导读:本文包含了药动学药效学结合模型论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:药效学,模型,群体,药物,给药,地平,半胱氨酸。
药动学药效学结合模型论文文献综述
汪洋,叶琦,张华年,徐华,李思婵[1]（2017）在《应用群体药动学-药效学结合模型评估大剂量甲氨蝶呤化疗后的骨髓抑制》一文中研究指出目的:建立群体药动学(PPK)-药效学(PD)模型评估大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗后的骨髓抑制效应,促进个体化用药。方法:收集144例急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿行HDMTX化疗的临床资料。以MTX血清药物浓度作为药动学指标,化疗5 d后的白细胞计数减少率作为药效学指标,采用非线性混合效应建模法进行数据分析。药动学模型选用二房室开放式模型,药效学模型选用带效应室的SigmoidEmax模型。用拟合优度(goodness-of-fit)、自举法(Bootstrap)和正态化预测分布误差(NPDE)对最终模型的预测性能进行验证。结果:PPK-PD最终模型参数的群体典型值分别为:V_1(中央室分布容积)=15.46 L,V_2(周边室分布容积)=1.95 L,CL(表观清除率)=4.76 L·h~(-1),CL_2(周边室清除率)=0.11 L·h~(-1),k_(e0)(效应室消除速率常数)=0.003 6 h~(-1),EC50(达最大效应一半时效应室浓度)=0.87 mg·L~(-1),γ(陡度因子)=1.91,E_(max)(最大效应参数)=79.87%。化疗期间的总碱化量(碳酸氢钠)对MTX的表观清除率有显着影响。拟合优度、自举验证和NPDE结果表明,最终模型稳定,预测结果可靠。结论:本研究成功建立了用于评估HDMTX化疗后骨髓抑制程度的PPK-PD模型,可为临床优化给药方案提供帮助。(本文来源于《中国新药杂志》期刊2017年19期）
周小庭,刘昊晨,何华,柳晓泉[2]（2017）在《分子靶向抗肿瘤药物药动学/药效学结合模型研究进展》一文中研究指出分子靶向抗肿瘤药物可选择性抑制与肿瘤生长和增殖相关的酶、信号通路及生长因子受体,从而发挥抗肿瘤效应。因其具有疗效显着、对正常组织毒副作用小且耐受性好等优点,已成为癌症治疗领域的研究热点。药动学/药效学(PK/PD)结合模型作为定量描述"血药浓度-时间-效应"叁者之间相互关系的有力工具,近年来被广泛应用于分子靶向药物研究,对于阐明药物作用物质基础、加速新药研发进程、优化给药方案、实现个体化给药等诸多方面具有重要意义。综述分子靶向抗肿瘤药物的PK/PD模型研究进展及其应用现状与前景。(本文来源于《药学进展》期刊2017年08期）
聂阳,许良葵,李博,朱俊访,陈新颖[3]（2015）在《尼索地平控释贴剂在自发性高血压大鼠体内的药动学-药效学结合模型的建立》一文中研究指出目的:建立尼索地平控释贴剂(NCRP)在自发性高血压大鼠(SHR)体内的药动学-药效学(PK-PD)结合模型。方法:将SHR随机分为贴剂(NCRP)组和片剂(尼索地平片)组,每组6只,植入微透析探针,按尼索地平计每只给药5 mg。收集给药后36 h内的血浆微透析液,采用高效液相色谱法测定尼索地平血药浓度,Win Nonlin 5.3软件计算药动学参数,以心率和血压为药效学指标,进行PK-PD结合模型研究。结果:与尼索地平片比较,NCRP具有控释效果;NCRP药物效应与效应室浓度以Sigmoid-Emax模型拟合,心率和收缩压的PK-PD模型主要参数分别为Emax:(2.65±0.06)、(10.71±0.87),EC50:(83.65±35.25)、(1.29±0.26)ng/ml,γ:(0.83±0.91)、(1.2±0.35),Keo:(0.37±0.53)、(0.91±0.24)h-1。结论:成功建立了NCRP在SHR体内的PK-PD结合模型。(本文来源于《中国药房》期刊2015年28期）
谢诚,丁肖梁,薛领,蒋彬,杭永付[4]（2014）在《急性冠脉综合征患者氯吡格雷群体药动学-药效学结合模型研究》一文中研究指出本研究旨在急性冠脉综合征患者中建立氯吡格雷的群体药动学-药效学模型。通过前瞻性收集59例急性冠脉综合征患者,分别以氯吡格雷活性硫醇代谢产物和血小板VASP磷酸化水平作为其药动学和药效学指标,同时考察人口学指标、实验室指标、合并用药、临床合并症和相关代谢酶的遗传变异等因素,运用NONMEM软件对数据进行分析。药动学模型选择一般线性模型作为基础模型拟合数据,药效学模型选择间接效应模型-Turnover模型作为基础模型拟合数据。结果表明,氯吡格雷原药到活性硫醇代谢产物前体转化参数K12、活性硫醇代谢产物表观清除率(CL/F)和表观分布容积(V/F)的群体典型值分别为0.259 h-1、179 L·h-1和632 L,达最大药效一半时药效学参数EC50、药效生成参数Kin和最大药效参数Emax的群体典型值分别为1.57 ng·mL-1、4.29和0.664。最终模型显示,CYP2C19基因多态性对药动学模型中原药到活性硫醇代谢产物前体转化参数K12有影响,对临床合理使用氯吡格雷具有一定的参考意义。(本文来源于《药学学报》期刊2014年10期）
齐娜,冯海萍,徐勤,陆洁[5]（2014）在《药动学-药效学结合模型在中药研究中的应用》一文中研究指出药动学-药效学(PK-PD)结合模型是将药动学与药效学通过血药浓度、时间和药效叁者有机的联系起来,为药物的研究、开发、合理用药以及剂量确定等方面提供重要的依据。由于中药的组成成分多且复杂,将PK-PD结合模型应用在中药的效应物质基础及效应指标选择的研究中,有利于探明中药发挥作用的物质基础及其效应机制,对中药及其制剂的研究和开发具有指导性意义。本文综述了PK-PD结合模型在中药研究开发中的应用。(本文来源于《广西医学》期刊2014年01期）
徐丽娟,李梦影,王浩,吕利群[6]（2013）在《药动学/药效学结合模型及其在优化渔用抗菌药物给药方案中的应用》一文中研究指出药代动力学/药效学结合模型(Pharmacokinetic-pharmacodynamicmodeling,PK/PD modeling)是用于研究药理效应随时间变化规律的一种模型。此模型是一个帮助开发者选择合理给药方案的科学工具,被广泛用于优化抗菌药物的给药方案。本文就PK/PD结合模型的基本理论、研究模型及其在优化抗菌药特别是渔用抗菌药给药方案的应用现状等方面进行综述,阐明了科学制定渔用抗菌药物使用方案的理论依据。(本文来源于《中国渔业质量与标准》期刊2013年04期）
任欣怡,陈渊成,王琰,肖媛媛,柳晓泉[7]（2012）在《丹酚酸A对大鼠血浆中同型半胱氨酸调节作用的药动学-药效学结合模型》一文中研究指出同型半胱氨酸(Hcy)是独立的心血管危险因子,降低Hcy水平有利于减少心血管疾病风险。以大鼠急性蛋氨酸(Met)负荷作为药理模型,就丹参水溶性物质主要活性成分丹酚酸A(SalA)对大鼠血浆中Hcy调节作用进行了药动学和药效学研究,发现1,2.5,5 mg/kg 3个剂量的SalA对Met负荷引起的血浆中总同型半胱氨酸(tHcy)升高有降低作用,并且存在一定的剂量依赖性。本文建立了基于SalA对Hcy调节作用机制的药动学-药效学结合(PK-PD)模型,较好的拟合了药动学和药效学的实验结果,并与丹参素(DSS)对Hcy调节作用的PK-PD模型结果进行比较,定量揭示了SalA对tHcy升高促进作用以及转硫途径消除作用与DSS的差异:SalA对于tHcy上升促进作用弱于DSS,但是对于tHcy转硫途径消除的作用强于DSS。(本文来源于《中国药科大学学报》期刊2012年03期）
杨亚军,李剑勇,李冰[8]（2011）在《药动学-药效学结合模型及其在兽用抗菌药物中的应用》一文中研究指出药动学-药效学(PK-PD)结合模型,综合研究体内药物浓度的动态过程与其药效消长之间关系,被广泛用于优化抗菌药物的给药方案。简要介绍了抗菌药物PK-PD模型的基本概念、研究方法等,综述了氟喹诺酮类、β-内酰胺类及其他抗菌药的PK-PD结合模型研究应用进展,以期为兽用抗菌药物的研究开发及临床合理应用提供帮助。(本文来源于《湖北农业科学》期刊2011年01期）
孙敏捷,许颖[9]（2010）在《药动学-药效学结合模型的研究进展及应用》一文中研究指出目的综述药动学-药效学(PK-PD)结合模型的研究进展。方法对近十年来国内外发表的具有代表性的相关文章进行分析、整理和归纳,总结PK-PD结合模型的类型、程序及应用。结果 PK-PD结合模型有4种类型,其在新药研发,个体化给药和临床检测等方面都有广泛的应用,为临床用药提供了有力的指导。结论 PK-PD模型随着研究的深入不断完善,在药物开发和研究中发挥了重要的作用。(本文来源于《中国现代应用药学》期刊2010年12期）
陈渊成,曹婉雯,曹媛,张琳,常勃勃[10]（2009）在《基于神经网络的药动学-药效学结合模型评价丹参素心血管活性》一文中研究指出目的:提出基于神经网络的药动学-药效学(PK-PD)结合模型,对丹参主要活性成分丹参素心血管活性的贡献率进行评价。方法:构建包括药动学网络和药效学网络在内的神经网络模型,根据药理机制适当拆分药效网络,计算输入层到隐含层、隐含层到输出层权重系数的乘积,根据乘积矩阵中各元素所占百分比获得贡献率。以大鼠冠脉结扎引起的急性心肌缺血为病理模型,考察丹参素对肌钙蛋白T(cTnT)、高半胱氨酸(Hcy)和还原型谷胱甘肽(GSH)等指标的影响,建立神经网络模型。结果:网络结构对贡献率有显着影响,结构固定时,贡献率有较好的稳定性和重现性。急性心肌缺血引起Hcy和GSH水平的显着下降(P<0.05),使cTnT明显升高(P<0.05),丹参素对这些指标有一定改善作用(P<0.01)。在神经网络模型中,药效网络拆解为两部分,输出分别为Hcy和cTnT、GSH。贡献率计算结果表明,丹参素血药浓度对GSH的影响最大,然后依次是cTnT和Hcy,提示丹参素的邻二酚结构有显着抗氧化活性,同时对其它指标也有一定影响。结论:基于神经网络的PK-PD结合模型较好地评价了丹参素心血管活性的贡献率。丹参素的心血管活性通过多条通路的调节实现,具有多靶点作用特征。(本文来源于《第九届全国药物和化学异物代谢学术会议论文集》期刊2009-10-23）
药动学药效学结合模型论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
分子靶向抗肿瘤药物可选择性抑制与肿瘤生长和增殖相关的酶、信号通路及生长因子受体,从而发挥抗肿瘤效应。因其具有疗效显着、对正常组织毒副作用小且耐受性好等优点,已成为癌症治疗领域的研究热点。药动学/药效学(PK/PD)结合模型作为定量描述"血药浓度-时间-效应"叁者之间相互关系的有力工具,近年来被广泛应用于分子靶向药物研究,对于阐明药物作用物质基础、加速新药研发进程、优化给药方案、实现个体化给药等诸多方面具有重要意义。综述分子靶向抗肿瘤药物的PK/PD模型研究进展及其应用现状与前景。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
药动学药效学结合模型论文参考文献
[1].汪洋,叶琦,张华年,徐华,李思婵.应用群体药动学-药效学结合模型评估大剂量甲氨蝶呤化疗后的骨髓抑制[J].中国新药杂志.2017
[2].周小庭,刘昊晨,何华,柳晓泉.分子靶向抗肿瘤药物药动学/药效学结合模型研究进展[J].药学进展.2017
[3].聂阳,许良葵,李博,朱俊访,陈新颖.尼索地平控释贴剂在自发性高血压大鼠体内的药动学-药效学结合模型的建立[J].中国药房.2015
[4].谢诚,丁肖梁,薛领,蒋彬,杭永付.急性冠脉综合征患者氯吡格雷群体药动学-药效学结合模型研究[J].药学学报.2014
[5].齐娜,冯海萍,徐勤,陆洁.药动学-药效学结合模型在中药研究中的应用[J].广西医学.2014
[6].徐丽娟,李梦影,王浩,吕利群.药动学/药效学结合模型及其在优化渔用抗菌药物给药方案中的应用[J].中国渔业质量与标准.2013
[7].任欣怡,陈渊成,王琰,肖媛媛,柳晓泉.丹酚酸A对大鼠血浆中同型半胱氨酸调节作用的药动学-药效学结合模型[J].中国药科大学学报.2012
[8].杨亚军,李剑勇,李冰.药动学-药效学结合模型及其在兽用抗菌药物中的应用[J].湖北农业科学.2011
[9].孙敏捷,许颖.药动学-药效学结合模型的研究进展及应用[J].中国现代应用药学.2010
[10].陈渊成,曹婉雯,曹媛,张琳,常勃勃.基于神经网络的药动学-药效学结合模型评价丹参素心血管活性[C].第九届全国药物和化学异物代谢学术会议论文集.2009
论文知识图
