导读:本文包含了分子突变谱论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:α地中海贫血,β地中海贫血,基因突变,携带率
分子突变谱论文文献综述
Winnie,Akiteng[1]（2017）在《福建省福州市地中海贫血分子特征及基因突变谱分析》一文中研究指出目的:本研究目的是探讨福州地区地中海贫血的分子特征和基因突变谱,对全面地贫筛查,产前诊断和遗传咨询提供有用的信息。方法:本研究是回顾性和现状研究。研究对象为1369例病人。为临床怀疑地中海贫血,或者用血红蛋白分析和血红蛋白电泳分析筛查可疑为地中海贫血的患者。包括根据MCV<80fl和MCH<27pg从7946名孕妇中筛查出的681名妇女。提取外周血DNA,用传统方法的Gap-PCR和PCR-反向斑点杂交法分析地中海贫血基因突变。对阴性的标本用二代测序(NGS)的方法再次检测地中海贫血突变。NGS检测出的突变均用Sanger测序,或定量PCR验证,或另一种Gap-PCR试验验证。结果:检测出地中海贫血突变基因743例,其中用传统方法鉴定733例,用NGS方法鉴定出10例。孕妇阳性352例,占7946例的4.43%。在所有的743例突变中,有422例α突变,292例β突变,和9例α/β基因复合突变。其中,--~(SEA)/αα和IVS-II-654(C>T)是最常见的突变型。用NGS检测出4例罕见突变:1例βcodon 14/15(+G)突变,2例α血红蛋白重复突变ααα/αα,和1例1-HBBβ基因缺失突变。结论:1.本研究检测出福州地区的地中海贫血携带率为4.43%。2.福州地区地中海贫血基因突变包含多种形式。3.用NGS的方法可以检测出传统方法不能检测出的常见和罕见的地中海贫血基因突变。(本文来源于《福建医科大学》期刊2017-05-01）
林伟霞[2]（2017）在《我国儿科希特林缺陷病患者分子诊断研究：SLC25A13基因突变谱及其地理分布》一文中研究指出目的:希特林缺陷病(Citrin Deficiency,CD)是由SLC25A13双等位基因突变导致的常染色体隐性遗传病,而希特林缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(Neonatal Intrahepatic Cholestasis caused by Citrin Deficiency,NICCD)是目前最主要的儿科CD表型,其确诊依赖SLC25A13基因突变分析。目前我国人群的SLC25A13基因突变特征尚未被充分认识,还有大量CD患者被漏诊或误诊。本研究旨在研究我国SLC25A13基因突变谱及其地理分布特征,为不同区域CD患者的确诊提供相应的分子靶标。对象和方法:研究对象包括2013年3月初至2017年3月底我院儿科就诊的304位高度疑诊NICCD的患者及其父母;以及2005年至2013年2月底我院儿科已确诊的119位NICCD患儿及其父母。本研究以外周血为标本来源,利用PCR-RFLP/LA-PCR、Sanger测序、c DNA克隆和Western Blot分析等技术,开展NICCD分子诊断研究,并总结这12年来诊断的所有CD患者的SLC25A13基因突变谱。然后,以长江为界,将我国分南方、中部和北方叁个区域,利用统计学SPSS17.0软件卡方检验分析比较不同区域间的突变分布特征和等位基因异质性。结果:(1)本研究确诊新CD患者204位,发现SLC25A13新突变类型7种,即c.755-1G>C(p.252fs269X)、c.1381G>T(p.E461X)、c.845_c.848+1del G(p.D283fs X285)、c.493C>T(p.Q165X)、c.933_c.933+1ins GCAG(p.A312fs X317)、c.1706_1707del TA(p.S331fs X363)和[c.329-154_c.468+2352del2646;c.468+2392_c.468+2393ins23](p.E110fs127X)。(2)截止2017年3月底,课题组共确诊323位CD患者,其SLC25A13基因突变谱包含44种突变类型,其中有14种错义突变,7种缺失突变,12种无义突变,4种剪接突变,3种插入突变,1种重复突变,1种致病性SNP,1种异常剪接和1种复杂突变。(3)突变c.475C>T(p.Q159X)、c.775C>T(p.Q259X)、c.851_854del4、c.1078C>T(p.R360X)、IVS11+1G>A、c.1364G>T(p.R455L)、c.1399C>T(p.R467X)和IVS16ins3kb在我国不同区域之间的地理分布差异在统计学上具有显着性意义(P<0.05)。(4)在58种SLC25A13基因型中,c.851_854del4/c.851_854del4、c.851_854del4/IVS16ins3kb、c.851_854del4/c.1399C>T(p.R467X)和IVS16ins3kb/IVS11+1G>A四种基因型的频率在各地区之间的差异有显着性意义(P<0.05)。(5)北方人群SLC25A13等位基因异质性高于南方地区。结论:本研究通过传统DNA分析方法结合cDNA克隆和Western Blot分析等分子诊断技术,共诊断了204位新的CD患者,同时发现了7种新的致病性突变,扩展了SLC25A13基因突变谱。课题组目前共诊断CD患者323名,建立了国内外文献中最大的CD患者队列,其丰富的SLC25A13基因突变谱和独特的地理分布特征为后续NICCD分子诊断提供了可靠依据,同时为我国不同区域CD患者分子诊断靶标的确定提供了科学依据。(本文来源于《暨南大学》期刊2017-04-15）
刘胜学,曹佳,杨梦苏,方志俊,安辉[3]（2001）在《丙烯酰胺诱导人白血病HL-60和NB_4细胞hprt基因的分子突变谱》一文中研究指出为了研究丙烯酰胺的遗传毒理作用 ,采用单细胞克隆培养 ,双向筛选计数 ,多重PCR扩增与电泳分析 ,研究了诱导HL 6 0和NB4 两种细胞hprt基因突变率及分子突变谱 .发现只有丙烯酰胺高剂量组 (70 0mg·L- 1)才对两种细胞有明确的致hprt基因突变作用 ;丙烯酰胺诱发突变主要由点突变和缺失两部分组成 (40 .0 %～ 6 6 .7% ,33.3%～ 6 0 .0 % ) ,而自发突变几乎全是点突变 (90 .0 %以上 ) ,两种细胞均无全基因缺失型 ;缺失突变可以发生于hprt基因上的每个外显子 (除外显子 7/ 8以外 ) ,较集中于基因的 3′末端 ,且诱发突变中绝大多数是点突变与单个外显子缺失 (93.3% ,86 .1% ) ,两种细胞情况类似 .结果提示 ,丙烯酰胺具有较弱的诱导hprt基因突变的作用 ,且诱发突变与自发突变的分子图谱不一样 ,这可能与其作用机理有关(本文来源于《中国药理学与毒理学杂志》期刊2001年04期）
刘胜学,曹佳[4]（1999）在《几种理化因素诱导的人白血病HL-60细胞HPRT基因突变频率及分子突变谱的研究》一文中研究指出目的：ＨＰＲＴ基因正向突变试验是国内外广泛采用的致突变检测方法。以往进行ＨＰＲＴ基因的致突变检测主要有两种方法，即放射自显影法与多核细胞检测法，虽然这两种方法简单、快速，但主要的缺陷是不能进一步确定突变细胞的，这一直是制约ＨＰＲＴ基因突变研究深入发展的重(本文来源于《癌变.畸变.突变》期刊1999年06期）
分子突变谱论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:希特林缺陷病(Citrin Deficiency,CD)是由SLC25A13双等位基因突变导致的常染色体隐性遗传病,而希特林缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(Neonatal Intrahepatic Cholestasis caused by Citrin Deficiency,NICCD)是目前最主要的儿科CD表型,其确诊依赖SLC25A13基因突变分析。目前我国人群的SLC25A13基因突变特征尚未被充分认识,还有大量CD患者被漏诊或误诊。本研究旨在研究我国SLC25A13基因突变谱及其地理分布特征,为不同区域CD患者的确诊提供相应的分子靶标。对象和方法:研究对象包括2013年3月初至2017年3月底我院儿科就诊的304位高度疑诊NICCD的患者及其父母;以及2005年至2013年2月底我院儿科已确诊的119位NICCD患儿及其父母。本研究以外周血为标本来源,利用PCR-RFLP/LA-PCR、Sanger测序、c DNA克隆和Western Blot分析等技术,开展NICCD分子诊断研究,并总结这12年来诊断的所有CD患者的SLC25A13基因突变谱。然后,以长江为界,将我国分南方、中部和北方叁个区域,利用统计学SPSS17.0软件卡方检验分析比较不同区域间的突变分布特征和等位基因异质性。结果:(1)本研究确诊新CD患者204位,发现SLC25A13新突变类型7种,即c.755-1G>C(p.252fs269X)、c.1381G>T(p.E461X)、c.845_c.848+1del G(p.D283fs X285)、c.493C>T(p.Q165X)、c.933_c.933+1ins GCAG(p.A312fs X317)、c.1706_1707del TA(p.S331fs X363)和[c.329-154_c.468+2352del2646;c.468+2392_c.468+2393ins23](p.E110fs127X)。(2)截止2017年3月底,课题组共确诊323位CD患者,其SLC25A13基因突变谱包含44种突变类型,其中有14种错义突变,7种缺失突变,12种无义突变,4种剪接突变,3种插入突变,1种重复突变,1种致病性SNP,1种异常剪接和1种复杂突变。(3)突变c.475C>T(p.Q159X)、c.775C>T(p.Q259X)、c.851_854del4、c.1078C>T(p.R360X)、IVS11+1G>A、c.1364G>T(p.R455L)、c.1399C>T(p.R467X)和IVS16ins3kb在我国不同区域之间的地理分布差异在统计学上具有显着性意义(P<0.05)。(4)在58种SLC25A13基因型中,c.851_854del4/c.851_854del4、c.851_854del4/IVS16ins3kb、c.851_854del4/c.1399C>T(p.R467X)和IVS16ins3kb/IVS11+1G>A四种基因型的频率在各地区之间的差异有显着性意义(P<0.05)。(5)北方人群SLC25A13等位基因异质性高于南方地区。结论:本研究通过传统DNA分析方法结合cDNA克隆和Western Blot分析等分子诊断技术,共诊断了204位新的CD患者,同时发现了7种新的致病性突变,扩展了SLC25A13基因突变谱。课题组目前共诊断CD患者323名,建立了国内外文献中最大的CD患者队列,其丰富的SLC25A13基因突变谱和独特的地理分布特征为后续NICCD分子诊断提供了可靠依据,同时为我国不同区域CD患者分子诊断靶标的确定提供了科学依据。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
分子突变谱论文参考文献
[1].Winnie,Akiteng.福建省福州市地中海贫血分子特征及基因突变谱分析[D].福建医科大学.2017
[2].林伟霞.我国儿科希特林缺陷病患者分子诊断研究：SLC25A13基因突变谱及其地理分布[D].暨南大学.2017
[3].刘胜学,曹佳,杨梦苏,方志俊,安辉.丙烯酰胺诱导人白血病HL-60和NB_4细胞hprt基因的分子突变谱[J].中国药理学与毒理学杂志.2001
[4].刘胜学,曹佳.几种理化因素诱导的人白血病HL-60细胞HPRT基因突变频率及分子突变谱的研究[J].癌变.畸变.突变.1999