Rap1对恐惧学习与消退的影响及机制研究

论文摘要

Rap1（Ras related protein 1,Ras相关蛋白1）分属小G蛋白Ras超家族,其作为一种重要的分子开关,广泛表达在各类组织中,参与调控细胞的黏连、极性及增殖等。在神经细胞中,Rap1会影响细胞的兴奋性、AMPA受体的上下膜及突触可塑性。然而,对于Rap1在学习和记忆等脑的高级功能上所发挥的作用还知之甚少。恐惧学习指大脑通过联合学习将危险因素与环境中的中性信息相关联,使动物在面对具有潜在危险的“中性”信息时能做出适当的恐惧反应以避免或降低自身受到伤害,这对动物的生存具有十分重要的意义。早期研究发现,前脑限制性rap1a/rap1b双基因敲除会增强皮层-杏仁核通路的基础谷氨酸能突触传递,使小鼠的恐惧学习受到损害。然而,以上研究并没有区分Rap1的两个亚型——Rap1A和Rap1B。为阐明不同亚型Rap1在恐惧学习中的角色,本研究通过培育前脑限制性rap1a/rap1b双基因敲除、rap1a及rap1b单基因敲除小鼠,并对以上小鼠的恐惧学习研究发现:rap1a/rap1b双基因敲除小鼠与rap1b单基因敲除小鼠的恐惧记忆受到显著损害,且Pulldown定量检测发现恐惧学习也能激活mPFC的Rap1。接着,c-Fos染色和电生理的结果均表明恐惧学习后小鼠内侧前额叶皮层（medial preforontal cortex,mPFC）的前边缘皮层（prelimbic cortex,PL）的活动被显著抑制。这说明是Rap1中的Rap1B亚型介导了Rap1对恐惧学习的影响,同时也提示其是通过调控mPFC的活动影响恐惧学习。与此同时,本研究探讨了Rap1对恐惧消退的影响。恐惧消退指生物体在恐惧学习后,将其反复只暴露在条件性刺激下,使其恐惧反应逐渐降低的过程。本研究发现前脑限制性rap1a/rap1b双基因敲除能促进小鼠恐惧消退记忆的习得,并不影响消退记忆的巩固和提取。接着,c-Fos染色和电生理的结果均显示前脑限制性rap1a/rap1b双基因敲除在恐惧消退训练后显著增强了之前被抑制的PL活动。最后,本研究发现局部敲除mPFC的rap1a/rap1b可使小鼠出现与前脑限制性敲除一致的恐惧学习和消退表型;而在前脑限制性rap1a/rap1b双基因敲除小鼠的mPFC重表达rap1a/rap1b,受影响的恐惧学习与消退表型得以翻转。这充分表明Rap1是通过调控mPFC的活动影响小鼠的恐惧学习与消退。综上所述:（1）Rap1对恐惧学习的影响主要由Rap1B介导;（2）Rap1也会影响恐惧消退的习得过程;（3）Rap1通过调控mPFC的活动影响恐惧学习与消退。

论文目录

文章来源

类型: 博士论文

作者: 宋琛

导师: 潘秉兴

关键词: 恐惧学习,恐惧消退,杏仁核,内侧前额叶皮层

来源: 南昌大学

年度: 2019

分类: 基础科学

专业: 生物学

单位: 南昌大学

分类号: Q42

DOI: 10.27232/d.cnki.gnchu.2019.000037

总页数: 110

文件大小: 9051K

下载量: 104

相关论文文献

• [1].miR-204通过RAP1信号通路诱导多形性胶质母细胞瘤凋亡[J]. 实用药物与临床 2017(02)
• [2].探讨卵巢浆液性癌组织中Rap1蛋白表达及其在浆液性癌细胞增殖中的作用[J]. 中外医学研究 2017(25)
• [3].抑制和激活蛋白1(Rap1)单克隆抗体的制备和鉴定[J]. 细胞与分子免疫学杂志 2015(03)
• [4].miRNA干扰Rap1对肝癌细胞凋亡的影响[J]. 世界华人消化杂志 2013(10)
• [5].胞质Rap1与胞核NF-κB p65在胃癌组织中的表达及相关性[J]. 中国老年学杂志 2016(02)
• [6].Rap1基因在斑马鱼胚胎早期发育过程中的时空表达谱研究[J]. 重庆医学 2016(20)
• [7].Rap1蛋白在卵巢浆液性癌组织中的表达及抑制细胞增殖的研究[J]. 第三军医大学学报 2013(17)
• [8].在大肠杆菌中高效表达可用于检测人源Rap1活性RapBD蛋白方法的建立[J]. 微生物学通报 2018(11)
• [9].沉默Tspan8对人结肠癌HT-29细胞移植瘤和转移灶中的Rap1、Rap1 GAP的影响[J]. 临床消化病杂志 2017(02)
• [10].Rap1酶激动剂C3G对Ⅰ型卵巢癌细胞增殖和侵袭的影响[J]. 第三军医大学学报 2015(17)
• [11].EYA4通过抑制NF-κB依赖的RAP1反式激活抑制肝细胞癌的生长和侵袭[J]. 癌症 2019(02)
• [12].端粒结合蛋白Rap1促进化疗药物诱导的胃癌细胞衰老相关分泌表型[J]. 中国老年学杂志 2018(08)
• [13].SPA-1通过Rap1信号通路参与疾病的发生和发展[J]. 医学综述 2011(02)
• [14].Rap1的生物学功能与调控的研究进展[J]. 生物化工 2018(05)
• [15].Rap1在妇科恶性肿瘤中的研究进展[J]. 中华临床医师杂志(电子版) 2016(09)

标签：恐惧学习论文;  恐惧消退论文;  杏仁核论文;  内侧前额叶皮层论文;