何彬汪霞（通讯作者）
（重庆市北碚区中医院肿瘤科400700）
【摘要】目的：癌性疲乏是肿瘤患者最常见的症状之一。现代医学目前用于癌性疲乏的治疗药物有各种造血生长因子、激素、抗抑郁药、精神兴奋剂等。中医药治疗，将癌性疲乏归属于中医“虚劳”的范畴，以补益为基本治则。针灸作为祖国医学的重要组成部分，在肿瘤的治疗中，发挥着积极的作用。中医药具有安全有效、毒副作用小、辨证论治个体化治疗的优势，在改善癌性疲乏、提高生存质量等方面有一定的疗效，具有广阔的临床应用前景。
【关键词】癌性疲乏；生存质量；中医药治疗
【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2015）22-0012-03
Thetreatmentofcancerousfatigueresearchprogress
HeBin,WangXia(correspondingauthor).BeibeiHospitalofTraditionalChineseMedicine,Chongqing400700,China
【Abstract】Cancerousfatigueisoneofthemostcommonsymptomsofcancerpatients.Atpresentmodernmedicineforthetreatmentofcancerousfatiguedrugshaveavarietyofhematopoieticgrowthfactors,hormones,spiritofantidepressants,stimulants,etc.Chinesemedicinetreatment,willbecancerousfatiguebelongstothecategoryof"consumptivedisease"oftraditionalChinesemedicine,inordertobenefitasthebasictherapeuticprinciple.AsanimportantpartofChinesemedicine,acupunctureinthetreatmentoftumors,andplayapositiverole.Safe,effectiveandlesstoxicandsideeffectsoftraditionalChinesemedicinesyndromedifferentiationandtreatment,inpidualizedtreatmentadvantage,inimprovedcancerfatigue,improvethequalityofsurvival,etchavecertaincurativeeffect,hasabroadprospectofclinicalapplication.
【Keywords】Cancerfatigue;Qualityoflife;TraditionalChinesemedicinetreatment
癌性疲乏(Cancer-RelatedFatigue,CRF)是肿瘤患者最常见的症状之一，在各个年龄阶段的肿瘤患者中均有发生，且在肿瘤的治疗和康复过程中长期存在，严重影响肿瘤患者的生存质量。医护人员具体了解肿瘤患者疲乏的程度，制定针对性的治疗方案及护理措施，对于减轻肿瘤患者的疲乏，提高其生存质量具有重大的意义。本文就CRF的治疗进展综述如下：
1.癌性疲乏的定义及诊断标准：
目前普遍采用的是美国癌症网络（TheNationalComprehensiveCancerNet-work,NCCN）对癌性疲乏的定义标准。NCCN在2000年将癌性疲乏定义为一种对疲乏的主观感受，具有持续性和非普遍性的特点，其在2007年发表的《癌性疲乏实践指南》中指出：癌性疲乏是一种痛苦的、持续的、主观的乏力感或疲惫感，与活动不成比例，与癌症或癌症治疗相关[1]。与一般性疲乏相比,癌性疲乏具有发病快、病情重、能量消耗大、持续时间长、不可预知、不能通过休息或睡眠缓解的特点[2]。
第十次国际疾病分类修订会议(ICD-10)将癌性疲乏定为一种疾病并提出了具体的诊断标准：在过去一个月内的任何两周中，如果肿瘤患者每天或几乎每天都出现下列任何一种表现：①明显的疲乏；②精力下降；③休息需求增加，同时伴有以下五个或五个以上的症状表现：①虚弱或肢体沉重；②不能集中注意力；③缺乏激情、情绪低落、精力不足；④嗜睡或失眠；⑤睡眠后感到精力未能恢复；⑥活动困难；⑦出现以下情绪反应如悲伤、挫折感或易激惹；⑧不能完成原先能胜任的日常活动；⑨短期记忆减退；⑩活动后经过休息疲乏症状持续数小时不能缓解。疲乏导致肿瘤患者出现明显的抑郁症状，或对其对社交、工作和日常生活等诸多方面造成严重影响，排除精神因素（如极度抑郁、极度兴奋或精神错乱）造成的影响，且病史、体格检查、实验室检查结果证明这些症状由癌症或癌症的治疗措施所引起，即可诊断为癌性疲乏。癌性疲乏不仅严重影响肿瘤患者的生存质量，还会增加各种合并症的发生率，加重病情，提高死亡率，增加医疗费用，这些不良后果反过来又会加重疲乏，导致恶性循环。
2.癌性疲乏的治疗
癌性疲乏的治疗包括病因学治疗和症状学治疗两个方面，病因学治疗主要针对与癌性疲乏发生可能相关的因素，通过对这些因素的治疗来干预癌性疲乏。《NCCN癌症相关性乏力临床指引》中列举了七种与癌性疲乏发生可能相关的因素，包括贫血、疼痛、抑郁、睡眠障碍、营养不良、运动减少和其它共存性疾病。若癌性疲乏患者有以上影响因素的存在，NCCN指南推荐积极治疗这些相关因素，作为癌性疲乏干预的第一步[4]。目前，癌性疲乏尚未见单一有效的治疗手段，仍以综合治疗为主。
目前用于癌性疲乏的治疗药物有各种造血生长因子、激素、抗抑郁药、精神兴奋剂等。近年来国内外相继有中医药治疗癌性疲乏的研究成果发表。中医药具有安全、毒副作用小、辨证论治个体化治疗的优势，在改善癌性疲乏程度、提高生存质量等方面有一定的疗效，值得进一步的临床探索和研究。
2.1现代医学治疗
2.1.1造血生长因子
癌症相关性贫血是癌性疲乏发生的一个重要影响因素，低血红蛋白含量与重度疲乏和低生存质量相关[5]。各种造血生长因子能减轻癌症相关性贫血患者的疲乏，提高其生存质量。《NCCN癌症相关性乏力临床指引》也推荐使用促红细胞生成素治疗癌症相关性贫血患者的疲乏。造血生长因子的具体使用剂量各篇文献报道有差异，剂量波动在30000U/周—60000U/周之间，每周使用1～3次，疗程维持在2～6个月[6,7,8,9,10]。相关的临床研究发现，血红蛋白含量平均升高1.8g/dl～2.6g/dl[6,11],患者的能量水平、功能状态和生存质量都有显著的提高，同时疲乏程度也得到明显改善。目前促红细胞生成素主要用于治疗化疗后贫血所引起的癌性疲乏。促红细胞生成素对接受激素治疗和放疗引起贫血的癌性疲乏患者及非贫血患者的癌性疲乏是否有效，目前尚缺乏相关的临床数据支持。一项Meta分析显示，将血红蛋白含量维持在8～10g/dL能最大程度地提高癌性疲乏患者的生存质量[12]。《NCCN癌症相关性乏力临床指引》推荐将癌性疲乏患者的血红蛋白维持在10～12g/dL。高剂量、长时间使用促红细胞生成素会增加血栓形成的风险，因此目前促红细胞生成素的推荐使用原则是：以最小的剂量、最短的疗程达到最大程度地改善癌性疲乏[13]。
2.1.2激素
用于治疗癌性疲乏的激素可分为糖皮质激素和性激素两类，糖皮质激素主要有甲强龙和泼尼松，性激素主要有甲地孕酮。糖皮质激素有刺激骨髓造血、提高中枢神经系统的兴奋性、刺激胃酸和胃蛋白酶的分泌、提高食欲、促进消化等功能。甲地孕酮能改善晚期肿瘤患者的食欲和恶液质。临床研究显示这些药物有助于改善晚期肿瘤患者的各种不适症状、减轻癌性疲乏、提高生存质量。但一项Meta分析并不支持激素类药物用于治疗癌性疲乏[13]。激素类药物使用不当会引起一系列的副作用，如糖皮质激素会引起激动、失眠、精神异常、诱发或加重消化道溃疡等副反应。近年来未见激素治疗癌性疲乏的报道。
2.1.3抗抑郁药物
许多肿瘤患者都有焦虑、抑郁等情绪，其发生率波动在5%～50%的范围[14]。目前用于治疗癌性疲乏的抗抑郁药物主要有丁氨苯丙酮和氟苯哌苯醚。丁氨苯丙酮能抑制神经元对5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取而产生抗抑郁的作用，但其抑制作用微弱，是一个非典型的抗抑郁药物[15]。氟苯哌苯醚则主要通过阻止神经元对5-羟色胺的再摄取，而产生抗抑郁作用。有临床报道丁氨苯丙酮有助于减轻癌性疲乏[16,17]，但目前尚未见有关丁胺苯丙酮治疗癌性疲乏的随机对照临床试验。抗抑郁类药物的主要副作用有激动、焦虑、失眠、心悸及胃肠道症状。
2.1.4精神兴奋剂
目前用于治疗癌性疲乏的精神兴奋剂有哌甲酯和匹莫林。哌甲酯哌是一种兴奋剂，有研究显示哌甲酯能减轻肿瘤患者的疲乏程度，《NCCN癌症相关性乏力临床指引》也推荐在排除其他原因引起癌性疲乏的情况下可考虑使用哌甲酯[5]，但BrueraE[18]等人的研究结果显示哌甲酯与单纯安慰剂相比，并不能显著减轻癌性疲乏。哌甲酯有一系列副作用，如过敏反应、失眠、食欲减退、恶心、呕吐、心动过速等，长期使用会产生依赖性，因此临床上应谨慎使用[19]。另一个中枢神经兴奋剂匹莫林，已被美国FDA批准用于治疗嗜睡、睡眠呼吸暂停综合症。匹莫林的其副作用主要有轻微的头痛、恶心、神经过敏、焦虑、失眠等。
2.2中医药治疗
癌性疲乏是由于肿瘤本身、放化疗等治疗及其它多种因素作用于机体，引起脏腑气血阴阳的亏虚，日久不复而成，其主要发病机制是正气不足，脏腑虚损，气血阴阳亏损[20]。依据中医理论，可将癌性疲乏归属于中医“虚劳”的范畴。
中医认为癌症的形成是癌毒日积月累的过程，久病必虚。《素问遗篇.刺法论》：“正气存内，邪不可干…”。后世医家认为，脾胃为后天之本，脾胃为气机升降的枢纽，脾以升为健，胃以降为和，脾胃升降失常，则诸病丛生。故癌症患者常见纳呆、腹胀等症状。脾胃升降失常，水津不布，四肢失养，则见乏力倦怠诸症。由于癌性疲乏是一个虚损性疾病，故应以补益为基本治则[25]。但癌性疲乏患者有时也存在气滞、血瘀、寒凝等症候[21]，因此临床上应辨证论治，针对不同的证型采用不同的治疗方法。谭祥文[22]等人采用中医辨证论治治疗肺癌患者化疗诱导性疲乏，研究结果显示中医辨证论治能显著减轻肺癌患者化疗诱导性疲乏，提高其生存质量，并能减轻化疗的毒副反应。
随着中医药的现代化发展，一些新的中药剂型在肿瘤的临床治疗中发挥着重要的作用。有研究报道参附注射液、参芪扶正注射液、康莱特注射液能益气补虚，并能显著改善肿瘤患者的癌性疲乏，提高其生存质量[23,24,25]，但目前相关报道仍较少。
针灸作为祖国医学的重要组成部分，在肿瘤的治疗中，发挥着积极的作用。近年来，国外相继有针灸治疗癌性疲乏的研究成果发表。笔者总结近年来的文献发现目前国外用于治疗癌性疲乏的针灸推拿方法有针刺、电针、穴位按压、推拿，气功等[26,27,28,29]。治疗的频率通常在每周1～2次。选取的穴位每篇报道各不相同，但主要选取足阳明胃经、足太阴脾经、足少阴肾经和任脉上的穴位，如足三里、太溪、三阴交、气海、关元、合谷等穴位[26,27,28]。这些穴位具有良好的益气补虚、调节脏腑功能的作用，是益气、健身、防病的要穴，有关研究报道针灸这些穴位治疗癌性疲乏有一定的疗效。Vickers等人[26]的研究发现，通过每周1～2次的针刺治疗，能使31.1％的化疗诱导性疲乏患者的疲乏症状得到显著改善(95％可信区间为20.6%～41.5%)，针刺治疗对于年轻和抑郁程度较轻的疲乏患者效果更好。Balk等[27]人的研究发现电针足三里、合谷穴位能显著改善肿瘤患者的癌性疲乏，提高其生存质量。Zick[28]等人发现肿瘤患者自我适宜程度的穴位按压有助于减轻癌性疲乏。Botow[29]等人在2008年ASCO年会上报道气功能显著减轻肿瘤患者的癌性疲乏，提高其生存质量。虽然相关报道显示针灸能有效治疗癌性疲乏，且无明显副作用，但相关报道的样本量均较少，治疗频率也较低，通常为1～2次/周，具体疗效尚待大样本的临床研究结果证实。
癌性疲乏是肿瘤患者最常见临床症状之一，严重影响着肿瘤患者的生存质量。目前尚未见单一有效的治疗癌性疲乏的方法，仍以综合治疗为主。中医药具有安全有效、毒副作用小、辨证论治个体化治疗的优势，在改善癌性疲乏、提高生存质量等方面有一定的疗效，具有广阔的临床应用前景。
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