夏国友蒋丹斌王福生孙达龙（江苏盐城市第三人民医院消化科江苏盐城224001）
【中图分类号】R735.2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）46-0055-02
【摘要】目的探讨研究卡培他滨联合紫杉醇治疗晚期胃癌的疗效及毒副反应。方法采用紫杉醇75mg·m-2静脉滴注3h,第1、8天;卡培他滨1000mg·m-2,每日2次,第1～14天。21d为1个周期,连用2个周期后评价疗效,有效病例4周后确认。结果26例中获得完全缓解1例(3.8%),部分缓解16例(61.5%),稳定5例(19.2%),进展4例(15.4%),有效率65.3%。药物主要不良反应为胃肠道反应及骨髓抑制,基本为Ⅰ度和Ⅱ度毒副反应,无化学治疗相关死亡。结论卡培他滨联合紫杉醇治疗晚期胃癌疗效确切,安全性好,不良反应可耐受。
【关键词】卡培他滨紫杉醇晚期胃癌
胃癌是我国消化道常见恶性肿瘤,其中早期胃癌占10%[1]。手术是早期胃癌最有效的治疗方法。Ⅰ期胃癌的手术治愈率约在90%左右，Ⅱ期胃癌也可以达到70%左右。但大部分早期胃癌的临床表现缺乏特异性，与功能性胃肠病很难鉴别，较少能够得到早期诊断及治疗，大部分患者诊断时已处于晚期，失去手术机会，目前对于晚期胃癌的治疗尚无肯定有效办法，化疗是其主要的治疗手段之一，目前铂类制剂联合5-FU的方案较为常用，但其毒副反应大及有效率低。我们自2009年10月至2011年09月采用卡培他滨联合国产紫杉醇治疗26例晚期胃癌取得了较好的有效率，且毒副反应低，现将结果报告如下。
1资料与方法
1.1临床资料全组26例患者均经病理组织学确诊，其中非根治术后(姑息切除、探查术)6例、不能手术15例以及根治术后复发5例；男性15例，女性11例;年龄34－62岁，中位年龄51.3岁。临床分期均为IV期，所有病例均有客观可测量病灶，腹盆腔淋巴结转移18例，锁骨上淋巴结转移10例，肝脏转移6例，肺转移2例。全部患者均未接受过化疗，PS评分0－2。化疗前常规性血常规、肝肾功能、胸腹部CT及心电图检查，预计生存期3个月以上。
1.2治疗方法卡培他滨每次1000mg·m-2,每日2次,第1～14天,早、晚饭后30min口服,卡培他滨化学治疗同时口服维生素B6,每天200mg,以预防手足综合征。紫杉醇70mg·m-2,静脉滴注3h,第1天和第8天,使用紫杉醇前一天晚使用当天早中晚均口服地塞米松、使用前应用异丙嗪和西咪替丁预防变态反应。21d为1个周期。连续2个周期后评价疗效,有效病例4周后疗效确认,有效或稳定的病例继续化学治疗直至病情进展或患者不能耐受。并且观察中位疾病进展时间(TTP)和中位生存期(MST)。
1.3评价标准化疗2个周期后评价疗效，疗效指标主要用X线计算机体层摄影术(X-raycomputedtomography,CT)或核磁共振成像(magneticresonanceimaging,MRI)测量病灶大小,采用WHO推荐的实体瘤近期疗效及毒副反应评价标准[2],分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展(PD)。以上CR+PR计算有效率(RR)，肿瘤控制率=完全缓解率+部分缓解率+稳定率。肿瘤进展时间指化学治疗开始到肿瘤出现进展的时间,生存期为治疗开始至死亡的时间。毒副反应评价分为0-Ⅳ度。有效或稳定者继续用原方案，无效则改用其他方案。
2结果
2.1疗效全组26例患者，共化疗102个周期，均可评价疗效。每例化疗2－6周期，平均每例化疗3.9个周期，其中获得CR1例，PR16例，SD5例，PD4例。RR为65.3%。随访截止于2011年09月，26例患者均获得随访，其中10例死亡，16例存活，仍在随访中。中位TTP为8.5个月(1－18个月)。MST为10个月(4－16个月)，1年生存率为42.3%。
2.2不良反应不良反应主要是骨髓抑制，白细胞下降发生率达73.1%，主要为II－III度，IV度仅1例。血小板下降发生率41.5%，主要为胃肠道反应，主要为Ⅰ－II度恶心呕吐，发生率为90.1%，经对症处理后很快缓解。手足综合征的发生率较高，主要为0－Ⅰ度，发生率65.1%，均经对症治疗恢复。有4例患者出现轻度转氨酶升高。无一例患者出现心脏及肾功能损害。
3讨论
胃癌是全球发病率最高的恶性肿瘤之一。在我国胃癌发病率仍居全部恶性肿瘤之首,临床确诊时1/3的患者已是晚期,且根治术后复发率高达50%～70%。因此全身化疗是晚期胃癌治疗的主要手段,国外文献证实化疗能显著延长晚期胃癌生存期,提高生存质量[3]。虽然目前胃癌还没有规范标准的化疗方案，21世纪以来,多西紫杉醇、奥沙利铂及希罗达等新药组合的方案成为临床研究的热点。
红豆杉属植物为红豆杉科常绿乔木或灌木，全世界共11种。1971年Wani等首次从短叶红豆杉树皮中提取出抗癌活性成分——紫杉醇（即Paclitaxel，商品名为Taxol），在同年通过X射线衍射分析，确定了紫杉醇的化学结构。紫杉醇的结构分为两部分：基本骨架部分是一个紫杉烷类的三环二萜；侧链包括三个芳香环和一个环氧丙烷环。越来越多的临床和基础研究表明其具有广泛的抗肿瘤活性，它对乳腺癌、卵巢癌、绒毛膜癌、消化道肿瘤等10多种癌症有显效乃至特效作用。紫杉醇的抗癌作用机理主要是通过抑制微管解聚使肿瘤细胞的有丝分裂终止及使肿瘤细胞凋亡，最后导致肿瘤细胞死亡[4]。微管是真核细胞的一种组成成分，它是由两条类似的多肽（α和β）为单位构成的微管蛋白二聚体形成的，正常情况下，微管蛋白和微管蛋白二聚体存在动态平衡。紫杉醇与传统抗癌药的不同之处在于它不影响肿瘤细胞的DNA及RNA合成，也不损伤DNA分子，而是使微管和组成微管的微管蛋白体失去动态平衡，诱导和促进微管蛋白聚合，防止解聚，稳定微管。卡培他滨为5-氟尿嘧啶(5-fluorouraci,l5-Fu)的前体药物,其口服吸收后首先在肝内经羧酸酯酶水解,生成5′-脱氧-5′-氟胞苷(5′-Deoxy-5-Fluorocyti-dine,5′-DFCR),再通过肝脏和肿瘤组织中的胞苷脱氨酶生成5′-脱氧氟尿苷(5-deoxy-5-fluorouridine,5-DFUR),最后由5′-DFUR经胸苷磷酸化酶(thymi-dinephosphorylase,TP)水解成5-Fu,从而具有细胞毒活性。由于肿瘤内TP的活性明显高于正常组织,故卡培他滨对正常组织的毒性较小。同时实验表明,紫杉醇可明显上调TP活性,联合用药可以增加卡培他滨的抗肿瘤作用。因此我们采用紫杉醇联合卡培他滨方案一线治疗晚期胃癌26例,取得了满意疗效。治疗后CR1例，PR16例，SD5例，PD4例。总有效率65.3%，中位TTP为8.5个月(1－18个月)。MST为10个月(4－16个月)，1年生存率为42.3%。本方案主要毒副反应主要为骨髓移植和胃肠道反应,白细胞下降发生率达73.1%，主要为II－III度,但予粒细胞集落刺激因子升白支持治疗后均能恢复正常完成化疗;胃肠道反应，主要为Ⅰ－II度恶心呕吐，发生率为90.1%，经对症处理后很快缓解。有4例患者出现轻度转氨酶升高。手足综合征的发生率较高，经对症治疗后自行恢复。未发生一例紫杉醇相关过敏反应级治疗相关性死亡。因此，我们临床研究表明，紫杉醇联合卡培他滨方案治疗晚期胃癌近期疗效较好，不良反应可以耐受，值得进一步扩大病例数和延长随访时间的研究。
参考文献
[1]季加孚.胃癌防治新观念[M].北京:人民军医出版社,2006:1-4.
[2]周际昌.实用肿瘤内科学[M].2版.北京:人民卫生出版社,2003:29-47,591-592.
[3]GiulianiF,GebbiaV,DeVitaF,eta1.Docetaxelassalvagetherapyinadvancedgastriccancer:aphaseUstudyoftheGruppoOncologicoItaliaMeridionale(G.O.I.M.).AntcancerRes,2003,23(5b):4219.
[4]顾觉奋，杠煜.抗癌新药紫杉醇的研究概述[J].国外医药抗生素分册，21（2）：2000.