陈霞1李聪华2张国尊1郑国启1梁育飞1王亮1魏新亮1
（1沧州市中心医院消化内科河北沧州061001；
2沧州市妇幼医院生殖科河北沧州061000）
【摘要】目的：检测溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)患者血清中TNF-α、IL-18和IL-10的含量，探讨TNF-α、IL-18和IL-10在UC中的作用。方法：利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测60例UC患者血清标本，与40例正常对照组比较。结果：TNF-α和IL-18的含量随着病变严重程度的加重而逐渐增加，中、重度组与对照组比较差异有统计学意义(P>005)；而在UC患者中IL-10含量随着病变严重程度的加重而逐渐降低，中、重度组与对照组比较的差异有统计学意义(P<005)。结论：UC患者的血清中IL-10含量明显降低，TNF-α和IL-18含量明显增加，促炎因子TNF-α和IL-18和抗炎因子IL-10水平与UC严重程度显著相关。
【关键词】溃疡性结肠炎；肿瘤坏死因子-α；白介素-18；白介素-10
【中图分类号】R3224+5【文献标识码】B【文章编号】1003-5028(2013)05-0440-01
溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)是一种病因尚不完全明确的慢性炎症性肠病，到目前为止发病原因还不明确，也有研究者认为其主要原因在于基因遗传及生活习惯息息相关。随着对细胞因子的不断观察及研究，发现有很多种溃疡性肠病及细胞因子有直接的因果关系。根据其反应可以将炎症分为两类：促炎性细胞因子和抗炎性细胞因子。TNF-α是一种促炎症细胞因子，是机体炎症反应与免疫反应的重要调节因子［1］。白细胞介素18(interleukin-18,IL-18)是一个多功能的细胞因子，除可诱生干扰素(IFN)-γ外，还可与许多细胞因子相互作用，参与体内多种免疫反应，对机体免疫调节起重要的作用。白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)是一种重要的抗炎细胞因子，主要是由辅助性T细胞、单核／巨噬细胞以及B细胞产生，其主要生物学作用是抑制机体抗体和前炎性细胞因子的产生，在维持细胞因子平衡中起着重要调节作用［2］。本研究通过测定UC患者血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-18、IL-10之间的反应，探讨观察UC发病原因的意义和作用有重要意义。
1一般资料与方法
11资料:自2012年1月至2012年12月来我院就诊的住院UC患者60例，女36例，男24例，年龄18～60岁，平均年龄(386士208)岁，病程3～10年。主要依据典型临床表现、放射线检查、结肠镜检查及病理学检查确诊，UC的诊断标准参照中华医学会消化学分会2001年“对炎症性肠病诊断治疗规范的建议［3］。观察患者的病情严重分为三种：轻度、中度和重度。轻度23例，患者腹泻每日4次以下，便血轻或无，无血压低、贫血、发热等症状，中度17例，介于轻度和重度之间；严重患者20例，腹泻次数平均6次每日，严重血便，体温均在375℃以上。正常对照组40例，选自身体健康体验者，排除癌症，风湿、高血压等患者。其中男性23例，女性17例，年龄18～60岁，平均年龄(38．8士16．4)岁。UC组和正常对照组在年龄、性别等方面均无显著性差异(P>005)，有对比性。
12方法:试剂、仪器与方法IL-10双抗夹心ELISA试剂盒为深圳晶美生物工程公司提供。患者均于清晨空腹采肘静脉血3ml，离心取血清，置-20℃保存待同时检测。
13统计学处理方法:全部数据用X±s表示，并采用SPSS115统计学软件分析。多组间比较运用方差分析，其中两两比较运用LSD法；两组间比较采用t检验。以P<005认为差异有统计学意义。
2结果
表1各组血清IL-10、IL-18和TNF-α含量比较（pg/ml）
组别IL-10IL-18TNF-α对照组（40例）92±18117±3635±21UC组（60例）64±26147±3165±35轻度（23例）81±27128±2250±18中度（17例）56±19140±2369±27重度（20例）38±21169±3586±28UC组TNF-α含量为(65±35)pg/ml，较对照组(35±21)pg/ml明显增加，差异具有统计学意义(P<005)；IL-18含量UC组为(147±31)pg/ml，较对照组(117±36)pg/ml明显增高，差异具有统计学意义(P<005)；UC组IL-10含量为(64±26)pg/ml，较对照组(92±18)pg/ml明显降低，差异具有统计学意义(P<005)。在UC组中，轻度患者TNF-α、IL-18和IL-10含量与对照组差异无统计学意义；中、重度患者TNF-α、IL-18和IL-10含量与对照组差异有统计学意义(P<005)，且随着UC严重程度的增加,IL-18和TNF-α含量逐渐增高，IL-10含量逐渐降低，差异有统计学意义(P<005)，如表l所示。
3讨论
UC以腹痛、腹泻、黏液脓血便为主要临床表现，病情容易反复，重者可致严重并发症，其发病原因尚未明确，到目前为止多数医护人员认为是由生活环境，家庭遗传，免疫反应介等等因素相关。TNF-α是一种具有多种生物功能的细胞因子，主要由单核细胞、巨噬细胞产生，可上调前列腺素、溶酶体等炎性因子，导致炎症反应［4］。同时在IL-6参与下，TNF-α可诱导凝血酶形成，使机体内变为促凝血状态，黏膜小血管在炎症基础上形成微血栓，导致黏膜发生微循环障碍，不利于炎症的愈合［5］。在本研究中，UC患者TNF-α较对照组明显升高，并与UC严重程度相关。
IL-18是一种具有炎症介导、免疫调节等多种功能的细胞因子，在免疫、内分泌系统中可检测到，这提示IL-18在神经、内分泌、免疫等系统中起重要的调控作用。有研究证实在IBD患者的血清和局部病变粘膜组织中IL-18的水平明显升高，升高程度与疾病严重程度呈正相关［6］。本研究结果显示在UC患者中IL-18的表达水平较正常对照组显著升高，且随UC严重程度升高而增加。
IL-10又名细胞因子合成抑制因子，主要由活化的2型树突状细胞．单核细胞、辅助性T细胞产生，可以抑制促炎性细胞因子的产生。有研究发现IL-10基因敲除的小鼠可诱发炎症性肠病的发生［2］。另有研究发现在UC患者中IL-10水平呈上调［7］。本研究结果显示，活动期UC患者血清中IL-10的表达较对照组降低，且与病情的严重程度有关。表明IL-10在UC的发病过程中发挥重要作用。
UC是一种免疫相关性疾病，从以上结果中不难看出，在UC患者中，血清中的促炎细胞因子TNF-α、IL-18水平升高，而抗炎细胞因子IL-10水平明显下降，这提示UC患者中存在促炎细胞因子和抗炎细胞因子水平的失衡，进而导致肠道黏膜炎症，反复发作，迁延难愈。综上，免疫因子在UC中的重要作用可为临床治疗提供新的靶点。
参考文献
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