IDH1基因在急性髓系白血病耐药中的作用机制研究

IDH1基因在急性髓系白血病耐药中的作用机制研究

论文摘要

目的探讨IDH1基因在急性髓系白血病(AML)耐药中的作用机制。方法 qPCR检测初发、完全缓解(CR)和未完全缓解AML患者IDH1 mRNA表达;siRNA沉默HL-60/ADR细胞IDH1基因,流式细胞术和MTT检测凋亡、周期和化疗药物敏感性,Western印迹检测细胞信号通路和凋亡蛋白。结果 (1)CR AML患者IDH1 mRNA表达水平较初发时下降,未完全缓解AML患者IDH1 mRNA表达水平较初发时升高;(2)干扰组HL-60/ADR细胞凋亡率高于阴性对照组(P=0.001),两组间细胞周期差异无统计学意义(P=0.24);(3)干扰组HL-60/ADR细胞PI3K/AKT信号通路被抑制,促凋亡蛋白Bak、Bax、Bad、Bim和Noxa升高,抗凋亡蛋白BCL-xl无明显变化,Cyt C升高,caspase-3和PARP剪切带增加,干扰组HL-60/ADR细胞对阿霉素敏感性增加。结论沉默HL-60/ADR细胞IDH1基因,抑制PI3K/AKT信号通路,诱导细胞凋亡,部分逆转HL-60/ADR对阿霉素的耐药。

论文目录

  • 1 材料与方法
  •   1 .1 材料
  •     1 .1.1 细胞系与细胞培养
  •     1 .1.2 主要试剂
  •   1 .2 方法
  •     1 .2.1 原代AML患者骨髓标本收集
  •     1 .2.2 总RNA抽提、cDNA逆转录和qPCR反应
  •     1 .2.3 siRNA干扰实验
  •     1 .2.4 AnnexinⅤ/PI双染法检测细胞凋亡率
  •     1 .2.5 PI方法检测细胞周期
  •     1 .2.6 Western印迹检测蛋白表达水平
  •   1 .3 统计学分析
  • 2结果
  •   2.1 qPCR检测AML患者IDH1 mRNA水平
  •   2.2 qPCR检测AML细胞株HL-60和HL-60/ADRIDH1mRNA水平
  •   2.3 HL-60/ADR细胞IDH1 siRNA干扰效果
  •   2.4沉默IDH1基因对HL-60/ADR细胞凋亡和周期的影响
  •   2.5沉默IDH1基因对HL-60/ADR细胞凋亡蛋白的影响
  •   2.6沉默IDH1基因对HL-60/ADR细胞PI3K/AKT信号通路的影响
  •   2.7沉默HL-60/ADR细胞IDH1基因增加阿霉素的敏感性
  • 3讨论
  • 文章来源

    类型: 期刊论文

    作者: 马秋玲,王祎,刘琦,周喆

    关键词: 急性髓系白血病,异柠檬酸脱氢酶,通路,耐药

    来源: 军事医学 2019年10期

    年度: 2019

    分类: 医药卫生科技

    专业: 肿瘤学

    单位: 河南中医药大学第二附属医院血液科,河南中医药大学,军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所

    基金: 河南省科技攻关项目(162102310455),河南省高校科技创新人才支持计划(17HASTTT046),国家自然科学基金(U1404806)

    分类号: R733.71

    页码: 755-760

    总页数: 6

    文件大小: 2164K

    下载量: 39

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