张连芬
（山东省煤炭临沂温泉疗养院山东临沂２７６０３２）
【中图分类号】Ｒ５１２．６２文献标识码】Ｂ文章编号】１６７２－３７８３（２０１５）０６－０２６９－０２
【摘要】目的：探讨拉米夫定联合干扰素治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床疗效。方法：２０１３年８月至２０１４年８月期间，我院６０例慢性乙型病毒性肝炎患者，根据随机数字法，将其分为对照组（拉米夫定）和观察组（拉米夫定联合干扰素），每组各３０例，观察和比较两组的临床疗效，以及ＡＬＴ复常率、ＨＢＶ－ＤＮＡ转阴率、ＨＢｅＡｇ转阴率。结果：与对照组相比，观察组完全应答率明显增高，Ｐ＜０．０５，差异有统计学意义；与对照组相比，观察组ＡＬＴ复常率、ＨＢＶ－ＤＮＡ转阴率、ＨＢｅＡｇ转阴率均明显增高，Ｐ＜０．０５，差异有统计学意义。结论：拉米夫定联合干扰素能够迅速控制慢性乙型病毒性肝炎患者的病毒血症，改善患者肝功能，提高治疗的临床疗效，值得临床广泛推广。
【关键词】拉米夫定；干扰素；慢性乙型病毒性肝炎；疗效
慢性乙型病毒性肝炎（ＣＨＢ）已成为威胁人类健康的常见传染病，有报道称，我国１５％～２５％ＣＨＢ患者死于乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染及相关性疾病［１］。口服抗病毒药物治疗，虽然可以改善ＣＨＢ患者症状，降低肝癌发生率，但是患者多对抗病毒治疗产生较强的排斥心理，不能接受长期或终生治疗。因此，迫切需要一种疗效显著、耐受性强的治疗药物，清除ＨＢＶ病毒，从而发挥治疗作用。
１．资料与方法
１．１临床资料：２０１３年８月至２０１４年８月期间，我院６０例慢性乙型病毒性肝炎患者，根据随机数字法，将其分为对照组（拉米夫定）和观察组（拉米夫定联合干扰素），每组各３０例。３０例对照组中，男性１８例，女性１２例，年龄２４．３～７５．１岁，平均年龄（４７．４±７．５）岁，病程５．３个月～９．６年，平均病程（６．７±２．３）年；３０例观察组中，男性１７例，女性１３例，年龄２５．２～７４．３岁，平均年龄（４７．６±６．９）岁，病程６．２个月～１０．３年，平均病程（６．８±２．５）年。两组性别、年龄、病程比较，差异没有统计学意义，Ｐ＞０．０５，具有可比性。
１．２治疗方法：对照组每日口服１００ｍｇ拉米夫定，每日一次，治疗６个月，观察组在对照组治疗基础上，肌注５ＭＵ干扰素（安达芬），隔日一次，治疗６个月。
１．３观察指标及疗效判定指标：治疗６个月后，观察和比较两组的临床疗效，以及ＡＬＴ复常率、ＨＢＶ－ＤＮＡ转阴率、ＨＢｅＡｇ转阴率。临床疗效分为：完全应答（血清ＨＢＶ－ＤＮＡ转阴、ＨＢｅＡｇ转阴，ＡＬＴ恢复正常）、部分应答（介于完全应答和无应答之间）、无应答（血清ＨＢＶ－ＤＮＡ阳性、ＨＢｅＡｇ阳性，ＡＬＴ没有恢复正常）［２］。
１．４统计学方法：采用ＳＰＳＳ１７．０统计学软件，计数资料率采用卡方检验，Ｐ＜０．０５，差异有统计学意义。
２．结果
２．１两组治疗的临床疗效对比分析：３０例对照组中，７例完全应答、１８例部分应答、５例无应答；３０例观察组中，１５例完全应答、１５例部分应答、０例无应答。与对照组相比，观察组完全应答率明显增高，Ｐ＜０．０５，差异有统计学意义。
２．２两组治疗后ＡＬＴ复常率、ＨＢＶ－ＤＮＡ转阴率、ＨＢｅＡｇ转阴率比较：与对照组相比，观察组治疗后ＡＬＴ复常率、ＨＢＶ－ＤＮＡ转阴率、ＨＢｅＡｇ转阴率均明显增高，Ｐ＜０．０５，差异有统计学意义，见表１．
３．讨论
拉米夫定作为临床常见的核苷类抗病毒药物，进入体内后转化为拉米夫定三磷酸盐，通过环腺苷磷酸形式，借助ＨＢＶ多聚酶，进入病毒ＤＮＡ，抑制ＨＢＶ－ＤＮＶ复制，抑制病毒ＤＮＡ链合成及延长，改善患者肝功能［３］。干扰素作为多功能蛋白质，具有抗病毒、免疫调节功能，参与多种细胞免疫活动。另外，干扰素还具有抗纤维化、抗心血管增生、促细胞凋亡等功能。在慢性乙型病毒性肝炎治疗过程中，干扰素能够诱导抗病毒蛋白发挥直接抗病毒作用外，还可通过免疫调节作用，间接发挥抗病毒作用。干扰素与细胞表面干扰素受体结合，刺激细胞产生多种直接抗病毒蛋白，发挥较强、持久的抑制病毒功效。
拉米夫定联合干扰素是充分利用干扰素的抗病毒、免疫调节的双重功效，发挥抗病毒的临床疗效，其中干扰素有效组织ＨＢＶ在宿主细胞内的繁殖，但不能直接杀灭病毒，具有较好的近期病毒抑制效果，并且，干扰素能够提高肝脏的耐受性，有利于患者肝功能的恢复，同时，还可以提高机体的免疫应答，增强机体非溶细胞抗病毒作用。拉米夫定联合干扰素是基于不同抗ＨＢＶ药物的不同靶点，发挥抑制ＨＢＶ效果，不仅可以促使ＨＢＶ－ＤＮＡ转阴，还可在ＨＢＶ－ＤＮＡ低滴度情况下，促使ＨＢｅＡｇ转阴，缩短抗病毒疗程［４］。本研究中，与对照组相比，观察组完全应答率明显增高，治疗后ＡＬＴ复常率、ＨＢＶ－ＤＮＡ转阴率、ＨＢｅＡｇ转阴率均明显增高，Ｐ＜０．０５，差异有统计学意义，结果表明拉米夫定联合干扰素能够迅速控制慢性乙型病毒性肝炎患者的病毒血症，改善患者肝功能，提高治疗的临床疗效，值得临床广泛推广。
参考文献
［１］程春旭．拉米夫定联合干扰素序贯治疗慢性乙型肝炎疗效分析［Ｊ］．中国实用医药，２０１３，８（３５）：２９－３０．
［２］李泽贵，俞灏东，龚华彬，等．拉米夫定联合干扰素治疗慢性乙型病毒性肝炎的疗效观察［Ｊ］．中国医院用药评价与分析，２０１３，１３（９）：８３１－８３３．
［３］陈宇，邱隆敏，姚新生，等．核苷（酸）类似物抗病毒治疗对慢性乙型肝炎患者细胞免疫功能的影响［Ｊ］．世界华人消化杂志，２０１２（３５）：３５２１－３５２８．
［４］毛璐涵．拉米夫定联合长效干扰素在慢性乙型肝炎治疗中的应用［Ｊ］．中国保健营养，２０１２，２（８）：２８２０－２８２１．