
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[3].凌晨,王莉,谢兵,邵霜,金鹏.钙和钙调素拮抗剂处理对桃果实冷害的影响及机理研究[C].2017中国食品科学技术学会第十四届年会暨第九届中美食品业高层论坛论文摘要集.2017
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[9].黄蕊,姜琳琳,孙晓明,周圆,程昕.钙调素拮抗剂EBB抑制ES-2细胞转移作用机制初探[J].中国药理学通报.2010
[10].赵英新,刘荣,范冬梅,任思楣,李崴.钙调素拮抗剂O-(4-乙氧基)-丁基-小檗胺增强阿霉素杀伤MCF-7/ADR细胞的机制研究[J].中国药理学通报.2010
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