导读:本文包含了转基因小鼠论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:阿尔,小鼠,转基因,蛋白,葛根,因子,轴突。
转基因小鼠论文文献综述
张二飞,殷紫,丁勇,邓祥敏,张建华[1]（2019）在《蒲郁柴参汤对APP/PS1双转基因小鼠tau蛋白及海马突触素的影响》一文中研究指出目的探讨蒲郁柴参汤对APP/PS1双转基因小鼠tau蛋白、突触前囊泡蛋白(SYP)和突触后致密区蛋白95(PSD 95)表达的影响。方法 6月龄的APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组(1.3 mg/kg)及蒲郁柴参汤低、中、高剂量组(生药3、6、12 g/kg),同月龄C57BL/6小鼠作为对照组(蒸馏水),每组10只,1次/d,连续灌胃给药3个月。采用Morris水迷宫记录小鼠游泳路程;采用尼氏染色检测海马区神经细胞情况;免疫组化测定tau蛋白磷酸化位点(Ser 202及Ser 396)的表达;Western blot检测海马区突触素相关蛋白SYP及PSD95的表达。结果与模型组比较,蒲郁柴参汤高、中剂量组的游泳总路程明显降低,神经元数量提高,tau蛋白磷酸化位点(Ser 202及Ser 396)的表达减少,突触素相关蛋白SYP及PSD95的表达增加(P<0.05,P<0.01)。结论蒲郁柴参汤能够抑制APP/PS1双转基因小鼠tau蛋白过度磷酸化,改善突触功能障碍,促进神经元发生,改善学习记忆功能。(本文来源于《中成药》期刊2019年12期）
刘雪超,李子轲,韩刚[2]（2019）在《APP/PS1双转基因小鼠在评价中药治疗阿尔茨海默病研究中的应用》一文中研究指出阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是中枢神经系统慢性退行性疾病,以记忆力减退、认知功能障碍为特征,病情呈进行性加重。AD的发病机制十分复杂,迄今为止仍未完全明确,也没有有效的治疗方法。过往研究中使用的动物模型都不能很好的模拟人类AD疾病的进展性过程,APP/PS1双转基因小鼠模型存在两种基因突变,淀粉样前蛋白基因瑞典突变和早老素1基因外显子9缺失,可较好的表现出早期轻度认知障碍向较典型AD进展过程中的行为学及病理形态学改变。中药治疗AD具有广泛的应用前景。复方丹参片对4月龄的APP/PS1双转基因小鼠进行为期8周的预防给药,结果证明复方丹参片早期干预能有效的改善6月龄模型小鼠在行为学(新物体识别和跳台实验)中的表现,此外还能减少海马β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ) Aβ_(40)、Aβ_(42)含量,从而预防和延缓AD的发病和发展。雷公藤甲素(T10)可以抑制APP/PS1小鼠海马内Aβ的沉积与纤维化形成老年斑(Senile plaques,SP),并且抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的活化与增殖以及抑制活化的星形胶质细胞诱导表达COX-2,说明T10对该模型小鼠脑内慢性炎症反应具有一定的抑制作用,或可用于AD的预防和治疗。柴胡疏肝散作为经典古方,给药8周后显着改善APP/PS1小鼠认知功能,减少Aβ的沉积,增加雌激素水平、雌激素受体表达水平,调节肠道菌群紊乱状态,且对神经系统和肝肾功能无明显毒性作用,可以作为治疗AD的候选药。丹参多酚酸可保护APP/PS1小鼠海马的组织结构,降低小鼠海马组织淀粉样蛋白的表达,降低炎细胞-小胶质细胞的密度,保护与记忆相关的海马CA1区神经元细胞以及血管内皮细胞的超微结构,调节血浆及海马组织代谢物质,进而提高小鼠的学习和记忆能力。低月龄APP/PS1双转基因小鼠就已形成Aβ病理性斑块,可以进行药物的体内试验,极大的缩短了试验时间,加快研究者的试验周期,在药物评价治疗阿尔茨海默病研究中的应用具有广泛应用前景。(本文来源于《中国毒理学会中药与天然药物毒理与安全性评价第四次（2019年）学术年会论文集》期刊2019-11-15）
樊振宇,包烨华,张永生,楚佳梅[3]（2019）在《麦粒灸对双转基因AD小鼠GFAP与Ab_(1-42)斑块共定位的影响》一文中研究指出目的探讨麦粒灸治疗阿尔茨海默病(AD)的相关机制及对小鼠脑内胶质纤维酸性蛋白(GFAP)与b-淀粉样蛋白_(1-42)(Ab_(1-42))斑块的共定位的影响。方法 PCR法进行小鼠基因型的鉴定,将1.5月龄双转基因AD小鼠40只,随机分为治疗组和模型组各20只,同龄、同背景的阴性纯合子小鼠20只,为正常组。治疗组小鼠取双侧心俞、肾俞行麦粒灸治疗。采用免疫荧光法检测AD转基因小鼠GFAP与Ab_(1-42)斑块的共定位情况。结果模型组AD小鼠额叶皮层和海马区GFAP与Ab_(1-42)阳性细胞共表达率明显高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组AD小鼠治疗后额叶皮层、海马区GFAP与Ab_(1-42)阳性细胞共表达率低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论早期麦粒灸疗法可以抑制AD小鼠星形胶质细胞的炎症反应,抑制Ab异常聚集,延缓AD病理过程的进展。(本文来源于《上海针灸杂志》期刊2019年11期）
梁艳,吕康,何标[4]（2019）在《跑台运动对APP/PS1转基因小鼠海马区Aβ含量的影响》一文中研究指出目的探讨中等强度的跑台运动对转基因(Tg)淀粉样前体蛋白(APP)/γ-分泌酶(PS1)小鼠β-淀粉样蛋白(Aβ)生成和清除的影响。方法把Tg APP/PS1小鼠随机分为运动组(TE组)和安静组(TC组)各12只。TC组安静饲养,TE组给予12 w的运动干预。运动结束后检测各组海马区中低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)-1、晚期糖基化终末端产物受体(RAGE)、APP、脑啡肽酶(NEP)蛋白表达水平和Aβ40、Aβ42的浓度。结果与TC组相比较,TE组Aβ40浓度均显着下降(P<0.05,P<0.01),LRP-1、NEP蛋白表达水平显着升高(P<0.01,P<0.05),RAGE、APP、PS1蛋白相对表达水平显着下降(P<0.01,P<0.05)。结论 12 w中等强度的跑台运动可能通过提高LRP-1和NEP蛋白表达水平,下调APP、PS1和RAGE蛋白表达水平,减少Aβ生成、提高其降解和加速转运清除,从而降低Tg APP/PS1小鼠海马Aβ40和Aβ42浓度。(本文来源于《中国老年学杂志》期刊2019年21期）
宋晓环,姚晓媛,王忠超,胡金秋,朱莉[5]（2019）在《姜黄素对淀粉样前体蛋白/早衰素1双转基因小鼠学习记忆能力及Wnt信号通路相关蛋白表达的影响》一文中研究指出目的探讨姜黄素对阿尔茨海默病(AD)小鼠空间学习记忆能力、Wnt信号通路相关蛋白β-连环蛋白(β-catenin)和糖原合成酶激酶(GSK)-3β、海马区突触前蛋白(Synapsin)1、海马区突触后蛋白(PSD)-95表达的影响及意义。方法选取双转基因淀粉样前体蛋白(APP)/早衰素(PS)1雄性小鼠30只随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组和姜黄素组,每组10只;同月龄、同体系野生C57BL/6雄性小鼠作为空白对照组(n=10)。4组给药方式均为灌胃,空白对照组和模型组每天一次给予生理盐水(0.1 ml/10 g)、盐酸多奈哌齐组每天一次给予盐酸多奈哌齐(3.25 mg/kg)、姜黄素组每天一次给予姜黄素(50 mg/kg),4组均为正常饮食,给药时间为8 w。实验结束前5 d开始做Morris水迷宫测试,记录各组逃避潜伏期、经过平台次数和平台象限停留时间。实验结束后取脑组织海马,通过苏木精-伊红染色观察各组脑组织海马区神经细胞的形态学改变;采用免疫组织化学染色法和实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测各组脑组织海马区Wnt信号通路相关蛋白β-catenin、GSK-3β和海马区与记忆相关的蛋白Synapsin1及PSD-95的阳性表达强度及mRNA水平。结果 (1)形态学观察,盐酸多奈哌齐组和姜黄素组海马区细胞较模型组明显数量增多、体积增大、细胞周隙缩小、细胞固缩坏死减少。(2)Morris水迷宫、免疫组织化学染色和实时荧光定量PCR检测,与空白对照组比较,模型组逃避潜伏期明显延长、经过平台次数明显减少、平台象限停留时间明显缩短、β-catenin、GSK-3β、Synapsin1、PSD-95阳性表达强度及mRNA水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,盐酸多奈哌齐组和姜黄素组逃避潜伏期明显缩短、经过平台次数明显增加、平台象限停留时间明显延长、β-catenin、GSK-3β、Synapsin1、PSD-95 mRNA水平明显升高(P<0.05);盐酸多奈哌齐组和姜黄素组各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论姜黄素可能通过上调β-catenin、GSK-3β、Synapsin1、PSD-95阳性表达强度及mRNA水平,提高AD小鼠学习记忆能力以发挥防治AD作用。(本文来源于《中国老年学杂志》期刊2019年21期）
魏来,张研[6]（2019）在《APPswe/PS1dE9双转基因小鼠中轴突异常与阿尔茨海默病的联系》一文中研究指出目的探究阿尔茨海默病(AD)模型小鼠(APPswe/PS1dE9双转基因小鼠)中出现的神经元轴突异常及其可能的发生机制。方法 RT-qPCR分别测定野生型及APPswe/PS1dE9双转基因小鼠体内神经突起导向因子(netrin)和结肠癌缺失基因(DCC)的表达量;用免疫细胞染色分别测量其海马区神经元轴突长度。结果与野生型相比,APPswe/PS1dE9双转基因小鼠海马区神经元轴突出现明显的缩短,且其脑内netrin-1(P<0. 001)、DCC1和DCC2的表达量均有上升(P<0. 01)。结论轴突的变化与AD的发生存在一定联系,这样的联系可能通过netrin-1与DCC的相互作用产生。(本文来源于《基础医学与临床》期刊2019年11期）
韦武均,肖树荣,邓益斌,许桂丹,彭彬[7]（2019）在《反基因锁核酸在转基因小鼠体内抗乙肝病毒的短期效果》一文中研究指出目的探讨短期内反基因锁核酸(anti-gene-locked nucleic acid,anti-gene,LNA)与拉米夫定(lamivudine,LAM)在乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)转基因小鼠体内的抗病毒效果。方法对照组和反基因LNA治疗组于第1 d、3 d、5 d经尾静脉注射给药,拉米夫定组以每次2 mg/kg剂量灌胃2次/天,连续7 d。采用real-time PCR检测血清的HBV DNA,磁微粒化学发光法检测血清HBsAg。结果给药后的第1 d、3 d、5 d、7 d,反基因LNA组和拉米夫定组对HBV DNA平均抑制率分别为19.45%、44.37%、51.33%、52.64%和2.54%、4.04%、5.84%、9.39%,反基因LNA组和拉米夫定组对血清HBsAg的平均抑制率分别为20.37%、36.01%、44.73%、47.44%和2.17%、4.32%、5.40%、7.71%。免疫组织化学染色观察肝组织切片中HBV HBsAg细胞阳性情况,反基因LNA组HBV HBsAg细胞阳性率为(39.30±4.90)%,拉米夫定组为(80.50±3.40)%。以上结果显示,反基因LNA短期内能有效抑制乙肝病毒,而拉米夫定未能有效抑制乙肝病毒。结论短期内反基因LNA比拉米夫定具有更好的抗乙肝病毒效果,为乙肝病毒的基因治疗提供理论依据和实验基础。(本文来源于《右江民族医学院学报》期刊2019年05期）
袁小涵,宋远,朱凯,田茂青,张璐[8]（2020）在《肾脏特异性高表达支架蛋白JLP转基因小鼠的构建》一文中研究指出目的:构建肾脏特异性高表达支架蛋白JLP的转基因小鼠模型。方法:将遗传背景为C57BL/6N的loxp-stop-loxp-mSpag9阳性小鼠与KSP-CreER~(T2)阳性小鼠进行饲养和繁殖,提取其子鼠脚趾DNA,采用PCR方法鉴定基因型,获取基因型为loxp-stop-loxp-mSpag9~+/KSP-CreER~(T2+)小鼠,待其长至4～6周龄时予以他莫昔芬诱导Cre重组酶表达。选择同窝C57BL/6N野生型小鼠作为对照,并通过Western Blot及组织免疫荧光检测小鼠各脏器中JLP的表达量,进一步验证肾脏特异性高表达mSpag9转基因小鼠的准确性及特异性。结果:Western Blot及组织免疫荧光结果显示:经他莫昔芬诱导的loxp-stop-loxp-mSpag9+/KSP-CreER~(T2+)小鼠肾脏中JLP表达量显着高于同窝野生型小鼠,心脏、脾、肺、睾丸等组织中表达量无差异。结论:成功构建肾脏特异性高表达支架蛋白JLP的转基因小鼠,为进一步研究JLP在肾脏疾病中的作用及其机制提供了动物模型。(本文来源于《武汉大学学报(医学版)》期刊2020年01期）
马冬雪,董贤慧,贺小平,许力军,刘亚磊[9]（2019）在《淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方对APPswe/PS1dE9双转基因AD模型小鼠海马CA3区hepcidin表达的影响》一文中研究指出目的探索黄芪、淫羊藿、葛根有效组分复方对APPswe/PS1dE9双转基因AD模型小鼠海马CA3区hepcidin表达的影响。方法将30只10月龄的雄性APPswe/PS1dE9双转基因模型小鼠随机分为复方组、模型组和去铁斯诺(DFX)组,10只10月龄的雄性C57BL/6J小鼠作为正常对照组。用药结束后,取出小鼠的脑组织,应用免疫荧光、Real-time PCR和Western blot检测各组小鼠海马CA3区hepcidin的表达情况。结果与正常对照组小鼠相比,模型组小鼠海马CA3区hepcidin的表达明显降低(P<0.05);淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方和DFX灌胃干预后,hepcidin表达水平较APPswe/PS1d E9双转基因AD模型小鼠海马CA3区明显升高(P <0. 05)。复方组和DFX组相比,hepcidin表达水平差异无显着性(P> 0. 05)。结论黄芪、淫羊藿、葛根有效组分复方可以上调hepcidin的表达,提示淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方在阿尔茨海默病的铁超载临床治疗方面具有重要的理论意义。(本文来源于《中国药理学通报》期刊2019年11期）
张小晴,李娟,柴烁,高梦梦,李玉云[10]（2019）在《BMP4过表达转基因C57BL/6品系小鼠子代造血干细胞归巢能力观察》一文中研究指出目的目的观察骨形态发生蛋白4(BMP4)过表达转基因C57BL/6品系小鼠造血干细胞(HSC)的归巢能力。方法①构建BMP4过表达的C57BL/6品系小鼠转基因模型,设计特异引物对转基因新生小鼠进行筛选,筛选子代BMP4阳性鼠。取筛选后的子代阳性鼠5只,另取野生型C57BL/6品系小鼠5只,流式细胞仪分选出两种小鼠骨髓HSC。另取野生型C57BL/6品系小鼠20只,以10 Gy/20 g的钴60进行致死性辐照,后随机分为4组各5只,转基因1组小鼠经尾静注子代阳性鼠骨髓HSC和CFSE,野生型1组静注野生型小鼠骨髓HSC和CFSE,阳性对照组静注HSC体外CFSE追踪染色,阴性对照组只注射等量PBS。体内追踪16 h后提取骨髓有核细胞数(BMNC),流式细胞仪上机,检测CFSE所在阳性区域为HSC的归巢效率。②随机取转基因BMP4子代阳性鼠和野生型C57BL/6品系小鼠各3只(分别计为转基因2组和野生型2组),采用RT-PCR法检测造血归巢趋化因子(CXCL12),Western blotting法检测整合素α4(ITGA4)和血管内皮细胞黏附分子1(VCAM-1)蛋白。结果转基因1组、野生型1组、阳性对照组、阴性对照组归巢效率分别为(0.352 0±0.0223 0)%、(0.721 0±0.032 0)%、(37.200 0±0.556 0)%、(0.101 3±0.018 0)%,转基因组与野生组、阴性组比较,野生组与阴性组比较,P均<0.05。转基因2组、野生型2组CXCL12 mRNA分别为(2.547.±0.126)%、(100.110±3.811)%,ITGA4蛋白分别为(231.0±2.49)%、(163.9±0.38)%,VCAM-1蛋白分别为(88.47±8.33)%、(92.33±1.98)%,两组CXCL12 mRNA、ITGA4蛋白比较,P均<0.05。结论 BMP4过表达转基因C57BL/6品系转基因子代小鼠HSC归巢效率与野生型相比是降低的,机制可能是通过CXCL12和ITGA4进行调控的,升高的ITGA4无法补偿CXCL12的下调,从而导致了归巢效率的降低。(本文来源于《山东医药》期刊2019年30期）
转基因小鼠论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是中枢神经系统慢性退行性疾病,以记忆力减退、认知功能障碍为特征,病情呈进行性加重。AD的发病机制十分复杂,迄今为止仍未完全明确,也没有有效的治疗方法。过往研究中使用的动物模型都不能很好的模拟人类AD疾病的进展性过程,APP/PS1双转基因小鼠模型存在两种基因突变,淀粉样前蛋白基因瑞典突变和早老素1基因外显子9缺失,可较好的表现出早期轻度认知障碍向较典型AD进展过程中的行为学及病理形态学改变。中药治疗AD具有广泛的应用前景。复方丹参片对4月龄的APP/PS1双转基因小鼠进行为期8周的预防给药,结果证明复方丹参片早期干预能有效的改善6月龄模型小鼠在行为学(新物体识别和跳台实验)中的表现,此外还能减少海马β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ) Aβ_(40)、Aβ_(42)含量,从而预防和延缓AD的发病和发展。雷公藤甲素(T10)可以抑制APP/PS1小鼠海马内Aβ的沉积与纤维化形成老年斑(Senile plaques,SP),并且抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的活化与增殖以及抑制活化的星形胶质细胞诱导表达COX-2,说明T10对该模型小鼠脑内慢性炎症反应具有一定的抑制作用,或可用于AD的预防和治疗。柴胡疏肝散作为经典古方,给药8周后显着改善APP/PS1小鼠认知功能,减少Aβ的沉积,增加雌激素水平、雌激素受体表达水平,调节肠道菌群紊乱状态,且对神经系统和肝肾功能无明显毒性作用,可以作为治疗AD的候选药。丹参多酚酸可保护APP/PS1小鼠海马的组织结构,降低小鼠海马组织淀粉样蛋白的表达,降低炎细胞-小胶质细胞的密度,保护与记忆相关的海马CA1区神经元细胞以及血管内皮细胞的超微结构,调节血浆及海马组织代谢物质,进而提高小鼠的学习和记忆能力。低月龄APP/PS1双转基因小鼠就已形成Aβ病理性斑块,可以进行药物的体内试验,极大的缩短了试验时间,加快研究者的试验周期,在药物评价治疗阿尔茨海默病研究中的应用具有广泛应用前景。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
转基因小鼠论文参考文献
[1].张二飞,殷紫,丁勇,邓祥敏,张建华.蒲郁柴参汤对APP/PS1双转基因小鼠tau蛋白及海马突触素的影响[J].中成药.2019
[2].刘雪超,李子轲,韩刚.APP/PS1双转基因小鼠在评价中药治疗阿尔茨海默病研究中的应用[C].中国毒理学会中药与天然药物毒理与安全性评价第四次（2019年）学术年会论文集.2019
[3].樊振宇,包烨华,张永生,楚佳梅.麦粒灸对双转基因AD小鼠GFAP与Ab_(1-42)斑块共定位的影响[J].上海针灸杂志.2019
[4].梁艳,吕康,何标.跑台运动对APP/PS1转基因小鼠海马区Aβ含量的影响[J].中国老年学杂志.2019
[5].宋晓环,姚晓媛,王忠超,胡金秋,朱莉.姜黄素对淀粉样前体蛋白/早衰素1双转基因小鼠学习记忆能力及Wnt信号通路相关蛋白表达的影响[J].中国老年学杂志.2019
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[8].袁小涵,宋远,朱凯,田茂青,张璐.肾脏特异性高表达支架蛋白JLP转基因小鼠的构建[J].武汉大学学报(医学版).2020
[9].马冬雪,董贤慧,贺小平,许力军,刘亚磊.淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方对APPswe/PS1dE9双转基因AD模型小鼠海马CA3区hepcidin表达的影响[J].中国药理学通报.2019
[10].张小晴,李娟,柴烁,高梦梦,李玉云.BMP4过表达转基因C57BL/6品系小鼠子代造血干细胞归巢能力观察[J].山东医药.2019
论文知识图
