顾艳丽[1]2003年在《红景天提取工艺及其制剂的研究》文中研究说明本课题研究制备了红景天提取物和红景天提取物磷脂复合物，并对其制备工艺及其工艺优化进行了考察，在此基础上通过动物试验对其在体内分布动力学作了初步研究。迄今为止在国内外文献中尚未见到有关注射用红景天提取物和其磷脂复合物的制剂研究及体内研究报道。 本文建立了高效液相色谱(HPLC)分析方法测定红景苷在体外和体内的药物浓度，并以此为基础进行制剂及药动学研究。 在红景天提取工艺条件的研究中，针对影响提取工艺的溶剂，提取时间、提取次数等因素进行正交设计制定出合理的提取工艺。针对有效成分的性质，本论文尝试采用AB-8大孔树脂吸附柱层析、聚酰胺柱层析和超滤法对粗提物进行精制，使提取物中红景天苷含量大幅提高，杂质含量降低，在提高制剂澄明度和稳定性方面取得了良好的效果。进一步制备了注射用红景天(冻干粉针)和红景天提取物磷脂复合物乳剂，稳定性实验结果表明，制剂的质量稳定。 在优化红景天提取物磷脂复合物制备条件的系统研究中尝试制定了能合理、准确评价红景天提取物磷脂复合物制备条件的标准，并用其考察反应溶剂、红景天提取物与磷脂投料比、反应物浓度，反应时间及反应温度等影响因素，采用正交试验设计进行反应条件的优化；测定了红景天提取物磷脂复合物在不同pH水-正辛醇中的的表观油／水分配系数。 研究了尾静脉注射同等剂量红景天苷的注射用红景天(冻干粉针)及红景天提取物磷脂复合物乳剂在大鼠、小鼠血浆内红景天苷的药物动力学过程，后者在大鼠、小鼠体内血药浓度降低很快；对注射用红景天(冻干粉针)及红景天提取物磷脂复合物乳剂做小鼠的组织器官分布动力学研沈阳药科大学硕士学位论文 中文摘要 究，结果证实，红景天提取物磷脂复合物比红景天提取物的红景天昔脏器 中分布的浓度高，尤其注射红景天磷脂复合物的小鼠在心脏、脑中的红景 天昔浓度明显比注射红景天提取物的浓度高。
杨婷媛[2]2007年在《红景天注射液的研制及评价》文中研究表明红景天原载于《中华人民共和国药典》(一九七七年版一部)，具有清热解毒，燥湿的功能，原用于肺热，脉热，瘟病，四肢肿胀的治疗。现代药理学研究证明红景天具有活血化淤、抗心肌缺血作用，临床上已有复方红景天片、红景天胶囊用于冠心病、心绞痛的治疗，疗效确切、可靠、毒副作用小。以红景天药材为原料，采用现代科学技术手段，制成注射剂，无疑会增强其治疗效果，满足中医治疗急、重病症的需求。本论文研究内容包括：(1)指标性成分分析方法的建立；(2)红景天提取精制工艺的研究；(3)红景天注射液中间体的特殊安全性和药效学研究；(4)红景天注射液的制备和质量控制研究；(5)红景天注射液指纹图谱的研究。采用TLC鉴别方法，对药材及制剂中指标性成分红景天苷和酪醇进行鉴别，其R_f值分别为0.358、0.584。在综合文献提供的研究方法基础上，分别采用高效液相色谱法和硫酸蒽酮显色反应法建立了两种指标性成分和多糖的含量测定方法。以上方法可靠，重现性好，为制剂研究和质量控制奠定了较好的基础。以红景天苷、酪醇的转移率和固体物提取率为指标，对提取精制工艺进行优化。单因素考察提取溶剂、药材粉碎粒度和浸泡时间对指标性成分的影响。采用正交设计优化溶剂用量、提取时间和提取次数叁个工艺条件。采用乙醇沉淀法、碱性醇沉法、热处理冷藏法和明胶沉淀法法优选纯化工艺。其中70％乙醇沉淀除杂，可有效去除蛋白质、草酸盐、树脂和钾离子等中药注射剂中常见的杂质，碱性醇沉法和明胶沉淀法都能去除鞣质，但以明胶沉淀法更好。特殊安全性试验结果表明按照优化的提取、精制工艺所得的制剂中间体安全性良好，无血管刺激性、溶血、过敏现象；通过对急性实验性心肌缺血大鼠的治疗作用、对血小板聚集功能、血栓形成和血液粘度影响的药效学研究可知静脉注射红景天的作用强度与复方丹参注射液相当，说明制备的红景天注射液中间体具有明显抗心肌缺血和活血化瘀作用。根据药效学试验结果确定了红景天注射液的剂量，按照注射剂的要求，制备了红景天注射液。质量研究结果表明，所制得的红景天注射液各项检查符合规定，室温留样3个月和加速试验3个月的初步稳定性考察结果表明本品稳定良好。采用高效液相色谱法分别建立了10批药材、中间体和制剂的指纹图谱，能够“宏观”和“微观”相互结合、补充以更有效地判断和评价中药质量，结果符合《中药注射剂指纹图谱研究的技术要求》，根据样品测定结果采用平均矢量法建立标准指纹图谱，采用夹角余弦值进行相似度计算，结果表明药材、中间体和制剂的相似度分别在0.976～0.999，0.973～0.998和0.976～0.999之间，说明红景天注射液制备工艺稳定，批间重现好。
毕会敏[3]2008年在《红景天有效成分的提取及活性分析》文中进行了进一步梳理红景天具有镇静、强心、抗疲劳、抗炎、抗氧化、抗微波辐射等方面作用,药理作用优于人参、刺五加。本文研究了红景天有效成分超高压提取工艺,使有效成分在常温下提取成为可能;研究了红景天有效成分纤维素酶提取工艺,特别是采用较低浓度乙醇作为反应溶剂,利用乙醇和酶的协同作用使总黄酮浸出率显着增加;对比了不同产地来源红景天提取物的抗氧化活性,完善红景天资源研究;研究了红景天提取物酪氨酸酶抑制活性,完善红景天的药理作用基础研究。本文完成了国家自然科学基金“中药有效成分常温超高压提取机理研究(30472135)”的部分内容。本文研究结果对天然产物有效成分的提取技术的完善和发展有一定的参考价值,对红景天的深入开发和利用有指导意义。
江爽[4]2008年在《红景天滴丸的制剂及其质量研究》文中提出红景天原载于《中华人民共和国药典》(一九七七年版一部),具有清热解毒,燥湿的功能,原用于肺热,脉热,瘟病,四肢肿胀的治疗。现代药理学研究证明红景天具有抗缺氧、抗疲劳和增强免疫等作用。临床上已有复方红景天片、红景天胶囊等产品,有抗缺氧、抗疲劳、增强免疫和防治高原病等功效,其疗效确切、可靠、毒副作用小。为了提高药物的稳定性,增加其生物利用度,增强其治疗效果,并方便患者用药,本文以聚乙二醇6000和聚乙二醇4000为载体材料,设计和研制了红景天速释滴丸,本论文研究内容包括:(1)指标性成分分析方法的建立;(2)药材提取、纯化工艺的研究;(3)红景天提取物的药效学研究;(4)红景天滴丸制备工艺的研究;(5)红景天滴丸体外溶出及初步稳定性考察。采用TLC鉴别方法,对药材及制剂中指标性成分红景天苷和酪醇进行鉴别,其R_f值分别为0.358、0.584。在综合文献提供的研究方法基础上,采用高效液相色谱法建立了两种指标性成分的含量测定方法。以上方法可靠,重现性好,为制剂研究和质量控制奠定了较好的基础。以红景天苷、酪醇的转移率和固体物提取率为指标,对提取精制工艺进行优化。单因素考察提取溶剂、浸泡时间对指标性成分的影响。采用正交设计优化溶剂用量、提取时间和提取次数叁个工艺条件。采用乙醇沉淀法、壳聚糖絮凝法优选纯化工艺。药效学试验表明按照优化工艺提取、精制所得红景天提取物的抗缺氧、耐热、抗寒冷、抗疲劳功能低下作用明确、安全范围大,可用于临床,对高原病具有防治作用。采用熔融法将药物浸膏分散于辅料中,滴入冷凝液中收缩成丸。以滴丸硬度、圆整度、脱尾情况及溶散时限为指标,经过单因素试验确定载药量及辅料用量的大致范围。再以上述外观质量为评价指标,运用叁因素正交试验设计筛选处方,确定其最佳用量;并结合实际条件,以丸重差异为评价指标,选用叁因素叁水平正交设计筛选滴丸的滴制条件。通过考察溶出介质、溶出转速对红景天滴丸中红景天苷溶出的影响筛选溶出条件建立红景天滴丸溶出度的测定方法。叁批样品的重现性试验及稳定性试验结果表明,制备的红景天滴丸处方稳定、质量可控,达到制剂的设计目的与要求。
王少辰[5]2016年在《心力康颗粒制备工艺及质量标准研究》文中指出目的：依据心力康颗粒主要有效成分及组方原则,通过正交试验,筛选出最佳制剂工艺；并基于方中各药味君臣佐使的特点以及不同的理化性质,制定科学可控的质量标准。以期研制出疗效明确、副作用小、便于患者服用的新型强心药物。方法：1.制备工艺研究采用L9(34)正交试验法,用乙醇回流提取红参、丹参、红景天、川芎、延胡索,以提取物中人参皂苷Rg1、Re、Rb1、丹参酮ⅡA及丹酚酸B含量的综合评分为指标,优选出最佳醇提工艺；采用L9(34)正交试验法,用水回流提取附子(制)、淫羊藿、葶苈子,以提取物中淫羊藿苷的含量为指标,优选出最佳提取条件,并考察除杂工艺。文献研究倍他环糊精包合冰片的工艺,并验证包合率优选出最佳包结条件；考察最佳浓缩、干燥工艺与制剂成型工艺。2.质量标准研究采用薄层色谱法对成品中的红参、附子(制)、红景天、丹参、淫羊藿、川芎、延胡索作定性鉴别,对成品中双酯型生物碱作限量检查；采用高效液相色谱法对成品中的淫羊藿苷、丹酚酸B作含量测定；并依据药典完成性状、水分、重金属、微生物限度等的检查。结果：1.制备工艺红参、红景天、丹参、川芎和延胡索用6倍量70%的乙醇加热回流提取3次,每次2小时,合并乙醇提取液,回收乙醇,干燥,备用；附子(制)、淫羊藿和葶苈子加12倍量水,提取2次,每次2小时,合并水提液,浓缩至相对密度1.15-1.20(50℃测),干燥,备用；冰片用2倍量无水乙醇溶解,用8倍量倍他环糊精及32倍量水进行包结,包合时间1小时,冷藏,抽滤,50℃干燥,粉碎,过80目筛,备用。将上述红参等浸膏粉和淫羊藿等浸膏粉及适量糊精混匀,制粒。加入冰片包合物,混匀,即得1000克颗粒。2.质量标准制定了红参、附子(制)、红景天、丹参、淫羊藿、川芎、延胡索的薄层鉴别方法,双酯型乌头碱的限量检查方法,以及淫羊藿苷、丹酚酸B的含量测定方法；各项制剂学检查均符合中华人民共和国药典2015版中有关颗粒剂通则下的要求。结论：本课题根据心力康颗粒的处方组药原则以及处方中各药的理化性质,并结合颗粒剂特点对其提取工艺进行了系统地研究,所制订的工艺流程可行,并在中试生产中进一步验证了该制剂工艺的合理性、安全性。通过对中试样品的研究制订了初步的质量标准,所制订的标准,方法简单,重现性好。
王丹梅[6]2009年在《复方红景天缓解体力疲劳分散片的研究》文中提出随着经济的发展,生活节奏的加快,慢性疲劳综合症的发病率正在逐渐增加。因此,国内外许多专家学者纷纷将目光转移至改善这一病症现象的领域,针对能缓解体力疲劳的资源和保健食品进行了大量研究。现代药理学研究证明红景天具有缓解体力疲劳、抗缺氧和增强免疫等作用。现已有复方红景天口服液、红景天胶囊等产品,有缓解体力疲劳、抗缺氧、增强免疫和防治高原病等功效,其功效确切、可靠、毒副作用小。为了提高药物的稳定性,提高有效成分溶出度,增加其生物利用度,增强其功效,并方便服用,本文设计和研制了复方红景天缓解体力疲劳分散片。本文对复方红景天缓解体力疲劳分散片进行了研究。通过单因素筛选和正交设计确定了复方红景天分散片的处方,制定了分散片的质量标准,考察了在常温下的稳定性,并进行了相关的功效学和急性毒理研究。
孟健[7]2004年在《注射用红景天的研究》文中指出中药红景天原载于《中华人民共和国药典》(一九七七年版一部)，具有清热解毒，燥湿的功能，原用于肺热，脉热，瘟病，四肢肿胀的治疗。现代药理学研究证明红景天具有活血化淤、抗心肌缺血作用，临床上已有复方红景天片、红景天胶囊用于冠心病、心绞痛的治疗，疗效确切、可靠、毒副作用小。以红景天药材为原料，采用现代科学技术手段，制成注射剂，无疑会增强其治疗效果，满足中医治疗急、重病症的需求。因此，本论文研究内容包括：(1)指标性成分分析方法的建立；(2)注射用红景天提取工艺研究；(3)红景天的安全性和药效学研究；(4)注射用红景天的制备和质量控制；(5)药材及制剂指纹图谱的建立。 采用简便而实用的TLC鉴别方法，对药材及制剂中指标性成分红景天苷和酪醇进行鉴别，其R_f值分别为0.351、0.574。在综合文献提供的研究方法基础上，分别采用高效液相色谱法和硫酸蒽酮显色反应法建立了两种指标性成分和多糖的含量测定方法，方法可靠，重现性好，为制剂研究和质量控制奠定了较好的基础。 由于中药成分复杂与作用多样性的特点，因此以红景天苷和酪醇为指标性成分，以二者总转移率为指标，对提取、纯化工艺进行优化。研究结果表明以水、50％乙醇、75％乙醇和85％乙醇为溶剂，红景天苷和酪醇的总转移率相近。单因素考察和正交试验结果表明提取时间、提取次数和溶剂用量为指标性成分转移率的影响因素。采用70％乙醇沉淀除杂，指标性成分的总转移率为90.12％，可有效去除蛋白质、草酸盐、树脂和钾离子等中药注射剂中常见的杂质；分别采用优化的碱性醇沉淀法、聚酰胺吸附法和明胶沉淀法除鞣质，结果叁种方法都能去除鞣质，但以明胶沉淀法最好，指标性成分保留率为93.09％，杂质去除率为42.05％。 特殊安全性试验结果表明按照优化的提取、精制所得药物安全性良好；通过对急性实验性心肌缺血大鼠和犬的治疗作用、对血小板聚集功能、血栓形成和血液粘度的影响的药效学研究可知静脉注射红景天的作用强度与复方丹参注射液相当，说明制备的注射用红景天中间体具有明显抗心肌缺
刘长姣[8]2007年在《红景天总黄酮超高压提取工艺及其粗提物生物活性的研究》文中研究表明红景天是中国传统中药之一,具有多种对人体有益的生物活性。目前红景天总黄酮的提取及其粗提物的抗氧化活性研究较少,本文以总黄酮为研究对象,应用超高压技术提取红景天中黄酮类物质,并测定提取物的抗氧化活性。为红景天的进一步应用提供支持。本文首次将超高压技术应用于红景天总黄酮的提取,通过单因素实验测定每个因素对红景天总黄酮得率的影响;通过均匀设计法优化试验条件,得到最优提取条件。选择超声提取法,回流法、浸泡法为对比试验方法。实验结果证明红景天总黄酮超高压提取法的得率最高,且提取时间比超声提取法缩短了57min,比回流提取法缩短了117min,比浸提法缩短了77min,进一步肯定了超高压提取法的诸多优点,为超高压提取技术在中药有效成分中的应用以及红景天总黄酮的提取技术提供依据。本文首次应用叁种纯化方法分离纯化红景天总黄酮,醇沉法以黄酮损失率为指标;絮凝澄清法以壳聚糖为絮凝剂,以总黄酮损失率和透过率为评价指标,根据各因素对纯化效果的影响确定了絮凝澄清法纯化工艺条件;大孔吸附树脂分离法,以吸附率或解析率和总黄酮损失率为评价指标,根据各因素对纯化效果的影响确定了大孔吸附树脂分离法纯化工艺条件。试验证明大孔吸附树脂分离纯化法总黄酮纯度最高,更利于红景天总黄酮的分离纯化。应用DPPH法测定红景天提取物的抗氧化活性,并与人工合成抗氧化剂TBHQ进行对比。当红景天粗提物浓度在0.15 mg/mL以上时,其抗氧化活性高于人工合成抗氧化剂TBHQ(1.0mg/mL)的抗氧化活性;且超高压提取物的抗氧化活性高于其它叁种方法的红景天提取物,这可为红景天作为抗氧化剂的进一步应用开发提供一定的实验依据。
林俊芝[9]2013年在《红景天提取物的制剂前评价研究》文中提出中药提取物是中药制剂制备过程中重要的中间体,因其理化性质复杂,对制剂成型及质量评价具有显着影响,中药提取物的制剂前评价模式应体现中药制剂制备过程的特点与中药制剂自身的特色。本课题以红景天提取物为研究对象,通过物理学、化学、生物学手段对提取物的粉体学性质、化学质量及生物药剂学性质进行初步研究,构建“物理学—化学—生物药剂学”叁位一体的提取物制剂前评价模式,为红景天提取物的剂型选择、工艺优化、辅料筛选、质量评价及临床合理应用提供新思路和新方法。通过对红景天提取物粉体学性质的研究,发现红景天提取物是红棕色或深红棕色的普通粉末，中位粒径为84.39μm,众位粒径为207.86μm,在显微镜下呈不规则团块状,休止角较大,临界相对湿度约为62%,吸水速率约为2.3μL·s-1,在3390、2933、1616、1516、1448、1367、1236、1038、579cm-1波数处有特征性吸收,在100～140℃之间有一系列较弱的放热峰,峰值为118.86℃。重点明确了提取物流动性差、吸湿性较强、吸水性较差等制剂学性质。通过对红景天提取物浸出物、红景天苷、酪醇、多糖、鞣质含量的测定,建立了较为完善的红景天提取物质量评价体系。研究表明,提取物中,水溶性浸出物含量约为79.22%,醇溶性浸出物含量约为79.61%,红景天苷含量约为2.40%,酪醇含量约为0.18%,多糖含量约为15.86%,多酚含量约为21.30%(其中鞣质含量约为13.81%)。通过“体外溶出度—油水分配系数—在体肠吸收—口服药代动力学”四个层次,对红景天提取物中两个主要药效成分的体内外生物药剂学性质进行了研究。结果表明：(1)叁种介质中,提取物中酪醇的溶出速率均显着大于红景天苷的溶出速率；(2)红景天苷的表观油水分配系数(1gP)为-1.22--0.85,酪醇的表观油水分配系数为0.84-1.23；(3)红景天苷在大鼠小肠段不被吸收,酪醇在大鼠小肠段吸收较好,其吸收动力学参数Ka为0.591±0.083h-1,t1,2为1.19±0.15h,A%为37.11±2.06%；(4)大鼠单次灌胃给药时,红景天苷、酪醇在大鼠体内的吸收、消除均较快,且高、中、低叁个剂量酪醇的吸收、消除均显着快于红景天苷,药时曲线下面积显着大于红景天苷。本课题研究为红景天新制剂的开发与设计提供了科学依据,为现代中药制剂中间体的制剂前评价提供了新的研究模式。
孟甜[10]2010年在《红景天总鞣质的提取纯化工艺及质量标准研究》文中指出红景天为景天科植物大花红景天Rhodiola crenulata(Hook.f.et Thoms.)H.Ohba的干燥根及根茎,用于气虚血瘀、胸痹心痛、中风偏瘫、倦怠气喘,现作为常用中药收载于2005年版《中国药典》。本文研究了红景天总鞣质的提取纯化最佳工艺条件,并对其进行质量控制,具体试验内容及结果如下:1.红景天总鞣质含量测定方法的建立目的:建立红景天总鞣质含量测定方法。方法:进行碱液(碳酸钠)浓度的优化和干酪素空白吸光度值的测定;以磷钼钨酸为显色剂,采用分光光度法在扫描得到的最佳测定波长处,测定对照品没食子酸的吸光度值,建立标准曲线。结果:碳酸钠浓度为20%,干酪素空白吸光度值为0.18,没食子酸在2~10μg/ml的浓度范围内与吸光度呈良好的线性关系,精密度、稳定性、重复性及回收率均符合规定。结论:该方法简便、快捷、准确,能够用于红景天中总鞣质的含量测定。2.红景天总鞣质的提取工艺研究目的:对红景天总鞣质的提取工艺进行研究,以期得到最佳的提取工艺条件。方法:通过单因素试验,对影响总鞣质提取效果的提取温度、颗粒粒度、提取方法及提取溶剂进行试验;在此基础上,以总鞣质含量及干膏率为指标,进行正交试验,探讨提取时间、浸泡时间、料液比及提取次数对提取结果的影响,最终通过方差分析得到最佳的提取工艺条件。结果:红景天药材过40目筛,15倍量的水浸泡20min,50℃热提取3次,每次1h,总鞣质含量达到7.97%,其中提取次数为最显着的影响因素。结论:该方法用于红景天总鞣质的提取,结果重复性良好且操作条件温和简单。3.红景天总鞣质的纯化工艺研究目的:优化红景天总鞣质的纯化工艺条件及参数。方法:采用醇沉方法沉淀不溶于乙醇的多糖等杂质,以总鞣质转移率和固体物得率为指标研究醇沉工艺参数;采用大孔树脂技术进一步纯化,以总鞣质含量、吸附率及解析率为指标,对工艺条件进行研究。结果:总鞣质提取液浓缩至药材与药液比为1:3,加入95%乙醇至最终溶液浓度为80%,冷藏静置12h为较好的醇沉工艺。通过该方法,可使总鞣质的含量提高至29.13%,干膏率下降至16.14%;然后采用AB-8型大孔树脂,上样液浓度在3mg/ml左右,流速在2ml/min,解析剂为50%乙醇,4BV以2.5ml/min解析,纯化后的总鞣质含量达71.08%。结论:醇沉方法和AB-8型大孔树脂技术联合纯化总鞣质工艺稳定,精制度高,可用于红景天总鞣质的纯化。4.红景天总鞣质的质量标准研究目的:研究红景天总鞣质的质量控制方法。方法:通过薄层层析法进行鉴别;采用火焰原子吸收分光光度法测定了总鞣质精制物中部分重金属(铜、铁、铅)的含量,并根据药典中砷盐检查第一法,对总鞣质精制物中的砷盐进行检查;结合分光光度法和高效液相色谱法,建立了红景天总鞣质精制物中总鞣质及水解前后没食子酸含量测定方法,并测定其含量。结果:紫外254nm下检视,供试品色谱中,与没食子酸相对应的位置上,显相同颜色的斑点,喷以1%FeCl3显色剂,斑点呈蓝黑色;铜、铁、铅的含量均小于10μg/g,砷盐均小于2μg/g,符合规定;分光光度法测得总鞣质含量高达71.49%,高效液相色谱法测得水解前后没食子酸含量分别为3.211mg/g和102.618mg/g。结论:通过鉴别、检查、含量测定项目可以较好的控制总鞣质的质量,为总鞣质进一步的研究奠定基础。
参考文献：
[1]. 红景天提取工艺及其制剂的研究[D]. 顾艳丽. 沈阳药科大学. 2003
[2]. 红景天注射液的研制及评价[D]. 杨婷媛. 沈阳药科大学. 2007
[3]. 红景天有效成分的提取及活性分析[D]. 毕会敏. 吉林大学. 2008
[4]. 红景天滴丸的制剂及其质量研究[D]. 江爽. 沈阳药科大学. 2008
[5]. 心力康颗粒制备工艺及质量标准研究[D]. 王少辰. 北京中医药大学. 2016
[6]. 复方红景天缓解体力疲劳分散片的研究[D]. 王丹梅. 吉林大学. 2009
[7]. 注射用红景天的研究[D]. 孟健. 沈阳药科大学. 2004
[8]. 红景天总黄酮超高压提取工艺及其粗提物生物活性的研究[D]. 刘长姣. 吉林大学. 2007
[9]. 红景天提取物的制剂前评价研究[D]. 林俊芝. 成都中医药大学. 2013
[10]. 红景天总鞣质的提取纯化工艺及质量标准研究[D]. 孟甜. 西华大学. 2010