导读:本文包含了生物粘附给药系统论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:生物,给药,系统,材料,粘膜,制剂,巯基。
生物粘附给药系统论文文献综述
张岩[1]（2013）在《口服胰岛素生物粘附纳米给药系统的研究》一文中研究指出本文以促进蛋白多肽类药物胰岛素口服吸收为主体思路设计了一种基于巯基化偶联物的新型生物粘附纳米给药系统。对载药纳米粒子的各项理化性质进行了较为全面的研究,评价了其在糖尿病大鼠和正常大鼠中的降血糖作用,对纳米粒子促进胰岛素吸收的机制进行了较为深入的探讨。首先以常用的肠溶型包衣材料Eudragit L100和L-半胱氨酸盐酸盐为原料通过EDC和NHS介导合成Eul-cys偶联物。通过核磁共振(HNMR)、红外光谱(FT-IR)等手段证明偶联物的生成。通过Ellman's试剂反应测定偶联物的巯基含量最高约为390.3±13.4μmol/g。其在水、甲醇、乙醇、氯仿等常用溶剂中的溶解度均不好,仅在DMSO中极微溶解。偶联物自由巯基在pH 5.0以下稳定,pH升高稳定性下降。偶联物的溶胀度随着pH值升高而增加,且与巯基含量成正比,随着离子强度升高而降低。流变学实验研究偶联物产生较高生物粘附性的机制,即与粘液糖蛋白相互作用形成二硫键而实现与粘液层的紧密结合。确立了胰岛素的HPLC含量测定方法以满足药物体外分析要求及释放测定。考察pH值对偶联物粒子溶胀的影响,发现在较高pH条件下粒子溶胀明显,溶胀度随着pH降低而降低。利用Eul-cys偶联物pH敏感的溶胀-收缩特征,通过调节其水溶液至较高pH值后加入胰岛素酸性溶液的方法实现药物装载,然后降低体系的pH值到胰岛素的等电点以下,使药物与载体带相反电荷,通过静电作用形成负载胰岛素的纳米粒,同法制备载胰岛素的Eul纳米粒。Eul-cys和Eul纳米粒的粒径分别为324.2±39.0 nm和308.8±35.7 nm,ζ电位分别为-3.1±0.8和-2.9±0.8mv, Eul-cys纳米粒子巯基含量为183.4±13.5μmol/g。选择2%海藻糖为冻干保护剂将纳米粒冻干,冻干后样品外观良好,复溶后粒径变化不大。药物在两种纳米粒中的释放呈现明显的pH依赖特征,药物在酸性条件下释放缓慢而在中性条件下快速释放。圆二色谱和小鼠降血糖实验均证明包载于纳米载体中药物的空间构象及生理活性没有发生明显改变。大鼠离体肠段生物粘附性实验表明与Eul纳米粒相比,Eul-cys纳米粒在各肠段均表现出更强的生物粘附性,尤其在空肠和回肠段更佳。将两种纳米粒口服给予糖尿病大鼠,Eul-cys纳米粒显示出比Eul纳米粒更好的降血糖效果,12小时相对皮下注射组的药理生物利用度分别为7.33+0.33%和2.65+0.65%。组织学研究显示聚合物纳米粒对肠粘膜没有毒性,是一种安全的载体。在Eul-cys纳米粒的基础上加入还原型谷胱甘肽(GSH),以进一步提高胰岛素的粘膜吸收。考察GSH加入量对纳米粒生物粘附性的影响,载体与GSH质量比大于等于4：1时,纳米粒的生物粘附能力没有出现显着降低。新制备的Eul-cys/GSH纳米粒子的粒径在260.0±17.1 nm,ζ电位-3.1±0.9 mv,自由巯基含量为413.7 ± 17.2 μmol/g,包封率与载药量分别为90.4±1.0%和17.8±0.7%。冻干后粒径增加不明显,包封率和载药量没有明显下降。装载GSH后,胰岛素的释放减慢,是两者从纳米粒表面孔道竞争性释放的结果。在体药物释放结果表明,使用Eul-cys和Eul-cys/GSH两种纳米粒子有接近50%的药物存在于粘液层,而溶液组则有约70%的药物存在于肠腔。大鼠小肠离体转运结果表明,与溶液组相比,纳米粒组在各肠段均能更好地促进胰岛素的吸收,吸收存在部位差异,在空肠和回肠段较高,而十二指肠和结肠处较低。正常大鼠回肠闭合肠袢给予载药Eul-cys和Eul-cys/GSH纳米粒,发现两者均有降血糖作用,15分钟血糖开始降低,2小时达到最低,分别约为初始值的60%和49%。联用GSH后Eul-cys的降血糖能力增强,说明GSH能够促进胰岛素的粘膜转运。采用X射线衍射(XRD)及X射线光电子能谱(XPS)研究药物在纳米粒中的存在状态,以DSC及FT-IR考察药物与载体间的相互作用。结果表明,药物被装载到纳米粒中以后,可能处于一种高度分散的无定形状态,药物通过静电与载体相互作用,这种结合仅是物理作用,非化学结合。研究了Eul-cys纳米粒对胰岛素吸收促进作用的机理,包括钙离子结合,蛋白酶抑制以及降低细胞跨膜电阻(TEER)值等。Eul-cys偶联物能够结合钙离子,进而影响钙离子依赖的消化酶的活性,减少药物的降解。采用两种细胞模型Caco-2单层细胞和Caco-2/HT29-MTX共育细胞评价载体的安全性、胰岛素的跨细胞转运及转运机制。以癸酸钠(SC)为对照,研究GSH对胰岛素的吸收促进效果。MTT和LDH实验结果显示Eul-cys和Eul-cys/GSH细胞毒性较小。TEER值测定结果表明,Eul-cys联用GSH和SC均能引起TEER值的降低,SC作用强于GSH, GSH组TEER值的回升无浓度依赖,而SC组TEER值恢复有浓度依赖,说明GSH对细胞紧密连接的影响是短暂可逆的,其安全性高于SC。纳米粒联用两种吸收促进剂促进胰岛素跨细胞转运,结果显示,与溶液组相比,Eul-cys纳米粒联合低中高浓度的SC对药物在Caco-2细胞中的通透作用分别提高了2.6、4.0和8.1倍,在Caco-2/HT29-MTX共育细胞中分别提高了4.0、5.5和9.6倍；而Eul-cys联合低中高浓度的GSH对药物在单层细胞中的通透作用分别提高了1.8、2.3和3.0倍,而在共育细胞中分别提高了1.7、2.3和3.2倍。将共育细胞的粘液层除去,发现GSH组的Papp值与原来相比提高2.4倍,而SC组影响不明显,说明粘液层可能影响GSH介导的吸收促进作用及巯基功能药物传递系统的促吸收效果。Eul-cys联合GSH和SC对Caco-2细胞紧密连接蛋白ZO-1并没有产生明显影响,但从细胞TEER值结果可知GSH可以打开紧密连接,主要是通过抑制酪氨酸磷酸(PTP)酶来实现的,说明巯基纳米粒对胰岛素的吸收促进作用主要是增加其细胞旁路的吸收。(本文来源于《沈阳药科大学》期刊2013-05-01）
刘佳[2]（2012）在《淀粉基口服结肠靶向生物粘附给药系统粘附行为及药效学研究》一文中研究指出口服结肠靶向生物粘附给药系统，融合了口服结肠靶向给药和生物粘附给药两者的优势，既可避免人体上消化道各种酶和酸性环境对药物的不利影响，又能避免肝脏的首过效应，延长给药时间，从而获取高生物利用度。因此，无论从时间还是空间结构上口服结肠靶向生物粘附给药系统都有利于药物的释放和吸收，适合作为蛋白质类生物大分子药物口服给药的传输载体，已成为现代药剂领域的研究前沿和热点。前期的研究表明，醋酸酯淀粉具有很好的结肠靶向性能，与植物凝集素ConA结合可获得性能优良的结肠靶向生物粘附载体材料，由其构建的薄膜包衣微丸给药系统在体外实验中已证实具有很好的结肠靶向性能和释放性能。本论文在此研究基础上，对淀粉基口服结肠靶向生物粘附薄膜包衣微丸的制剂工艺进一步优化，利用挤出-滚圆方法及底喷型流化床包衣技术，在挤出温度6-12℃，挤出速度30-40r/min；滚圆速度500-600r/min，滚圆时间5-10min；包衣进风温度30-35℃，雾化压力范围0.125-0.2MPa，流化压力范围0.1-0.15MPa的条件下，得到体外释放效果更好的薄膜包衣微丸给药系统。在细胞水平上研究植物凝集素与细胞之间发生的粘附行为，利用多功能荧光酶标仪，研究了伴刀豆球蛋白A、扁豆凝集素、豌豆凝集素、花生凝集素、菜豆凝集素、荆豆凝集素、双花扁豆凝集素、雪花莲凝集素等多种植物凝聚素与人体上消化道胃上皮细胞MGC803、小肠上皮细胞Hic、结肠上皮细胞Caco-2的特异性粘附行为，并考察了影响粘附行为的外界因素。研究发现伴刀豆球蛋白A（ConA）与结肠上皮细胞Caco-2有较好的特异粘附性，可作为口服结肠靶向生物粘附给药系统的配体。植物凝集素的浓度、孵育时间、孵育温度、孵育环境pH值均会对粘附行为产生明显影响。利用激光共聚焦显微技术，观察不同温度下ConA与Caco-2细胞的结合形态，结果显示在低温下ConA均匀分布于细胞表面，37℃时ConA于细胞特定位置聚集，说明这种特异性粘附结合与细胞表面受体位置有关且还需要细胞代谢产生的能量支持。通过动物实验对所构建的淀粉基口服结肠靶向生物粘附给药系统进行药效学评价，构建2型糖尿病大鼠模型，将包载有胰岛素的淀粉基口服结肠靶向生物粘附薄膜包衣微丸给药系统应用于动物模型，结果显示淀粉基口服结肠靶向生物粘附薄膜包衣微丸给药系统具有良好的降血糖作用，可有效延长在动物体内的给药作用时间，达到60h。连续给药口服剂量50IU/kg与注射胰岛素35IU/kg对比，可获得相近的降糖效果。显示了所构建的淀粉基口服结肠靶向生物粘附给药系统可实现胰岛素的口服给药，并具有良好的治疗效果。此外，也建立了较完整的胰岛素口服给药系统药效学评价体系。以上研究结果对淀粉基口服结肠靶向生物粘附载体材料和相应给药系统的研究和开发提供了指导，为其进入临床应用提供了依据和基础数据。也对口服结肠靶向给药系统和生物粘附给药系统的发展起到了积极的促进作用。(本文来源于《华南理工大学》期刊2012-05-01）
孙寅静[3]（2011）在《基于表面分子印迹技术的抗幽门螺杆菌生物粘附给药系统的初步研究》一文中研究指出消化道溃疡是一类世界性疾病,发病率高,其中幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染是引起慢性胃炎、消化性溃疡等胃肠道疾病的重要原因之一。然而,H. pylori感染的根治目前仍是一个世界性难题。研究发现,造成H. pylori根治失败的主要原因是：H. pylori分布在粘液下的胃上皮细胞间隙,其上覆盖了具有强粘弹性的、厚度为50-450μm的粘液层,药物及其制剂较难穿透该粘液层到达病菌所在部位。即便是能够穿透粘液层的药物,也因其无法锚定在细菌表面,而会随粘液的不断更新而流失,因此难以在H. pylori周围长时间维持有效药物浓度,达到杀菌的目的。对H. pylori的研究表明,Lpp20是保守的H. pylori外膜相关脂蛋白,分子量约为20,000,在所有的菌株上均有表达,其上存在一段暴露的抗原片段(N末端83-115氨基酸序列,简称NQA),它是开发H. pylori疫苗和治疗药物的潜在靶点。分子印迹材料以其特异性强、稳定性好、可反复使用等特点得到了广泛关注和深入研究,尤其是以蛋白质多肽类为模板分子的印迹材料更是具有代替天然抗体而成为一类新型生物材料的潜能。本课题旨在构建一种基于表面分子印迹技术的抗H. pylori生物粘附纳米给药系统。选择表达于H. pylori表面的抗原片段NQA为目标分子,利用分子印迹技术在纳米粒表面构建NQA的特异性结合位点。当分子印迹纳米粒到达H. pylori所在部位时,纳米粒表面的“印迹”可帮助其与H pylori表面的抗原活性多肽片段发生“嵌合”,从而使纳米粒“锚定”于病菌表面,延长药物在病菌周围的滞留时间,并达到维持局部药物水平的效果。这种表面分子印迹纳米粒既可以保留类似“抗原-抗体”的特异性结合作用,又避免了抗体修饰的给药系统易产生的免疫原性和抗体失活的问题,是一种可以达细菌水平的新型生物粘附纳米给药系统。鉴于上述课题设计理念,本论文分为两部分：第一部分：模型蛋白表面分子印迹微球的研究这部分研究以溶菌酶作为模型蛋白制备分子印迹聚合物微球,是出于以下考虑：溶菌酶价廉易得,分子量适宜,性质稳定,具一定的两亲性,倾向于停留在油-水两相界面上,用其作为模板制备的分子印迹微球在一定程度上具有表面印迹的特点,对我们进一步研究基于表面分子印迹技术的纳米载药系统具有一定的启迪作用,并能在方法学上奠定良好的基础。以丙烯酰胺为功能单体、N,N’-亚甲基双丙烯酰胺为交联剂,溶菌酶为模板蛋白,用反相悬浮聚合法制备溶菌酶分子印迹微球。以光学显微镜和扫描电镜观察微球的外观形态,并分别测定了平均粒径和zeta电位。在水和生理盐水两种介质中研究溶菌酶印迹微球的吸附动力学性质,测定印迹微球对溶菌酶的吸附量、选择性和竞争环境下的特异性吸附能力。结果表明,溶菌酶分子印迹微球外观圆整,平均粒径在35μm左右,zeta电位约-30mV。微球对溶菌酶的吸附过程在40min内达到平衡。无论在单一蛋白质还是有其它蛋白质干扰的竞争环境中,印迹微球对模板蛋白溶菌酶都表现出特异性识别能力。在生理盐水介质中,由于降低了非特异性吸附,印迹效果尤为显着。第二部分：基于表面分子印迹技术的抗幽门螺杆菌生物粘附纳米粒的研究这部分研究以丙烯酰胺为功能单体、N,N’-亚甲基双丙烯酰胺为交联剂,用反相微乳液聚合法制备H. pylori表面抗原片段NQA的分子印迹纳米粒。为达“表面印迹”的目的,在亲水性多肽NQA上修饰一段脂肪酸长链使其改性成为两亲性分子,从而在聚合时尽可能停留在纳米粒的表面。除传统的宏观重结合实验外,引入表面等离子共振法、荧光偏振技术和‘'zeta电位差异法”评价模板多肽与表面印迹纳米粒间的相互作用。各种方法得出的结果皆表明,表面印迹纳米粒对其模板分子有更强的亲和力。纳米粒与H. pylori的体外初步粘附实验表明,此种纳米粒能通过识别H. pylori上的靶位点,成功实现对整个细菌的特异性粘附。总之,我们从模型蛋白分子印迹微球的研究中得到启发,首次将分子印迹技术引入抗幽门螺杆菌生物粘附纳米给药系统中,进行了一系列初步研究。本文着重探讨了“表面印迹”策略,并对各种印迹效果的评价方式进行了有益的探索,己取得比较实质性的成果。(本文来源于《复旦大学》期刊2011-05-01）
盛丰[4]（2010）在《生物粘附给药系统研究概述》一文中研究指出目的介绍生物粘附给药系统国内外的研究概况。方法收集国内外近年来相关文献,进行分类、整理和归纳。结果生物粘附给药系统作用机理明确,黏膜制剂已有较多报道和应用。结论生物粘附给药系统具有较高生物利用度,应用前景好。(本文来源于《中国医学工程》期刊2010年02期）
张燕平,刘萍[5]（2006）在《生物粘附给药系统研究进展》一文中研究指出本文收集了国内近年来有关生物粘附给药系统研究状况的文献,对生物粘附给药系统的作用机理、常用粘附材料、生物粘附制剂技术的应用等进行了综述,表明生物粘附给药系统具有较高的生物利用度,应用前景广阔。(本文来源于《中国药物应用与监测》期刊2006年03期）
裘建成[6]（2005）在《食管生物粘附给药系统》一文中研究指出食管作为给药部位一直被忽视,而且渗透性小和滞留时间短决定了食管不适于作为一个发挥全身作用的给药部位。然而,针对食管部位的诸如细菌感染、癌症、运动功能障碍,以及胃液反流所引起的局部损伤等病症,局部给药不仅可以发挥治疗作用,还具有降低剂量及减小副作用等优点。食管生物粘附制剂通过粘附于食管的粘膜而延长制剂在食管中的滞留时间,业已证明,食管生物粘附制剂能提高局部用药的效能。本文对食管局部给药系统的原理、局限性、影响粘附的因素,以及实验模型等方面进行了阐述。(本文来源于《国外医学.药学分册》期刊2005年06期）
邹艳霜,陈大为,尹雅姝[7]（2002）在《口服特异性生物粘附给药系统常用材料的研究进展》一文中研究指出根据目前国内外相关文献报道 ,对口服特异性生物粘附给药系统的常用材料及其制备方法进行了综述 ,并对它们在口服给药系统中的潜在应用进行了探讨 ,旨在为研究开发新型口服给药系统提供新的思路和方法。(本文来源于《中国新药杂志》期刊2002年12期）
魏纪鲁,毕云生[8]（2002）在《生物粘附给药系统进展概况》一文中研究指出目的 :介绍生物粘附给药系统国内的研究状况。方法 :收集国内近年来有关文献 ,内容包括生物粘附给药系统的作用机理、常用粘附剂的制剂、质量评价、测定方法等。结果 :生物粘附给药系统作用机理比较明确 ,不同部位不同作用特点的粘膜制剂已有较多的报道和应用。结论 :生物粘附给药系统具有较高的生物利用度 ,应用前景较好(本文来源于《药学实践杂志》期刊2002年02期）
魏淑波[9]（2001）在《口服生物粘附性给药系统》一文中研究指出随着科技的发展、设备的更新、制剂水平与原理的日趋完善 ,药剂人员以于缓控释制剂的研究是方兴未艾。但是 ,受人体胃肠道转运时间限制 ,缓控释制剂在人体的作用时间有限 ,不能保证缓控释作用的充分发挥。例如 :一个设计为可 2 4小时起效的给药器 ,可能会因为(本文来源于《镇江医学院学报》期刊2001年01期）
陈静,屠锡德[10]（2000）在《生物粘附性给药系统的研究》一文中研究指出生物粘附性给药系统是近年来药剂学的研究热点 ,它以特有的缓、控释优势而成为很有前途的剂型。本文对生物粘附作用原理、生物粘附性制剂的给药特点、剂型及发展趋向等进行综述。(本文来源于《药学进展》期刊2000年02期）
生物粘附给药系统论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
口服结肠靶向生物粘附给药系统，融合了口服结肠靶向给药和生物粘附给药两者的优势，既可避免人体上消化道各种酶和酸性环境对药物的不利影响，又能避免肝脏的首过效应，延长给药时间，从而获取高生物利用度。因此，无论从时间还是空间结构上口服结肠靶向生物粘附给药系统都有利于药物的释放和吸收，适合作为蛋白质类生物大分子药物口服给药的传输载体，已成为现代药剂领域的研究前沿和热点。前期的研究表明，醋酸酯淀粉具有很好的结肠靶向性能，与植物凝集素ConA结合可获得性能优良的结肠靶向生物粘附载体材料，由其构建的薄膜包衣微丸给药系统在体外实验中已证实具有很好的结肠靶向性能和释放性能。本论文在此研究基础上，对淀粉基口服结肠靶向生物粘附薄膜包衣微丸的制剂工艺进一步优化，利用挤出-滚圆方法及底喷型流化床包衣技术，在挤出温度6-12℃，挤出速度30-40r/min；滚圆速度500-600r/min，滚圆时间5-10min；包衣进风温度30-35℃，雾化压力范围0.125-0.2MPa，流化压力范围0.1-0.15MPa的条件下，得到体外释放效果更好的薄膜包衣微丸给药系统。在细胞水平上研究植物凝集素与细胞之间发生的粘附行为，利用多功能荧光酶标仪，研究了伴刀豆球蛋白A、扁豆凝集素、豌豆凝集素、花生凝集素、菜豆凝集素、荆豆凝集素、双花扁豆凝集素、雪花莲凝集素等多种植物凝聚素与人体上消化道胃上皮细胞MGC803、小肠上皮细胞Hic、结肠上皮细胞Caco-2的特异性粘附行为，并考察了影响粘附行为的外界因素。研究发现伴刀豆球蛋白A（ConA）与结肠上皮细胞Caco-2有较好的特异粘附性，可作为口服结肠靶向生物粘附给药系统的配体。植物凝集素的浓度、孵育时间、孵育温度、孵育环境pH值均会对粘附行为产生明显影响。利用激光共聚焦显微技术，观察不同温度下ConA与Caco-2细胞的结合形态，结果显示在低温下ConA均匀分布于细胞表面，37℃时ConA于细胞特定位置聚集，说明这种特异性粘附结合与细胞表面受体位置有关且还需要细胞代谢产生的能量支持。通过动物实验对所构建的淀粉基口服结肠靶向生物粘附给药系统进行药效学评价，构建2型糖尿病大鼠模型，将包载有胰岛素的淀粉基口服结肠靶向生物粘附薄膜包衣微丸给药系统应用于动物模型，结果显示淀粉基口服结肠靶向生物粘附薄膜包衣微丸给药系统具有良好的降血糖作用，可有效延长在动物体内的给药作用时间，达到60h。连续给药口服剂量50IU/kg与注射胰岛素35IU/kg对比，可获得相近的降糖效果。显示了所构建的淀粉基口服结肠靶向生物粘附给药系统可实现胰岛素的口服给药，并具有良好的治疗效果。此外，也建立了较完整的胰岛素口服给药系统药效学评价体系。以上研究结果对淀粉基口服结肠靶向生物粘附载体材料和相应给药系统的研究和开发提供了指导，为其进入临床应用提供了依据和基础数据。也对口服结肠靶向给药系统和生物粘附给药系统的发展起到了积极的促进作用。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
生物粘附给药系统论文参考文献
[1].张岩.口服胰岛素生物粘附纳米给药系统的研究[D].沈阳药科大学.2013
[2].刘佳.淀粉基口服结肠靶向生物粘附给药系统粘附行为及药效学研究[D].华南理工大学.2012
[3].孙寅静.基于表面分子印迹技术的抗幽门螺杆菌生物粘附给药系统的初步研究[D].复旦大学.2011
[4].盛丰.生物粘附给药系统研究概述[J].中国医学工程.2010
[5].张燕平,刘萍.生物粘附给药系统研究进展[J].中国药物应用与监测.2006
[6].裘建成.食管生物粘附给药系统[J].国外医学.药学分册.2005
[7].邹艳霜,陈大为,尹雅姝.口服特异性生物粘附给药系统常用材料的研究进展[J].中国新药杂志.2002
[8].魏纪鲁,毕云生.生物粘附给药系统进展概况[J].药学实践杂志.2002
[9].魏淑波.口服生物粘附性给药系统[J].镇江医学院学报.2001
[10].陈静,屠锡德.生物粘附性给药系统的研究[J].药学进展.2000
论文知识图
