Nanog在胚胎干细胞分化中的功能及分子机制研究

论文摘要

小鼠胚胎干细胞（mouse embryonic stem cell,mESCs）全能性和自我复制的维持依赖于核心转录因子Oct4,Sox2和Nanog等组成的调控网络。其中,Nanog在干细胞多能性与重编程中的作用及分子机制己经有了较为透彻的研究,但是其在分化中的调控机理仍然未知。因此,本文着重于探究Nanog调控小鼠胚胎干细胞分化的分子机制。为解决这一科学问题,本课题利用Nanog条件性敲除mESCs,通过拟胚体分化实验,证明Nanog缺失促使mESCs向中、内、外三胚层分化,但是干性相关的转录因子Tbx3表达却显著上调。Tbx3作为T-box家族的一员,,它在胚胎发育过程及干细胞维持中发挥着必不可少的作用,Tbx3的过表达能够促进细胞向中内胚层发育。为验证Nanog是否通过调控Tbx3的表达抑制mESCs分化,本研究利用CRISPR/Cas9系统在Nanog条件敲除细胞中对Tbx3进行敲除,发现Tbx3缺失能恢复Nanog敲除产生的分化异常表型;进而,我们通过ChIP-Seq和Luciferase实验鉴定Nanog结合Tbx3基因的几个潜在靶向位点;接着,利用ChIP-qPCR与CRISPR/dCas9系统,我们证实Nanog能够与Tbx3启动子区域结合,从而抑制Tbx3表达。总之,本文证明了 Nanog缺失的mESCs其干性仍能维持;Nanog通过结合在Tbx3基因的启动子区域下调Tbx3的表达,从而抑制mESCs向三胚层的分化。该研究有利于丰富核心转录因子Nanog调控小鼠胚胎干细胞分化的分子机理,为我们理解早期胚胎发育的过程及机制提供了理论依据。

论文目录

文章来源

类型: 硕士论文

作者: 戴红霞

导师: 张文胜

关键词: 小鼠胚胎干细胞,分化

来源: 苏州大学

年度: 2019

分类: 基础科学

专业: 生物学

单位: 苏州大学

分类号: Q132

DOI: 10.27351/d.cnki.gszhu.2019.003125

总页数: 63

文件大小: 3978K

下载量: 38

相关论文文献

• [1].哺乳动物单倍体胚胎干细胞的建立与应用[J]. 中国科学:生命科学 2019(12)
• [2].胚胎干细胞研发的法律探讨[J]. 医学与法学 2018(03)
• [3].胚胎干细胞临床试验中的伦理学问题及对策分析[J]. 中国医学伦理学 2018(09)
• [4].英首次确定哺乳动物基因组三维结构[J]. 生物学教学 2017(08)
• [5].我院黄承扬研究组在胚胎干细胞命运决定机制研究中取得重要进展[J]. 汕头大学医学院学报 2017(01)
• [6].单倍体胚胎干细胞的研究进展及应用前景[J]. 生殖医学杂志 2020(09)
• [7].胚胎干细胞培养与鉴定的方法研究[J]. 现代口腔医学杂志 2018(03)
• [8].胚胎干细胞与遗传病模型的构建[J]. 中国组织工程研究 2018(17)
• [9].以色列科学家用胚胎干细胞首次培育出新的血管[J]. 生物学教学 2012(07)
• [10].人体胚胎干细胞治疗首批报告显示安全可靠[J]. 中国投资 2014(11)
• [11].新技术“打印”出人体胚胎干细胞[J]. 中华细胞与干细胞杂志(电子版) 2013(01)
• [12].欧盟启动胚胎干细胞分化机理的大型研究项目[J]. 中国家禽 2012(06)
• [13].CRTER杂志关注“胚胎干细胞”研究热点[J]. 中国组织工程研究与临床康复 2011(06)
• [14].胚胎干细胞曙光再现[J]. 中国医院院长 2011(21)
• [15].正确的决定[J]. 科技创业 2011(09)
• [16].胚胎干细胞的研究进展[J]. 赤峰学院学报(自然科学版) 2010(02)
• [17].胚胎干细胞有希望治好失明[J]. 中国食品学报 2010(06)
• [18].胚胎干细胞在细胞治疗中的发展前景[J]. 现代医学与健康研究电子杂志 2018(08)
• [19].成人皮肤细胞成功转化成胚胎干细胞[J]. 生物学教学 2013(10)
• [20].首批备案胚胎干细胞临床研究项目启动[J]. 上海医药 2017(09)
• [21].科学家发现胚胎干细胞分化机制[J]. 中学生物教学 2009(Z1)
• [22].应用胚胎干细胞试验对多菌灵胚胎毒性的初步评价[J]. 毒理学杂志 2014(02)
• [23].本期专题:胚胎干细胞向心肌细胞的分化[J]. 中国组织工程研究 2012(36)
• [24].人类卵细胞可培养胚胎干细胞[J]. 中华中医药学刊 2012(11)
• [25].以色列科学家发现胚胎干细胞分化机制[J]. 中国家禽 2009(01)
• [26].兔胚胎干细胞核移植克隆技术[J]. 浙江农业学报 2009(04)
• [27].凹凸界面对小鼠胚胎干细胞多能性的影响[J]. 医用生物力学 2020(02)
• [28].英科学家将利用胚胎干细胞3D打印人体器官[J]. 硅谷 2013(04)
• [29].科学家从人卵细胞培育出胚胎干细胞[J]. 生物医学工程与临床 2011(06)
• [30].鸡胚胎干细胞的离体培养与鉴定[J]. 畜牧与兽医 2009(08)

标签：小鼠胚胎干细胞论文;  分化论文;