导读:本文包含了心肌型肌动蛋白论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:蛋白,心肌,激酶,磷酸,平滑肌,细胞,肌醇。
心肌型肌动蛋白论文文献综述
熊德,宋子玉,史绍蓉[1]（2018）在《中小强度有氧运动对心肌肌动蛋白α1及其基因表达的影响》一文中研究指出目的:研究在中小强度有氧运动应激条件下,目标蛋白α1在SD大鼠心肌不同部位的表达及其规律,初步探讨其影响机制与作用。方法:建立4周和8周中小强度运动实验动物模型,分别提取左、右心室和心房肌蛋白,利用PT-PCR技术,分析比较左、右心室和心房肌中心肌肌动蛋白α1的基因水平的表达特征和规律。结果:(1)运动4周、8周后,运动组与对照组相比,大鼠心重指数分别增加32. 72%、23. 02%;(2)4周有氧运动后,心房肌肌动蛋白α1正常表达,其mRNA表达量下降,差异不具有显着性水平(p> 0. 05);左心室中的心肌肌动蛋白α1表达量上调7. 1倍,其mRNA表达上调,差异不具有显着性水平(p> 0. 05);右心室肌中的心肌肌动蛋白α1表达量上调6. 3倍,其mRNA表达量下降,差异不具有显着性水平(p> 0. 05)。8周有氧运动后,心房肌肌动蛋白α1正常表达,其mRNA表达量下降,差异不具有显着性水平(p> 0. 05);左心室中的心肌肌动蛋白α1正常表达,其mRNA表达量下调,差异具有显着性水平(P <0. 05);右心室中的心肌肌动蛋白α1表达量上调9. 5倍,其mRNA表达量下调,差异具有显着性水平(P<0. 05)。结论:(1)长时间有氧运动可使大鼠心肌形态发生适应性改变;(2)心房肌对长时间有氧运动训练具有良好的适应性,4周有氧运动后,心室肌肌动蛋白α1的差异表达不受其合成过程中基因转录的调控,而8周有氧运动后心室肌肌动蛋白α1的差异表达可能受其合成过程中上游基因转录的调控,也可能受下游翻译、修饰的调控。(本文来源于《体育世界(学术版)》期刊2018年11期）
安君,成宪武,刘旭光,安康,王宁[2]（2018）在《小鼠压力过负荷心衰心肌组织中转化生子因子-β1、Ⅰ型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白及瞬时受体电位香草酸亚型4通道蛋白表达》一文中研究指出目的同步检测转化生子因子-β1、I型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白及瞬时受体电位香草酸亚型4通道蛋白在正常和心衰小鼠心肌中的表达,观察上述因子是否参与小鼠心衰的形成。方法选用昆明系雄性小鼠,制备压力过负荷心衰模型,分为正常对照组、假手术组及过负荷心衰组,利用蛋白印迹法检测叁组心肌中的转化生子因子-β1、Ⅰ型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白及瞬时受体电位香草酸亚型4通道蛋白表达。结果与正常对照及假手术组比较,压力过负荷心衰组心肌组织中转化生子因子-β1、I型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白及瞬时受体电位香草酸亚型4通道蛋白表达均明显增强(均P<0.05)。结论转化生子因子-β1、I型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白及瞬时受体电位香草酸亚型4通道参与小鼠压力过负荷心衰的形成过程。(本文来源于《中国老年学杂志》期刊2018年10期）
高静[3]（2016）在《Rho激酶抑制剂法舒地尔通过调控心肌细胞钙清除及肌动蛋白重构改善糖尿病心功能不全》一文中研究指出糖尿病是严重威胁人类健康的常见疾病。据统计,目前全球糖尿病患病人数超过3亿,预计在2035年,总发病人数将达到6亿人。糖尿病心肌病(Diabetic cardiomyopathy, DCM)是最常见的糖尿病心血管并发症之一,是独立于心脏瓣膜病、高血压、冠状动脉疾病而独立存在的心脏损伤。临床表现为早期的舒张功能障碍,晚期的收缩功能障碍以及心肌重构,并最终进展至终末期心功能不全。糖尿病心肌病发病机制复杂,其中,心肌细胞Ca2+离子稳态的异常以及肌小节结构损伤是糖尿病心肌病心功能不全的重要原因。一方面,糖尿病会导致肌浆网Ca2+ATP酶(Sarcoplasmic reticulum Ca2+-ATPase, SERCA)和钠钙交换体(Na+-Ca2+ exchanger, NCX)表达和功能下降,舒张期胞浆内Ca2+清除延迟,肌浆网Ca2+回收功能下降,Ca2+储备减少,Ca2+瞬变幅度下降。另一方面,糖尿病还会引起心肌细胞基本收缩单位-肌小节结构和功能变化,比如横桥结合与解离异常,肌动蛋白构型改变以及排列紊乱等。上述变化最终会引起心肌细胞电兴奋-收缩偶联异常,并进而导致糖尿病心功能不全。Rho激酶(Rho kinase, ROCK)是小G蛋白家族中RhoA蛋白下游的效应分子。RhoA/ROCK信号通路的激活与多种心血管疾病密切相关。其中,RhoA/ROCK活性增高是导致糖尿病心脏收缩与舒张功能异常的重要原因,但是相关的机制仍有待进一步研究。近来,本课题组研究发现ROCK抑制剂法舒地尔能够改善缺氧诱导的Ca2+瞬变幅度的下降以及肌浆网Ca2+储备的减少,暗示了RhoA/ROCK信号通路可能参与了心肌细胞Ca2+转运的调控。但是在糖尿病动物模型中,抑制RhoA/ROCK活性能否调控Ca2+转运并进而改善糖尿病心功能不全目前尚不明确。另一方面, 在糖尿病心肌细胞中, 肌动蛋白构型变化以及排列紊乱是导致肌小节收缩功能障碍的重要原因,那么,抑制RhoA/ROCK信号通路能否改善肌动蛋白重构而缓解糖尿病心功能不全,仍有待进一步明确。在本研究中,我们选择临床广泛使用的ROCK抑制剂-法舒地尔作为干预药物来抑制糖尿病大鼠心脏组织中ROCK活性,从在体和单个心肌细胞水平上观察法舒地尔对糖尿病心肌病的保护作用。随后,通过检测各组间Ca2+瞬变以及肌动蛋白构型变化,来明确法舒地尔对糖尿病心肌病的保护机制,并在此基础上对相关的信号通路进行探讨。第一部分Rho激酶抑制剂法舒地尔对糖尿病大鼠心功能不全及钙稳态异常的作用目的探讨法舒地尔对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠心功能不全和钙稳态异常的作用方法雄性8周龄Sprague-Dawley大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素70mg/kg,建立1型糖尿病动物模型,对照组腹腔注射等量的枸橼酸钠。造模1周后,将糖尿病大鼠按照血糖和体重配对,随机分为2组,法舒地尔干预组(10mg/kg/d)和糖尿病组。分组后继续治疗8周。采用超声心动图及血流动力学检测在体心功能。分离左心室单个心肌细胞,记录单个心肌细胞的功能变化。以Fura-2为指示剂,用细胞钙成像系统检测心肌细胞钙瞬变。用咖啡因诱导钙瞬变的方法,间接评估钠钙交换体功能以及肌浆网钙储备水平。Western blotting半定量分析钙离子转运蛋白表达以及相应信号通路磷酸化水平变化。结果与正常对照组相比,糖尿病大鼠心脏组织RhoA和ROCK活性明显增高,并且表现出心功能不全和单个心肌细胞功能障碍,心肌细胞钙瞬变幅度下降,舒张期胞浆内钙离子清除延迟,肌浆网钙储备减少,NCX功能下降。与功能学变化相对应的是,糖尿病大鼠心脏组织中钙离子转运相关蛋白SERCA2、NCX、p-PLB、 p-Akt表达下降,PLB和p-PKCβ2表达增高。法舒地尔干预后,能够显着抑制RhoA和ROCK活性,改善糖尿病大鼠心功能不全和单个心肌细胞功能障碍,加快糖尿病心肌细胞舒张期胞浆内钙离子清除,缓解NCX功能,纠正SERCA2、NCX、 p-PLB、PLB、p-Akt和p-PKCβ2表达。但是法舒地尔对糖尿病引起的心肌细胞钙瞬变幅度的下降和肌浆网钙储备的减少无明显改善。结论法舒地尔通过抑制RhoA/ROCK活性,对糖尿病大鼠心脏组织具有保护作用。其对于舒张功能的改善可能是通过调节钙离子转运蛋白表达及活性,从而加快胞浆内钙离子清除而实现的。第二部分Rho激酶抑制剂法舒地尔对糖尿病大鼠心脏肌动蛋白重构的影响目的探讨法舒地尔在糖尿病心脏组织肌动蛋白构型变化中的作用方法雄性8周龄Sprague-Dawley大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素70mg/kg,建立1型糖尿病动物模型,正常对照组腹腔注射等量的枸橼酸钠。造模1周后,将糖尿病大鼠按照血糖和体重配对,随机分为2组,法舒地尔干预组(1 Omg/kg/d)和糖尿病组。8周后,取心脏标本,冰冻切片行鬼笔环肽染色,激光共聚焦显微镜观察F-actin排列情况。超速离心法分离G-actin和F-actin。石蜡包埋切片行masson染色,评估左心室纤维化水平。Western blotting半定量分析肌动蛋白构型变化和α-SMA表达变化。结果与正常对照组比较,糖尿病组大鼠心脏组织中F-actin排列紊乱,G-actin/F-actin比值下降,心脏间质纤维化明显,a-SMA表达增高。法舒地尔干预后,能有效恢复糖尿病心脏组织中F-actin排列,纠正G-actin/F-actin比值,抑制心肌间质纤维化和α-SMA表达。结论法舒地尔能够有效恢复糖尿病心脏组织中F-actin排列,改善肌动蛋白构型变化,抑制心肌间质纤维化,这可能是其改善糖尿病心肌病收缩与舒张功能障碍的部分机制。(本文来源于《浙江大学》期刊2016-04-01）
袁白银[4]（2015）在《WDR1调控的肌动蛋白动态在小鼠心肌细胞生长与维持以及第二心场祖细胞发育过程中的功能研究》一文中研究指出肌动蛋白动态对肌肉的发育和功能是至关重要的,一些导致肌动蛋白动态失调的突变会引起多种类型的遗传性肌肉疾病。作为肌动蛋白解聚因子(ADF)/cofilin的一个主要的辅助因子,AIP1(在哺乳动物中称为WDR1)能够促进ADF/cofilin介导的肌动蛋白解聚。但是,关于WDR1在脊椎动物肌肉中作用的研究还没有被报道。为了研究WDR1在心肌中的作用,我们构建了条件性基因敲除小鼠,用αMHC-Cre转基因小鼠在心肌细胞中特异的敲除Wdr1(Wdr1cKO)。Wdr1 cKO小鼠在出生后第13天(P13)开始死亡,并在P24前全部死亡。在P12,cKO小鼠表现出心肌肥大,左室心功能下降的表型。从P10天开始,cKO小鼠心肌细胞中出现肌动蛋白丝(F-actin)的堆积,这种堆积在P12变得更加明显。在F-actin堆积的肌原纤维中,肌小节的组成成分α-actinin和原肌球调节蛋白1(Tmod1)的分布是被破坏的,这表明Wdr1敲除引起的F-actin堆积会引起肌节结构的破坏。有趣的是,我们发现有异位表达的cofilin共定位在F-actin堆积的肌原纤维中。在成年小鼠心肌细胞中敲除Wdr1能够产生相似但是相对比较温和的致死表型,心肌肥厚,以及肌原纤维中F-actin的堆积。总结一下,我们的结果证明WDR1参与调控的肌动蛋白动态在小鼠心脏生长和功能的维持中发挥着必需的作用。心脏起源于位于前部内脏中胚层的两种主要的祖细胞:第一心场组细胞和第二心场组细胞(分别是FHF和SHF)。第二心场的祖细胞从咽和内脏中胚层调配到伸展的心管中,在动脉极贡献于流出道(OFT)和右室(RV);在静脉极贡献于心房心肌细胞。SHF发育的异常会引起心管的变短,使心管不能正常的重塑,这将导致心脏一系列的形态异常。因此,理解SHF细胞是怎样持续的部署,迁移对于破译先天性心脏缺陷的起源是至关重要的。然而,到目前为止,关于调控SHF祖细胞部署和迁移到流出道和右室的具体机制大部分仍然是未知的。肌动蛋白动态在细胞迁移过程中发挥着重要作用,肌动蛋白动态的紊乱是否影响SHF组细胞的部署,以及肌动蛋白动态怎样调控SHF的部署和迁移,这些问题目前都是未知的。在这部分论文中,为了研究WDR1参与调控的肌动蛋白动态在小鼠SHF部署和分化中的作用,我们用Mef2c-AHF-Cre在Mef2c-表达的SHF祖细胞中特异性的敲除Wdr1(shfKO)。我们发现Wdr1 shfKO小鼠在胚胎发育的第10.5(E10.5)之后开始死亡。在Wdr1 shfKO胚胎中,OFT的长度并没有改变,但是近端0FT和RV的面积是显着减小的。在对照和Wdr1 shfKO胚胎中,在咽弓和内脏中胚层中Mef2-表达的SHF祖细胞的数目是一致的。组织形态学的数据显示在Wdr1shfKO胚胎的远端OFT,SHF祖细胞的顶面-底侧极性,粘附连接,紧密连接并没有受到影响。我们推测在Wr1 shfKO小鼠中,Mef2c-表达的SHF祖细胞迁移部署到远端OFT的过程是不受影响的。但是我们发现,在E9.5,Wdr1 shfKO胚胎中,近端0FT和RV的细胞排列,分化以及肌纤维的形成是被破坏的,而且在近端0FT和RV心肌细胞中,有丝分裂期的细胞数目是减少的。我们推测在Wdr1突变的胚胎中,在近端OFT及RV中,第二心场祖细胞细胞分化,形态发生和有丝分裂过程的破坏是导致近端OFT和RV不能膨大伸展的原因。总结一下这部分,我们目前的数据显示WDR1调控的肌动蛋白动态在Mef2c-表达的第二心场祖细胞中对流出道和右室的发育是至关重要的。(本文来源于《南京大学》期刊2015-05-23）
廖基霖,鄢占魁,沈岱菲,高分飞,石刚刚[5]（2015）在《在心肌细胞中核转录因子E47与α-平滑肌肌动蛋白的关系初探》一文中研究指出目的:观察缺氧/复氧(H/R)刺激对心肌细胞核转录因子E47及α-平滑肌肌动蛋白(SMA)表达影响及两者间关系,以探索H/R刺激对心肌纤维化影响。方法:用原代心肌细胞和心肌细胞株(H9c2)建立H/R模型,观察不同H/R时间点E47和α-SMA表达。用凝胶迁移实验在E47表达最高时间点检测其与α-SMA启动子E-box序列的结合活性。结果:E47蛋白及m RNA表达水平在原代心肌细胞和H9c2 H/R后均表达增高,以H3 h/R2 h时间点最高,随着复氧时间的延长,E47表达逐渐降低,而α-SMA及m RNA表达水平则无明显变化;即在心肌细胞E47与α-SMA启动子E-box序列无结合活性。结论:在心肌细胞中,E47与包含α-SMA启动子序列的E-box序列CAr G无结合活性,H/R诱导其短时表达增高并不能引起α-SMA表达增高。(本文来源于《汕头大学医学院学报》期刊2015年01期）
陈杰,张丽华,牛少辉[6]（2013）在《缬沙坦对大鼠急性心肌梗死后F-肌动蛋白与热休克蛋白27表达的影响》一文中研究指出目的:通过测定梗死后心肌组织中F-肌动蛋白(F-actin)、热休克蛋白27(HSP27)蛋白和mRNA的表达,探讨缬沙坦对大鼠急性心肌梗死后细胞骨架蛋白的影响及可能机制。方法:将54只大鼠分为心肌梗死组(MI组,n=11)、缬沙坦组(X组,n=13)、假手术组(SH组,n=15)和正常对照组(N组,n=15)。前2组大鼠结扎冠状动脉左前降支建立急性心肌梗死模型,SH组只穿线不结扎。X组给予缬沙坦(15mg/kg),1次/d,灌胃治疗4周,其余3组给予等体积生理盐水。4周后HE染色进行心肌组织形态学分析,免疫组化、RT-PCR方法测定各组心肌组织中F-actin、HSP27蛋白和mRNA的表达。结果:光镜下观察,N组和SH组心肌细胞排列整齐,无肌纤维破坏,MI组和X组可见梗死区心肌细胞坏死,纤维组织增生,X组较MI组梗死面积小,纤维组织增生轻。4组中HSP27、F-actin蛋白和mRNA的表达差异有统计学意义(F蛋白=312.760、310.587,P均<0.001;FmRNA=1527.549、1290.958,P均<0.001)。与SH组比较,MI组和X组HSP27、F-actin蛋白和mRNA表达量升高(P<0.05);MI组HSP27、F-actin蛋白和mRNA表达量高于X组(P<0.05)。MI组与X组中HSP27、F-actin的表达呈正相关(蛋白:rMI组=0.807,P=0.003;rX组=0.805,P=0.001;mRNA:rMI组=0.615,P=0.044;rX组=0.762,P=0.002)。结论:缬沙坦可能通过调节细胞骨架蛋白F-actin、HSP27的表达而改善心肌梗死后心室重构。(本文来源于《郑州大学学报(医学版)》期刊2013年01期）
张丽娜,张天良,金国琴[7]（2011）在《巴戟天对D-半乳糖致衰老大鼠心肌细胞肌球蛋白和肌动蛋白基因表达的影响》一文中研究指出目的探讨补肾益气中药巴戟天对衰老心肌细胞肌球蛋白和肌动蛋白基因表达的影响及其可能机制。方法以新生24 h内SD大鼠心脏组织为材料,采用胶原酶消化法分离并培养心肌细胞,用8 mg/ml的D-半乳糖诱导细胞2 d并常规培养5 d制得心肌细胞衰老模型,并用巴戟天处理,观察作用。实验分为叁组:对照组、模型组、巴戟天组。采用倒置显微镜观察细胞形态,生化方法检测β-半乳糖苷酶活力,MTT法测定细胞活力,RT-PCR检测肌球蛋白重链基因α-MHC和β-MHC mRNA表达,Western印迹方法检测肌动蛋白的蛋白表达。结果①与正常组相比,模型组细胞β-半乳糖苷酶活力显着性升高,细胞活力显着性降低,肌球蛋白重链α-MHC mRNA表达下降,肌球蛋白重链β-MHC mRNA表达升高;②巴戟天组与模型组相比较,一定程度上改变了衰老心肌细胞的形态变化,β-半乳糖苷酶的活力降低,细胞活力升高,肌球蛋白重链α-MHC mRNA表达上调,肌球蛋白重链β-MHC mRNA表达下调。α-actin蛋白表达在各用药组并未表现出显着性差异。结论巴戟天能改善衰老心肌细胞α-MHC mRNA表达下调程度和β-MHC mRNA表达的上调程度。α-actin的表达保持恒定。(本文来源于《中国老年学杂志》期刊2011年24期）
陈唐葶,周翔,金春华[8]（2011）在《P13K信号通路对缺氧大鼠心肌α-辅肌动蛋白含量及心功能的影响》一文中研究指出目的:探索急性心肌缺血缺氧时,PI3K信号通路激活对心肌细胞骨架蛋白α-辅肌动蛋白α-actinin含量及心肌功能的影响。方法:急性分离成年大鼠心肌细胞,分为对照(control)组,缺氧60分钟(I60min)组,PI3K抑制剂(LY-29400)组。观察急性心肌缺氧时α-actinin形态和数量及心肌细胞收缩功能的改变,并应用PI3K抑制剂LY-29400对缺氧的心肌细胞进行干预,观察PI3K激酶途径是否在心肌缺氧时对α-actinin含量及心肌功能产生的影响。结果:1.以培养基中乳酸脱氢酶(LDH)含量判定心肌细胞损伤程度:control组培养基中LDH含量较低,I60min组、LY-294002组培养基中LDH含量大大增加(P<0.001)。2.观察心肌细胞存活率:control组中心肌细胞存活率最高(89.33±9.90)%,I60min组存活率降低(P<0.05),LY-294002心肌细胞存活率较I60min组低(P<0.05)。3.观察单个心肌细胞收缩舒张功能:control组中心肌细胞收缩幅度最大(9.26±2.31)%,I60min组心肌细胞收缩幅度最低,较control组相比差异有统计学意义(P<0.001)。LY-294002组与I60min组相比心肌细胞收缩幅度大大增加(P<0.001),而与control组相比差异无统计学意义。4.心肌细胞α-actinin荧光强度改变:control组心肌细胞α-actinin荧光强度最高,排列规则。I60min组心肌细胞α-actinin荧光强度最低,较control组相比差异有统计学意义(P<0.001)。应用LY-294002处理心肌细胞后α-actinin荧光强度较I60min组明显升高(P<0.001)。5.观察心肌细胞Ca2+-Mg2+-ATPase含量的改变:control组中心肌细胞Ca2+-Mg2+-ATPase含量最高(101.692±20.872)U/104cell,I60min组心肌细胞Ca2+-Mg2+-ATPase含量最低,与control组相比差异有统计学意义(P<0.05)。应用LY-294002处理心肌细胞后Ca2+-Mg2+-ATPase含量较I60min组高(P<0.05)。结论:缺氧引起PI3K信号通路的激活可以减少心肌细胞死亡,但其也是导致心肌细胞骨架蛋白α-actinin的变化原因之一,并引起心肌细胞收缩功能的降低。(本文来源于《中国生理学会心血管生理学术研讨会论文集》期刊2011-11-02）
陈唐葶,周翔,王立群,金春华[9]（2011）在《急性心肌缺血大鼠心肌α辅肌动蛋白含量变化及其与心功能的关系》一文中研究指出目的观察大鼠心肌缺血及再灌注过程中心肌细胞骨架蛋白α辅肌动蛋白(α-actinin)含量的变化及其与心功能的关系。方法 Wistar大鼠随机分为假手术组(sham),缺血30min组(I30min),缺血1h组(I1h),缺血1h再灌注2h组(IR),每组各8只。通过结扎大鼠冠状动脉左前降支建立急性心肌缺血及再灌注模型,记录左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、左室内压上升最大速度(+dp/dtmax)、左室内压下降最大速度(-dp/dtmax)。采用免疫组化方法检测各组心肌中α-actinin含量和分布。ELISA法定量检测各组心肌组织磷酸肌醇3激酶(PI3K)和磷脂酶C(PLC)含量。急性分离大鼠心肌细胞,并用PI3K抑制剂(LY-29400)和PLC抑制剂(U-73122)处理细胞,观察其对心肌细胞收缩舒张能力及对α-actinin含量的影响。结果 (1)随缺血时间延长,大鼠LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax下降,LVEDP升高;再灌注后LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax回升,LVEDP回落,但不能恢复到缺血前水平。(2)免疫组化染色观察到随缺血时间延长,α-actinin出现点状、片状缺失,含量下降。(3)急性缺血过程中PI3K和PLC含量逐渐增加(P<0.05)。(4)应用LY-294002及U-73122后单个心肌细胞收缩幅度较缺血组明显增加(P<0.05)。(5)应用LY-294002及U-73122后心肌细胞α-actinin免疫荧光强度较缺血组增加(P<0.001)。结论心肌缺血时心肌细胞骨架蛋白α-actinin的含量减少可能与缺血后PI3K和PLC含量增加有关,并且α-actinin结构与含量变化可能是导致心肌功能障碍的原因之一。(本文来源于《南方医科大学学报》期刊2011年06期）
陈唐葶[10]（2011）在《急性心肌缺血大鼠心肌α-辅肌动蛋白含量变化及其与心功能的关系》一文中研究指出急性心肌缺血是临床上常见的心血管急症,也是造成急性死亡的重要原因,最常见于急性冠脉综合征。然而随着溶栓、冠脉搭桥手术以及冠脉扩张手术等治疗措施的应用,临床上发现缺血心肌恢复血流供应以后,心功能的改善并不能达到预期效果,可见心肌在缺血过程中发生了不可逆的损伤。目前有证据表明,缺血心肌中细胞骨架最早发生不可逆的损伤,如actin在缺血30 min、vinculin在缺血90 min后就会明显减少。本实验室前期研究也提示,内毒素血症大鼠心肌细胞内actin、desmin、tubulin等骨架蛋白含量的减少是导致心肌舒缩功能减低的原因之一。由此可见,心肌细胞骨架蛋白在心肌舒缩功能的调节中发挥了重要作用。对于心肌细胞而言,F-actin既是收缩蛋白也是骨架蛋白,并通过多种肌动蛋白连接蛋白将其定位于心肌细胞膜和心肌细胞Z带上,借以执行心肌收缩舒张功能。α-辅肌动蛋白(a-actinin)就是其中一种连接蛋白,它将肌动蛋白连接成束,传导肌小节之间的机械力,一旦a-actinin出现变化将会直接影响心肌细胞的收缩舒张功能。因此本研究观察了急性心肌缺血与细胞骨架蛋白a-actinin之间的联系,并探索其与心肌细胞功能障碍的关系及可能机制。本实验分两部分。第一部分：实验分为假手术组(sham),缺血30 min组(I30min),缺血60 min组(I60min),缺血60 min再灌注2 h组(IR)。通过结扎大鼠冠状动脉左前降支(LAD)建立急性心肌缺血及再灌注模型,观察心肌缺血对心肌收缩和舒张功能的影响,并通过组织学及免疫组化方法观察心肌组织形态改变和a-actinin分布及含量的变化。综合评价急性冠状动脉左前降支缺血对心肌的损伤作用,探讨a-actinin是否因缺血受到破坏,a-actinin的破坏是否是心肌收缩舒张功能下降的原因之一。并同时用ELISA方法检查心肌组织磷酸肌醇3激酶(PI3K)、磷脂酶C(PLC)含量的变化,观察其在心肌缺血过程中与心肌功能改变和a-actinin含量变化之间的关系。第二部分：我们急性分离大鼠心肌细胞,在细胞水平模拟缺氧条件下初步探讨急性心肌缺氧时a-actinin与F-actin分布、形态和数量的改变,并应用PI3K抑制剂(LY-29400)和PLC抑制剂(U-73122)对缺氧的心肌细胞进行干预,观察这两条激酶途径是否在心肌缺氧时对a-actinin含量及心肌功能产生的影响,从而进一步深入探讨急性心肌缺血时心肌细胞骨架蛋白a-actinin及心功能变化的发生机制。结果：第一部分：(一)急性冠状动脉左前降支缺血再灌注对大鼠心功能的影响不同处理组之间左心室收缩压(LVSP)差异有统计学意义(F=12.799,P=0.000)；随冠脉缺血时间延长,大鼠LVSP逐渐下降；再灌注后部分回升,但仍低于sham组(P=0.001)；从各时间点看,缺血60 min后LVSP最低。I30min组、I60min组、IR组分别与sham组相比,LVSP差异有统计学意义(P值分别为0.001、0.000、0.001)。而I30min组、IR组与I60min组相比,LVSP差异有统计学意义(P值分别为0.033,0.037)。不同处理组之间左心室舒张末压(LVEDP)差异有统计学意义(F=14.965,P=0.000)；随冠脉缺血时间延长,大鼠LVEDP逐渐升高,再灌注后部分回落,但仍高于sham组(P=0.000)。从各时间点看,缺血60 min后LVEDP最高。采用LSD两两比较发现,I30min组、I60min组、IR组分别与sham组相比,LVEDP差异有统计学意义(P值均为0.000)。而I30min组与I60min组相比,LVEDP差异有统计学意义(P=0.037)。不同处理组之间左室内压上升最大速率(+dp/dt max)差异有统计学意义(F=16.532,P=0.000)；随冠脉缺血时间延长,大鼠+dp/dt max逐渐下降,再灌注后部分回升,但仍低于sham组(P=0.000)。从各时间点看,缺血60 min后+dp/dt max最低。I30min组、I60min组、IR组分别与sham组相比,+dp/dt max差异有统计学意义(P值均为0.000)。不同处理组之间左室内压下降最大速率(-dp/dt max)差异有统计学意义(F=8.995, P=0.000); sham组大鼠-dp/dt max最大,随缺血冠脉时间延长,大鼠-dp/dt max逐渐下降,再灌注后部分回升,但仍低于sham组(P=0.001)。从各时间点看,缺血60 rmin后-dp/dt max最低。I30min组、I60min组、IR组分别与sham组相比,-dp/dt max差异有统计学意义(P值分别为0.002、0.000、0.001)。(二)缺血心肌组织病理检查结果sham组心肌组织未见明显病理学改变,心肌纤维排列整齐,细胞形态良好,结构完整,横纹清晰；I30min组心肌纤维排列变疏松,心肌间质有红细胞渗出；I60min组部分心肌呈波浪状改变及心肌纤维嗜酸性改变,肌浆嗜伊红性减弱,间质水肿,横纹模糊,心肌纤维断裂,可见游离细胞核；IR组仍可见心肌纤维断裂,膜下空泡,肌浆嗜伊红性同sham组。(叁)心肌组织α-actinin免疫组化检测结果以肌纤维中棕黄色或棕褐色为α-actinin阳性表达。α-actinin主要沿心肌Z线呈条带状分布,sham组中α-actinin分布规则,染色均匀,与横纹排列一致。随冠脉缺血时间延长,I30min组、I60min组α-acinin分布不均,出现点状甚至大片缺失。IR组α-acinin染色不均,少量缺失,但灰度值高于缺血组。不同处理组之间α-actinin灰度值差异有统计学意义(F=12.802,P=0.000)。I60min组α-actinin灰度值最低,分别与sham组、I30min组、IR组相比差异有统计学意义(P值分别为0.000、0.024、0.039)。(四)心肌组织PLC含量的检测结果不同处理组之间心肌组织PI3K含量差异有统计学意义(F=10.976, P=0.000)。sham组中PI3K有少量表达。随冠脉缺血时间的延长,心肌组织PI3K含量呈逐渐增加趋势。I60min组分别与sham组和I30min组相比,PI3K含量差异有统计学意义(P值分别为0.000、0.042)。不同处理组之间心肌组织PLC含量差异有统计学意义(F=7.275,P=0.001)。sham组中PLC有少量表达。随冠脉缺血时间的延长,心肌组织PLC含量呈逐渐增加趋势,再灌注后有所下降。I60min组分别与sham组和I30min组相比,PLC含量差异有统计学意义(P值分别为0.001、0.002)；IR组PLC含量与I60min相比差异无统计学意义(P=0.736)。第二部分：(一)以培养基中乳酸脱氢酶(LDH)含量判定心肌细胞损伤程度：缺氧培养对大鼠心肌细胞培养基中LDH漏出量差异有统计学意义(F=10.892, P=0.000)。Control组培养基中LDH含量较低。I60min组、IR组、LY-294002组和U-73122组培养基中LDH含量大大增加,与control组相比差异有统计学意义(P均为0.000)。(二)心肌细胞存活率：不同处理组之间细胞存活率差异有统计学意义(F=42.618,P=0.000)。Control组中心肌细胞存活率最高。I60min组和IR组细胞存活率下降,LY-294002组和U-73122组细胞存活率更低。I60min组、IR组、LY-294002组、U-73122组分别与control组相比细胞存活率差异有统计学意义(P值均为0.000),LY-294002组、U-73122组分别与I60min组相比细胞存活率差差异有统计学意义(P值分别为0.016、0.002)。(叁)单个心肌细胞收缩舒张功能：不同处理组之间心肌细胞收缩幅度差异有统计学意义(F=15.893,P=0.000)。Control组中心肌细胞收缩幅度最大。I60min组心肌细胞收缩幅度最低,较control组相比差异有统计学意义(P=0.000)。LY-294002组及U-73122组心肌细胞收缩幅度大大增加,与I60min组相比差异有统计学意义(P值分别为0.000、0.001)；LY-294002组与control组相比心肌细胞收缩幅度差异无统计学意义(P=0.689)。(四)不同刺激对心肌细胞a-actinin荧光强度改变不同处理组之间心肌细胞a-actinin荧光强度差异有统计学意义(F=28.770, P=0.000)。Control组中心肌细胞a-actinin荧光强度最高,I60min组心肌细胞a-actinin荧光强度最低,较control组相比差异有统计学意义(P=0.001)。应用LY-294002及U-73122处理心肌细胞后a-actinin荧光强度较I60min组明显升高(P值均为0.000),但仍低于control组(P值为0.000、0.001)。(五)不同刺激对心肌细胞Ca2+-Mg2+-ATPase含量的影响不同处理组之间心肌细Ca2+-Mg2+-ATPase含量差异有统计学意义(F=14.668, P=0.000)。Control组中心肌细胞Ca2+-Mg2+-ATPase含量最高,I60min组心肌细胞Ca2+-Mg2+-ATPase含量最低,与control组相比差异有统计学意义(P=0.000)。应用LY-294002及U-73122处理心肌细胞后Ca2+-Mg2+-ATPase含量较I60min组高(P值均为0.000),但仍低于control组(P值为0.033、0.020)。根据以上实验结果,本研究可以初步得出以下结论：1、在整体水平上,冠状动脉缺血60 min可以引起心肌功能障碍和细胞骨架结构破坏。2、冠状动脉缺血后心肌细胞骨架蛋白a-actinin的变化可能是缺血引起心功能障碍的原因之一。3、冠状动脉缺血后a-actinin的改变可能与细胞内PI3K和PLC的信号通路激活有关。(本文来源于《南方医科大学》期刊2011-04-01）
心肌型肌动蛋白论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的同步检测转化生子因子-β1、I型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白及瞬时受体电位香草酸亚型4通道蛋白在正常和心衰小鼠心肌中的表达,观察上述因子是否参与小鼠心衰的形成。方法选用昆明系雄性小鼠,制备压力过负荷心衰模型,分为正常对照组、假手术组及过负荷心衰组,利用蛋白印迹法检测叁组心肌中的转化生子因子-β1、Ⅰ型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白及瞬时受体电位香草酸亚型4通道蛋白表达。结果与正常对照及假手术组比较,压力过负荷心衰组心肌组织中转化生子因子-β1、I型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白及瞬时受体电位香草酸亚型4通道蛋白表达均明显增强(均P<0.05)。结论转化生子因子-β1、I型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白及瞬时受体电位香草酸亚型4通道参与小鼠压力过负荷心衰的形成过程。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
心肌型肌动蛋白论文参考文献
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[9].陈唐葶,周翔,王立群,金春华.急性心肌缺血大鼠心肌α辅肌动蛋白含量变化及其与心功能的关系[J].南方医科大学学报.2011
[10].陈唐葶.急性心肌缺血大鼠心肌α-辅肌动蛋白含量变化及其与心功能的关系[D].南方医科大学.2011
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