（武警上海总队医院心血管内科上海201103）
【摘要】目的：探讨Hhcy等致病因素在冠脉冠脉内皮细胞损伤的机制。方法：本文选择冠心病（CHD）患者121例，根据冠心病临床症状分组，心痛组71例，急性心肌梗塞组50例，选取95例冠状动脉造影等检查为正常健康者作为正常对照组。测定所有受试者同型半胱氨酸（Hcy），内皮细胞(EC)，内皮素（ET），烟酸，维生素B12等指标。结果：冠脉狭窄患者各组Hcy，EC，ET、烟酸，维生素B12等指标随冠脉狭窄程度的改变而改变，狭窄程度愈严重Hcy，EC，ET等指标增高越明显（P<0.01）。CHD组Hcy，EC，ET等指标较正常对照组显着升高（P<0.05）。研究同时发现血清Hcy与EC水平呈正相关（r=0.61）；Hcy与ET呈正相关（r=0.55），Hcy与烟酸呈负相关（r=-0.62），Hcy与维生素B12呈负相关（r=-0.58）。结论：Hcy，EC，ET水平的增高，烟酸，维生素B12水平的降低等因素在冠脉内膜损伤，斑块形成，导致冠脉狭窄有着重要意义。
【关键词】同型半胱氨酸；内皮细胞；内皮素；烟酸；维生素B12
【中图分类号】R541【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2016）15-0063-02
ToinvestigatethemechanismaboutthepathogenicfactorsincludingHhcy,incoronaryarterycoronaryendothelialcelldamagemechanism
ZhangQingcheng,ZhangXiangfeng(correspondingauthor),HanXiaodan.DepartmentofCardiology,shanghaiMunicipalCorpsHospital.ChinesePeople’sArmedPoliceForces,201103
【Abstract】ObjectiveToinvestigatethemechanismaboutthepathogenicfactorsincludingHhcy,etcincoronaryarterycoronaryendothelialcelldamagemechanism.MethodsInthispaper,accordingtocoronaryangiographyexamination,select121casesofcoronaryheartdisease(CHD)patients.Accordingtotheclinicalsymptomofcoronaryheartdiseasegroup,heartachegroup71cases,acutemyocardialinfarctiongroup50cases.95casesofnormalhealthysubjectswereselectedascontrolgroup.TheHcy,EC,ET,niacinandvitaminB12weremeasured.ResultsInpatientswithcoronaryarterystenosisgroupsofHcy,EC,ET,niacin,vitaminB12indicatorsalongwiththechangeofcoronaryarterystenosisdegreechange,themorethedegreeofstenosisseriousHcy,EC,ET,etcindicatorsincreased,themoreobvious,inseverestenosisgroup(P<0.01).Hcy,EC,ETinCHDgroupsignificantlyincreasedthanthenormalcontrolgroup.ThestudyalsofoundthatthelevelofserumHcyandEC,HcyandET,Hcyandniacinhadapositivecorrelation(r=0.61,r=0.55,r=0.62).Hcyhadniacin,HcyhadvitaminB12hadanegativecorrelation(r=-0.62,r=-0.58).ConclusionsThelevelofHcy,EC,ETincreasingandthelevelofniacin,vitaminB12reducinghasimportantsignificanceincoronaryarteryintimalinjury,plaqueformation,leadingtocoronaryarterystenosis.
【Keywords】Homocysteine;Endothelialcells;Endothelin;Niacin;VitaminB12
高同型半胱氨酸（Hhcy）通过多种机制促进动脉粥样硬化形成，Hhcy与动脉内膜中层厚度的增加明显相关，随着血浆Hcy水平的增高，心脑血管事件发生率显著上[1]。大量的流行病学资料均证实，Hhcy是心脑血管疾病的独立危险因子[2]。为进一步研究其机制，本文经冠状动脉造影检查，对冠心病（CHD）患者，抽冠脉血测定了同型半胱氨酸（Hcy），内皮细胞（EC），内皮素（ET）烟酸，维生素B12等指标，旨探讨Hhcy等在冠脉狭窄中的致病机制和相互关系。为减少CHD的发生和防治提供新的依据。
1.资料与方法
1.1患者选择和分组
本文经冠状动脉造影检查，对121例冠心病患者，男75例，女46例，平均年龄61.4岁。抽冠脉血测定Hcy，EC，ET，烟酸，维生素B12等指标，按照冠脉狭窄的程度进行分型和分组，Ⅰ型狭窄33例，Ⅱ型狭窄34例，Ⅲ型狭窄33例，Ⅳ型狭窄21例。根据冠心病分类，心狡痛组71例，急性心肌梗塞组50例。设正常对照组95例，均经冠状动脉造影检查为血管正常者，正常对照组人员抽血及检查方法同冠脉狭窄各组。
1.2受检各组分别于冠脉造影时抽冠脉血脉血5～6ml，注入10ml肝素抗凝离心管，摇匀，3500r/min离心3分钟，取上清-70度冷冻待测。对Hcy，EC，ET，烟酸，维生素B12进行检测，Hcy采用酶联法，内皮素采用酶联法，叶酸及维生素B12采用电化学发光法，EC采用Percoll法密度梯度离心测定。
1.3冠脉狭窄分型方法
按ACC/AHA冠状动脉造影指南，心血管造影机多部位造影。该造影机的图象处理系统作狭窄定性或定量分析，具体分型方法[3]。所选血管按其最狭窄处评估，评估标准：Ⅰ型：局灶狭窄：病变长度＜10mm。Ⅱ型：弥漫型：病变长度10～20mm,或二支局灶狭窄。Ⅲ型：为弥漫增生型，病变长度＞20mm，或二支以上局灶狭窄；Ⅳ型：为管腔完全闭塞多个血管段多处Ⅱ型以上狭窄。
1.4数据统计处理
釆用SPSS16.0等软件分析，计算以x-±s表示，计量参数釆用t检验和计数资料采用χ2检验，P＜0.05者为差别具有统计学意义。
2.结果
2.1血浆Hcy，EC与冠脉狭窄狭窄程度的关系
冠脉狭窄各组浆Hcy，EC，ET等指标随冠脉狭窄程度的加重而增高，狭窄程度愈严重，血浆Hcy，EC，ET等指标增高越明显，以Ⅳ型狭窄组最为显着（P＜0.01）；而烟酸，维生素B12水平降低，以Ⅳ型狭窄组最为显着（P＜0.01）；详见表1，表2。
2.3血浆Hcy，与EC，ET，叶酸，维生素B12水平的相关性分析
将捡测结果进行统计学处理发现，血浆Hcy与EC水平呈正相关性（r=0.61）；Hcy与ET呈正相关性（r=0.55）；血浆Hcy与叶酸呈负相关性（r=-0.62）；Hcy与维生素B12呈负相关性（r=-0.58）。
3.讨论
同型半胱氨酸（Hcy）是人体必需氨基酸甲硫氨酸的代谢产物，维生素B12和叶酸是Hhcy再甲基化途径的重要辅酶，对其代谢发挥调节作用，两者降低是导致高同型半胱氨酸（Hhcy）的重要原因之一。Hhcy是心脑血管疾病的独立危险因素。研究发现血浆Hcy每升高5umol/L,冠心病的风险增加32%，而血浆Hcy每下降3umol/L,冠心病的风险下降11%。高血压与Hhcy且有强烈的协同作用，可导致血管疾病比例显著增高[4-6]。EC主要来源于血管内皮细胞(VEC)，其数量的多少直接反应血管内膜损伤的情况，EC的测定是目前观察血管内皮细胞损伤的唯一直接手段。对评价VEC损伤有十分重要意义。ET主要由VEC所分泌，是目前反映VEC损伤的重要指标之一。大量研究证明，Hhcy与ACS及心血管事件风险增加显著有关。
本文研究发现冠脉狭窄患者各组血浆Hcy，EC，ET等指标较正常对照组明显提高，并且随冠脉狭窄程度的加重而增高，以Ⅳ型狭窄组组为明显，同时冠心病组高与对照料组。血浆Hcy，与EC水平有正相关性。同时发现，患者组烟酸和维生素B12水平则降低。血浆Hcy与烟酸和维生素B12水平则负相关性。说明血浆Hcy，EC，ET和维生素B12等指标参与冠脉狭窄的发生发展。其主要机理可能为：一，由于在冠脉狭窄各个阶段的病变过程中最突出的特点是血管内膜斑的形成，主要表现为血管内膜损害的增强。Hcy经氧化而形成同源二聚体结构或混合性二硫化物，产生氧自由基，过氧化氢等氧自由基，直接损害血管内皮，EC受损后刺激ET分泌增加[7]。二，Hcy刺激血管平滑肌细胞增生，诱导心肌和血管平滑肌细胞凋亡衰落[8]。三，Hcy使心肌细胞钙超载，促进血管钙化，僵硬并血栓形成，损伤血管内膜。四，谷胱甘肽是一种重要的抗氧化剂，Hcy能干扰谷胱甘肽合成，造成对血管细胞的损害[9]。五，Hcy干扰甲基化，基因表达及DNA修复合成等功能，延迟组织细胞修复。烟酸和维生素B12是Hcy代谢途径的重要辅酶，且有显著的降解血浆Hcy水平的作用[10]。
综上所述，Hcy，ET，烟酸和维生素B12等指标改变在冠心病的发生发展中发挥重要作用。因此可以认为Hcy，ET水平增高，烟酸和维生素B12水平的降低是冠脉内膜损害重要因素之一。
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