程莉[1]2003年在《吗啡对雌性大鼠骨组织的损害及雌激素对其保护作用》文中研究表明目的 探讨慢性吗啡处理后，雌性大鼠的性激素、骨密度、骨代谢生化指标的变化及其与性激素的关系。方法 选用30只3月龄雌性大鼠，体重210g—230g(山西医科大学动物中心提供)，随机分为2组：对照组(14只)和吗啡组(16只)，组间大鼠体重、性激素水平和全身骨密度值无显着差异。吗啡组大鼠采用文献报道的、比较成熟的慢性吗啡处理大鼠模型，即按剂量递增的原则皮下注射吗啡，连续用药12周，药物剂量按大鼠体重折算为成人等效剂量，从3mg／kg逐渐增至44mg／kg。对照组大鼠皮下注射同等体积的生理盐水12周。两组大鼠于12周末，经股动脉放血处死。采用放射免疫法测定血清性激素水平；双能X线骨密度测量仪测量股骨远侧干骺端、腰椎、股骨干及全身的骨密度值；采用不同的方法测量骨代谢生化指标，包山西医科大学2003级硕士研究生毕业论文妇产科学括反映骨吸收的生化指标:血清抗酒石酸酸性磷酸酶 (TRAP)、尿轻脯氨酸(HOP)，反映骨形成的生化指标:血清碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)以及血清钙和尿钙。偌果吗啡组大鼠EZ、PROG、LH较对照组减少 (P<0.05)，FSH无显着变化;股骨远侧干髓端和腰椎骨密度值较对照组降低(P<0.05)，而全身和股骨干的骨密度值与对照组相似(尸>O、05);ALP、B GP较对照组虽有增加，但无统计学差异(尸>0.05)，血清钙和尿钙以及TRAP、HOP较对照组增加显着(P<0.05)，且TRAP、HOP的变化与E:呈负相关(r二一0.43、一0.38)，其回归方程成立，由回归方程可计算出要使血清TRAP维持在正常对照水平，理论上E:应在12.326一35.”smg/L之间。诺论长期应用吗啡可以抑制雌性大鼠性激素的分泌;雌性大鼠骨形成和骨吸收这一偶连失衡，骨吸收的作用远远超过了骨形成的作用;大鼠松质骨骨量的丢失快于皮质骨;骨吸收代谢增强的变化与E:呈负相关，提示可通过补充雌激素来抑制骨吸收。
郭述真, 吴素慧, 赵烨, 程莉, 祁澜[2]2005年在《吗啡对雌性大鼠性腺轴和骨组织的影响》文中研究指明目的:研究吗啡对雌性大鼠性腺轴和骨组织的影响。方法:选取3月龄雌性大鼠45只,随机分为吗啡组30只和对照组15只。吗啡组采用剂量递增法皮下注射盐酸吗啡12周,对照组注射同等体积的生理盐水12周。放射免疫法测定血清FSH、LH、E2、P;免疫组织化学检测下丘脑、垂体、卵巢雌激素受体(ER)和β-内啡肽(β-EP)的表达;原位杂交方法测定下丘脑、垂体和卵巢的μ-阿片受体mRNA的表达;双能X线骨密度测量仪测量不同部位的骨密度值;测量骨代谢生化指标;对骨组织切片进行形态计量分析;并用RT-PCR方法检测骨组织中雌激素受体(ER)mRNA的变化。结果:(1)吗啡组FSH、LH、E2、P基础分泌较对照组降低(P<0·01,P<0·05,P<0·01,P<0·05);(2)吗啡组大鼠性腺轴各组织中ER平均光密度值均显着降低(P均<0·01);(3)吗啡组大鼠下丘脑、垂体β-内啡肽的含量下降,而μ-阿片受体mRNA表达增强;(4)吗啡组大鼠股骨远侧干骺端和胫骨近侧干骺端骨密度以及骨组织中ERmRNA表达均较对照组显着下降(P<0·05),组织切片观察显示,吗啡组大鼠骨小梁纤细、断裂、形态结构完整性差,骨髓腔大小不一,对照组大鼠骨小梁粗壮、饱满、形态结构完整,骨髓腔相对较小,计量分析显示,吗啡组骨小梁面积明显低于对照组(P<0·05);骨代谢生化指标结果显示,吗啡组大鼠血清钙和尿钙以及TRAP、HOP较对照组增加显着(P<0·05)。结论:长期使用吗啡对下丘脑-垂体-卵巢轴及骨组织会有不同程度的损伤。
参考文献：
[1]. 吗啡对雌性大鼠骨组织的损害及雌激素对其保护作用[D]. 程莉. 山西医科大学. 2003
[2]. 吗啡对雌性大鼠性腺轴和骨组织的影响[J]. 郭述真, 吴素慧, 赵烨, 程莉, 祁澜. 现代妇产科进展. 2005