导读:本文包含了缺氧性肺动脉高压论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译,主要关键词:肺动脉,高压,新生儿,因子,蛋白,收缩压,低氧。
缺氧性肺动脉高压论文文献综述
赵婷,王彦梅,王乐[1](2019)在《谷氨酰胺诱导热休克蛋白70在缺氧性肺动脉高压新生大鼠中的保护作用研究》一文中研究指出目的探讨谷氨酰胺对缺氧性肺动脉高压新生大鼠肺损伤的保护作用。方法将84只Wistar新生大鼠随机分为缺氧性肺动脉高压(HPH)组和对照组。HPH组包括模型组、盐水组、谷氨酰胺(Gln)组,后两组新生大鼠通过尾静脉注射无菌盐水、Gln注射液,1次/d,连续3 d,3组同时建立HPH模型,并分别于缺氧3、7、14 d和对照组同步观察不同时间点肺动脉压力(mPAP)变化;用光学显微镜观察肺血管结构变化,肺小血管重塑指标(MT%、MA%)变化;用Western blot法检测各组新生大鼠肺组织中热休克蛋白70(HSP70)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、内皮素-1(ET-1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的蛋白质表达。结果 (1)模型组及盐水组缺氧3 d、7 d、14 d的mPAP水平与同日龄对照组比较显着增高(P<0.05),表明造模成功。Gln组缺氧3 d、7 d、14 d的mPAP水平与同日龄模型组及盐水组比较,显着降低(P<0.05);(2)缺氧3 d,各组间测量的肺血管重塑指标中层横截面积占血管总横截面积的百分比(MA%)、肺动脉血管壁中层壁厚占外径的百分比(MT%),差异无统计学意义[F(MA%)=0.312、F(MT%)=0.252,P>0.05];缺氧7 d、14 d各组间测量的肺血管MA%、MT%比较,差异有统计学意义[F(MA%7 d)=5.367,F(MT%7 d)=6.102,P<0.01;F(MA%14 d)=8.672,P<0.01,F(MT%14 d)=5.132、P<0.05)],其中对照组及Gln组分别与模型组、盐水组比较,差异具有统计学意义(P<0.05),Gln组与对照组比较,差异具有统计学意义(P>0.05);(3)在缺氧3 d、7 d、14 d各组间HSP70的蛋白质表达比较差异有统计学意义(F=13.547,P<0.01;F=3.546,P<0.05;F=15.625,P<0.01);HPH各组表达增强,Gln组与模型组、盐水组比较,差异具有统计学意义(P<0.01),HSP70在Gln组表达增强;在缺氧3 d、7 d、14 d各组间HIF-1α、ET-1、iNOS蛋白质表达比较,差异具有统计学意义(P<0.05),其中对照组与模型组、盐水组比较,差异具有统计学意义(P<0.05),HPH各组表达增强,Gln组与模型组、盐水组比较,差异具有统计学意义(P<0.05),对照组与Gln组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论谷氨酰胺可以诱导缺氧性肺动脉高压新生大鼠肺组织HSP70的表达,降低HIF-1α、ET-1、iNOS的表达,减轻缺氧性肺损伤,可能成为治疗新生儿HPH的一种新策略。(本文来源于《新疆医科大学学报》期刊2019年12期)
曹祎明,胡玉莲,于凤琴,王广州,王运玉[2](2019)在《西地那非治疗新生儿缺氧性肺动脉高压的疗效及对患者血清HIF-1α、ET-1、iNOS浓度的影响》一文中研究指出目的探讨西地那非治疗新生儿缺氧性肺动脉高压疗效及对患者血清HIF-1α、ET-1、iNOS浓度的影响。方法选取HPH患儿50例以疾病严重程度分为轻型HPH组28例、重型HPH组22例。另选取无HPH症状新生儿40例为正常对照组。HPH患儿均行常规治疗及西地那非治疗,并比较治疗前及治疗后1天、3天、7天的血气指标、血清蛋白因子及疗效。结果 HPH组患儿血气指标随治疗时间延长逐渐好转,且不同时点各血气指标两两比较差异均有统计学意义(P<0.05),治疗后7天恢复正常,其中轻型HPH组治疗后7天与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患儿血清蛋白因子随治疗时间延长逐渐好转,且两组不同时点各血清蛋白因子两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05),治疗后7天恢复正常,其中轻型HPH组治疗后7天与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。重型HPH组总有效率为90.91%,轻型HPH组总有效率为96.43%,两者差异无统计学意义(P>0.05)。结论西地那非对新生儿缺氧性肺动脉高压疗效明显,可有效改善mPAP、PaO_2、PaO_2/FiO_2及血清HIF-1α、ET-1、iNOS浓度。(本文来源于《临床肺科杂志》期刊2019年11期)
王万丽,孙义娟,皮玉香[3](2019)在《波生坦、左卡尼汀分别配合西地那非治疗新生儿缺氧性肺动脉高压疗效观察》一文中研究指出目的比较波生坦、左卡尼汀分别配合西地那非治疗新生儿缺氧性肺动脉高压的临床疗效。方法选取2017年1月至2018年10月间安康市中医医院收治的缺氧性肺动脉高压新生儿94例作为研究对象,根据随机数表法分为观察组和对照组,每组47例,观察组患儿给予波生坦配合西地那非治疗,对照组患儿给予左卡尼汀配合西地那非治疗,两组均治疗3个月,比较两组患儿治疗后的临床疗效、世界卫生组织(WHO)肺动脉高压功能分级(WHO-PHA)情况,并比较治疗前与治疗后的肺动脉收缩压(PASP)、平均肺动脉压(mPAP)水平和肺功能水平。结果观察组患儿的临床治疗总有效率为97.87%,明显优于对照组患儿的87.23%,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组患儿的WHO-PHA功能分级多为Ⅰ级(13例)、Ⅱ级(29例),对照组患儿的WHO-PHA功能分级多为Ⅱ级(24例)、Ⅲ级(13例),两组患儿的WHO-PHA功能分级总体比较差异具有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组患儿的PASP、m PAP水平比较差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后两组患儿的PASP、mPAP水平均低于治疗前,且观察组患儿治疗后的PASP、mPAP水平分别为(53.35±13.80) mmHg、(38.51±10.18) mmHg,均低于对照组的(66.80±15.23) mmHg、(49.80±12.17) mmHg,差异均具有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组患儿的第一秒用力呼吸量(FEV1)、第一秒用力呼吸量/肺活量(FEV1/FVC)水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后两组患儿的FEV1、FEV1/FVC水平均高于治疗前,且观察组患儿治疗后的FEV1、FEV1/FVC水平分别为(1.65±0.32) L、(65.38±7.85)%,均高于对照组的(1.42±0.30) L、(58.88±7.03)%,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论波生坦配合西地那非治疗新生儿缺氧性肺动脉高压的疗效好于左卡尼汀配合西地那非,且改善患儿的肺动脉高压及肺功能水平的效果更佳,值得临床应用。(本文来源于《海南医学》期刊2019年18期)
李海燕[4](2019)在《鞣花酸对缺氧肺动脉高压影响的研究》一文中研究指出目的:研究鞣花酸对缺氧肺动脉高压的影响及其可能的机制。方法:1.动物实验及分组40只SD雄性大鼠(体重180-220g),随机分为四组,每组10只。分别为:A常氧组:于室温常氧环境下饲养4周。B常氧+鞣花酸组:于室温常氧环境下,每日给予鞣花酸15mg/kg灌胃,饲养4周。C低氧组:室温下将大鼠每日置于10%氧气浓度的低氧箱中8h,连续四周。D低氧+鞣花酸组:室温下将大鼠低氧暴露之前,给予鞣花酸15mg/kg灌胃,然后于10%氧气浓度的低氧箱中8h,连续4周。2.测定右心室收缩压将大鼠按上述分组处理4周后,经右颈静脉插入导管至右心室另一端连接压力传感器,经生理信号记录仪分析系统测定大鼠右心室收缩压(RVSP)。3.右心室肥厚指数测定取实验大鼠出心脏,去除左右心房后分离右心室(RV)及左心室+室间隔(S+LV)并准确称量重量。以公式(RVHI)=(RV)/(LV+S)计算右心室肥厚指数。4.肺组织中的超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量测定:称取各组大鼠相同部位(右肺下叶)肺组织100mg,磨碎制作组织提取液按照试剂盒说明步骤测定肺组织内的SOD和MDA含量。5.免疫组化染色肺组织内α-SMA检测取各实验组大鼠同一部位肺组织(左肺下叶)制作肺组织生理切片后进行α-SMA抗体免疫染色。6.大鼠肺动脉平滑肌细胞体外培养及实验分组取健康大鼠肺动脉血管进行细胞传代培养后取3-5代生长良好的肺动脉平滑肌细胞,按以下方法分组:A:常氧+加等量PBS液组;B:低氧+等量PBS液组;C:低氧+5μmol/L鞣花酸组;D:低氧+10μmol/L鞣花酸组;E:低氧+15μmol/L鞣花酸组;F:低氧+20μmol/L鞣花酸组。将分组处理好的细胞置于37℃恒温培养箱内培养48h。7.台盼蓝实验胰蛋白酶消化培养的各组细胞,制作细胞悬液,将细胞浓度调整至1×105/ml,按细胞悬液/%0.4台盼蓝溶液=9:1比例滴加台盼蓝溶液,混匀。显微镜下观察计数各组中存活细胞和死亡细胞。8.Western-blot方法检测测定各组细胞中p38MAPK和ERK1/2蛋白的表达。结果:1.与常氧组大鼠及常氧+鞣花酸组大鼠相比,低氧组大鼠右心肥厚指数[RV/(LV+S)]明显增高(p<0.05),单纯低氧组大鼠右心肥厚指数高于低氧+鞣花酸组大鼠(p<0.05),常氧组大鼠与常氧+鞣花酸组大鼠右心肥厚指数差异无统计学意义(p>0.05)。2.与常氧组大鼠及常氧+鞣花酸组大鼠相比,低氧组大鼠右心肥厚指数[RV/(LV+S)]明显增高(p<0.05),单纯低氧组大鼠右心肥厚指数高于低氧+鞣花酸组大鼠(p<0.05),常氧组大鼠与常氧+鞣花酸组大鼠右心肥厚指数差异无统计学意义(p>0.05)。3.过对α-SMA染色观察肺血管的变化发现,常氧组大鼠与常氧+鞣花酸组大鼠相比较,肺血管结构物明显变化。低氧组大鼠肺血管与常氧组相比,肺血管中膜增厚明显。低氧+鞣花酸组大鼠与单纯低氧组大鼠相比较,肺血管中膜厚度明显下降。4.与常氧组大鼠相比,低氧组大鼠SOD含量明显降低(p<0.05),单纯低氧组与低氧+鞣花酸组大鼠相比较,单纯低氧组大鼠肺组织SOD含量较低(p<0.05),常氧组大鼠与常氧+鞣花酸组大鼠肺组织SOD含量差异无统计学意义(p>0.05)。5.与常氧组大鼠相比,低氧组大鼠MDA含量明显增高(p<0.05),单纯低氧组与低氧+鞣花酸组大鼠相比较,低氧+鞣花酸组大鼠肺组织MDA含量明显下降(p<0.05),常氧组大鼠与常氧+鞣花酸组大鼠肺组织MDA含量差异无统计学意义(p>0.05)。6.与常氧组肺动脉平滑肌细胞相比,低氧组肺动脉平滑肌细胞ROS明显增高(p<0.05),低氧+鞣花酸组肺动脉平滑肌细胞ROS水平与单纯低氧组肺动脉平滑肌细胞相比明显下降(p<0.05)。7.与常氧组相比较,低氧组大鼠肺动脉平滑肌细胞的p38MAPK和ERK1/2蛋白的表达水平明显升高(p<0.05),与单纯低氧组相比,低氧+鞣花酸组大鼠肺动脉平滑肌细胞p38MAPK和ERK1/2蛋白的表达水平明显明显下降(p<0.05)。(本文来源于《广西医科大学》期刊2019-05-01)
李龙,刘锁珠[5](2019)在《红景天提取物对缺氧诱导的肉鸡肺动脉高压综合症内皮素-1及其受体基因表达的影响》一文中研究指出为了探讨不同红景天提取物添加量对高原缺氧条件下肉鸡血浆内皮素水平、心室内皮素-1( ET-1)及其受体mRNA表达水平的影响,将450只1日龄健康AA肉仔鸡随机分为5组,分别饲喂在基础日粮中添加质量分数为0、0.1%、0.15%、0.2%和0.4%红景天水提物干粉的试验日粮,进行为期42 d的饲养试验。结果表明,与对照组相比,在第28和42天时, 0.2%和0.4%红景天组肉鸡血清ET-1水平、左右心室中 ET-1的mRNA表达量显着降低,右心室ER_AR的mRNA表达量显着升高; 42 d心脏指数显着降低。在第28和42天,0.2%和0.4%红景天组肉鸡血清ET-1水平和右心室ET_AR的mRNA表达量显着高于0.1%和0.15%红景天组,而右心指数和 ET-1 mRNA表达量显着低于0.1%和0.15%红景天组。说明饲喂红景天提取物能够改善高原缺氧条件下肉鸡肺动脉高压综合症,但存在计量依懒性。(本文来源于《西北农业学报》期刊2019年04期)
田珂[6](2019)在《预案管理在新生儿缺氧性肺动脉高压患儿中的应用效果》一文中研究指出目的观察预案管理在新生儿缺氧性肺动脉高压患儿中的应用效果。方法随机选定本院收治的88例新生儿缺氧性肺动脉高压患儿,随机分为试验组、对照组,每组样本容量44例。比较体循环平均压、肺动脉平均压、阿氏评分以及家属满意度。结果于对照组管理后体循环平均压、阿氏评分、家属满意度比较,试验组较高,与对照组管理后肺动脉平均压比较,试验组较低,具统计学差异,P <0.05。结论预案管理可有效改善新生儿缺氧性肺动脉高压患儿的病情,提高家属满意度,效果显着,值得借鉴。(本文来源于《首都食品与医药》期刊2019年08期)
王迪[7](2019)在《袋鼠式护理配合抚触对缺氧相关性肺动脉高压新生儿神经行为发育的影响》一文中研究指出目的探讨研究袋鼠式护理配合抚触对缺氧相关性肺动脉高压新生儿神经行为发育的影响。方法将2016年11月—2017年11月于河南省南阳市第二人民医院收治的缺氧相关性肺动脉高压新生儿中抽出60例作为研究对象,将其分为观察组与对照组进行分析。其中,对照组加以常规护理,观察组加以袋鼠式护理配合抚触,比较两组患儿的临床效果。结果观察组出院3个月后的神经行为改善情况较对照组显着,差异有统计学意义(P<0.05)。结论针对缺氧相关性肺动脉高压新生儿加以袋鼠式护理配合抚触进行干预,有效促进其神经行为健康发育进度,效果显着,值得推广。(本文来源于《黑龙江医学》期刊2019年03期)
董燕,任常军,蒋秀芳,程思思,徐瑞红[8](2019)在《缺氧性肺动脉高压患儿血清ET-1、vWF水平变化及其意义》一文中研究指出目的观察缺氧性肺动脉高压(HPH)患儿血清内皮素-1(ET-1)、血管性假血友病因子(vWF)水平变化,并探讨其意义。方法 77例HPH新生儿按照肺动脉收缩压(PASP)大小分为轻度者34例(轻度组)、中度者25例(中度组)、重度者18例(重度者),另选40例同期健康新生儿作对照(对照组),采用酶联免疫吸附法检测血清ET-1、vWF,叁尖瓣反流压差法检测肺动脉收缩压(PSAP),叁尖瓣血流频谱计算右室Tei指数,心脏彩超检测右室射血分数(RVEF)。结果与对照组比较,轻度组、中度组、重度组HPH患儿血清ET-1和vWF水平升高(P均<0.05);与轻度组比较,中度组、重度组HPH患儿血清ET-1和vWF水平升高(P均<0.05);与中度组比较,重度组HPH患儿血清ET-1和vWF水平升高(P均<0.05)。与对照组比较,轻度组、中度组、重度组HPH患儿PASP和右室Tei指数增加,RVEF减少(P均<0.05);与轻度组比较,中度组、重度组HPH患儿PASP和右室Tei指数增加,RVEF减少(P均<0.05);与中度组比较,重度组HPH患儿PASP和右室Tei指数增加,RVEF减少(P均<0.05)。HPH患儿血清ET-1、vWF与PASP呈正相关性(r=0.831、0.782,P均<0.05),与右室Tei指数呈正相关性(r=0.729、0.758,P均<0.05),与RVEF呈负相关性(r=-0.685、-0.705,P均<0.05)。结论 HPH患儿血清ET-1、vWF水平升高,HPH患儿血清ET-1、vWF与PASP呈正相关性,与右室Tei指数呈正相关性,与RVEF呈负相关性;检测血清ET-1、vWF有助于评估病情严重程度及心功能。(本文来源于《山东医药》期刊2019年03期)
蔡婷婷,达娃次仁[9](2018)在《慢性高原缺氧性肺动脉高压治疗进展》一文中研究指出慢性高原缺氧性肺动脉高压(High-altitude pulmonary hypertension, HAPH)是影响海拔在2 500m以上高原地区人群的一种特殊疾病。当前HAPH仍缺乏充足的流行病学资料,国外研究显示南美地区HAPH患病率大约为5%~18%,且男性多于女性。印度Spiti镇HAPH患病率大约在3.23%。国内吴天一等学者的早期研究显示中国青海地区儿童HAPH患病率高于成人,且海拔越高这种差异更显着。尽管近年来肺动脉高压的治疗取得了很大进展,然而作为第叁类肺动脉高压范畴的HAPH的治疗措施在现行的指南中缺乏明确的推荐,本文旨在就国内外近年来HAPH的治疗进展,现报告如下。(本文来源于《高原医学杂志》期刊2018年04期)
白波,陈波,李广洪,罗惠玲,黄暖潮[10](2018)在《血清缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子、内皮素-1水平变化与新生儿缺氧性肺动脉高压的相关性研究》一文中研究指出目的探讨血清缺氧诱导因子(HIF)-1α、血管内皮生长因子(VEGF)、内皮素-1(ET-1)水平,在新生儿缺氧性肺动脉高压(HPH)患儿中的变化及其与肺动脉收缩压(PASP)的关系。方法选取2014年1月12日至2017年12月19日,于南方医科大学附属花都医院新生儿科住院治疗的50例HPH新生儿为研究对象,纳入HPH组。根据HPH组新生儿PASP的不同,将其进一步分为中/重度HPH亚组(n=22,PASP>50 mmHg)与轻度HPH亚组(n=28,PASP为35~50mmHg),1mmHg=0.133kPa。选取同期于本院新生儿科住院治疗的25例出生胎龄、日龄、性别、分娩方式、血清标本留取时间与HPH组匹配的非HPH新生儿(动态PASP<35mmHg),纳入对照组。分别采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法与超声心动图检测HPH组与对照组受试儿血清HIF-1α、VEGF、ET-1水平,以及PASP。HPH组与对照组血清HIF-1α、VEGF、ET-1水平比较,采用成组t检验;对中/重度HPH亚组、轻度HPH亚组与对照组上述指标比较,采用单因素方差分析,进一步两两比较,采用LSD法。血清HIF-1α、VEGF、ET-1水平与PASP的相关性,以及这3种因子之间的相关性,采用Pearson相关性分析。本研究通过南方医科大学附属花都医院医学伦理委员会审查(审批文号:14-HDWS-001)。HPH组与对照组患儿胎龄、日龄及性别、分娩方式、基础疾病构成比比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结果 (1)HPH组患儿血清HIF-1α、VEGF及ET-1水平分别为(686.3±235.9)、(154.7±63.0)、(164.3±115.3)pg/mL,对照组分别为(260.9±132.0)、(96.2±30.3)、(41.9±3.7)pg/mL,HPH组患儿血清HIF-1α、VEGF及ET-1水平,均较对照组明显增高,2组比较,差异均有统计学意义(t=8.336、4.388、5.288,P<0.001)。中/重度HPH亚组、轻度HPH亚组、对照组患儿血清HIF-1α、VEGF、ET-1水平分别整体比较,差异均有统计学意义(F=156.362、36.956、67.464,P<0.001),进一步两两比较的结果显示,差异亦均有统计学意义(P<0.001),并且HPH病情越严重,这3种因子的血清水平越高。(2)所有患儿的血清HIF-1α、VEGF及ET-1水平,与其PASP均呈正相关关系(r=0.941、0.780、0.864,P<0.001)。(3)所有患儿的血清VEGF、ET-1水平与其血清HIF-1α水平均呈正相关关系(r=0.806、0.850,P<0.001)。结论缺氧可诱导新生儿HIF-1α表达增多,并上调VEGF及ET-1表达。HIF-1α可能在新生儿HPH发生过程中起着重要作用。(本文来源于《中华妇幼临床医学杂志(电子版)》期刊2018年06期)
缺氧性肺动脉高压论文开题报告
(1)论文研究背景及目的
此处内容要求:
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例:
目的探讨西地那非治疗新生儿缺氧性肺动脉高压疗效及对患者血清HIF-1α、ET-1、iNOS浓度的影响。方法选取HPH患儿50例以疾病严重程度分为轻型HPH组28例、重型HPH组22例。另选取无HPH症状新生儿40例为正常对照组。HPH患儿均行常规治疗及西地那非治疗,并比较治疗前及治疗后1天、3天、7天的血气指标、血清蛋白因子及疗效。结果 HPH组患儿血气指标随治疗时间延长逐渐好转,且不同时点各血气指标两两比较差异均有统计学意义(P<0.05),治疗后7天恢复正常,其中轻型HPH组治疗后7天与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患儿血清蛋白因子随治疗时间延长逐渐好转,且两组不同时点各血清蛋白因子两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05),治疗后7天恢复正常,其中轻型HPH组治疗后7天与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。重型HPH组总有效率为90.91%,轻型HPH组总有效率为96.43%,两者差异无统计学意义(P>0.05)。结论西地那非对新生儿缺氧性肺动脉高压疗效明显,可有效改善mPAP、PaO_2、PaO_2/FiO_2及血清HIF-1α、ET-1、iNOS浓度。
(2)本文研究方法
调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
缺氧性肺动脉高压论文参考文献
[1].赵婷,王彦梅,王乐.谷氨酰胺诱导热休克蛋白70在缺氧性肺动脉高压新生大鼠中的保护作用研究[J].新疆医科大学学报.2019
[2].曹祎明,胡玉莲,于凤琴,王广州,王运玉.西地那非治疗新生儿缺氧性肺动脉高压的疗效及对患者血清HIF-1α、ET-1、iNOS浓度的影响[J].临床肺科杂志.2019
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[10].白波,陈波,李广洪,罗惠玲,黄暖潮.血清缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子、内皮素-1水平变化与新生儿缺氧性肺动脉高压的相关性研究[J].中华妇幼临床医学杂志(电子版).2018