导读:本文包含了晚期糖化终产物论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:产物,晚期,受体,细胞,荧光,白介素,线粒体。
晚期糖化终产物论文文献综述
王静,宋向欣,哈尼克孜·阿布都艾尼,韩莉,杨波[1]（2018）在《糖尿病视网膜病变神经细胞凋亡及醛糖还原酶和晚期糖化终产物受体对其影响的机制》一文中研究指出目的分析糖尿病(DM)视网膜病变患者神经细胞凋亡及醛糖还原酶和晚期糖化终产物受体对其影响的机制。方法选取新疆维吾尔自治区人民医院2017年1月至2018年3月收治的350例糖尿病患者作为DM组,其中,视网膜病变(DR)患者150例,无视网膜病变(NDR)患者200例,而DR组中又分为单纯型视网膜病变组(SDR组,127例)和增殖型视网膜病变组(PDR组,23例),以同期150例健康体检者为对照组。观察各组晚期糖基化终产物受体基因-374T/A及-429T/C多态性等位基因及基因型分布、临床基本特征以及神经细胞凋亡率的差异。结果 DM组患者的-374T/A、-429T/C多态性等位基因及基因型分布与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);DM组患者的性别比例、吸烟者比例及体质量指数(BMI)与对照组比较差异亦无统计学意义(P>0.05);但DM组患者的糖尿病家族史比例、年龄、血压、血糖及血脂等指标明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);PDR组、SDR组和NDR组患者的-374T/A多态性等位基因比较差异有统计学意义(P<0.05);而-374T/A多态性基因型分布、-429T/C多态性等位基因及基因型分布比较则差异均无统计学意义(P>0.05);DR组患者的性别、年龄、吸烟者比例、舒张压、血糖、空腹胰岛素、空腹血清C肽及血脂指标与NDR组比较,差异均无统计学意义(P>0.05),而病程、BMI、收缩压、餐后2 h胰岛素、餐后2 h血清C肽等指标与NDR组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);DM组患者的早期凋亡率为(13.1±3.1)%,中晚期凋亡率为(10.1±2.1)%,明显高于对照组的(2.3±0.9)%和(1.2±1.0)%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论糖尿病视网膜病变神经细胞凋亡与晚期糖化终产物受体基因-374T/A多态性等位基因及基因型分布、血糖、血脂及血压等指标密切相关,在临床中值得研究。(本文来源于《海南医学》期刊2018年17期）
蔡温晋[2]（2017）在《水飞蓟宾通过RAGE依赖的线粒体途径抑制晚期糖化终产物诱导的成骨细胞凋亡》一文中研究指出目的:大量研究发现,糖尿病环境中的AGEs/RAGE可能是介导成骨细胞凋亡的关键,其凋亡与糖尿病性骨质疏松发生密切相关。水飞蓟宾具有抗氧化、保护线粒体功能和抑制成骨细胞凋亡的作用。本实验拟构建AGEs诱导的成骨细胞凋亡模型,再用水飞蓟宾干扰,研究水飞蓟宾缓解AGEs所致的成骨细胞凋亡过程中RAGE的调控作用及线粒体的相关机制,进一步探求水飞蓟宾是否可缓解糖尿病环境中成骨细胞凋亡发生,为寻找防治糖尿病性骨质疏松的新途径提供理论基础和实验证据。(本文来源于《2017东亚国际口腔修复会议论文集》期刊2017-10-19）
孙淼淼,姜国忠,赵志华,刘凯,陈奎生[3]（2016）在《晚期糖化终产物受体在食管鳞癌组织中的表达及其意义》一文中研究指出目的探讨食管鳞癌组织中晚期糖化终产物受体(RAGE)的表达及意义。方法采用免疫组化SP法对50例食管鳞癌组织、30例癌旁不典型增生组织以及50例正常食管黏膜组织中RAGE蛋白表达进行检测;运用原位杂交方法对50例食管鳞癌组织、30例癌旁不典型增生组织以及50例正常食管黏膜组织中RAGE mRNA表达进行检测。结果食管鳞癌组织中RAGE蛋白、mRNA阳性表达率明显高于癌旁不典型增生组织及正常食管黏膜组织,叁者两两比较差异均有统计学意义(P均<0.05);食管鳞癌组织中RAGE蛋白、mRNA阳性表达率与肿瘤浸润深度、淋巴结转移有关(P均<0.05)。结论 RAGE高表达可能与食管鳞癌发生和发展有关。(本文来源于《肿瘤基础与临床》期刊2016年06期）
王彬彬,张翠萍,赵志力,付小兵[4]（2016）在《晚期糖化终产物产生的皮肤自发荧光对糖尿病及其并发症诊断的重要意义》一文中研究指出晚期糖化终产物(advanced glycosylation end products,AGEs)是糖和蛋白质之间非酶反应的产物。近年来的研究表明,AGEs水平与糖尿病及其并发症有着一定的相关性。AGEs可以产生荧光,通过测量皮肤自发荧光强度可以了解AGEs的积聚量,从而判断疾病进程。由于皮肤自发荧光的测量具有无创性和稳定反映AGEs水平的特点,目前已经成为检测AGEs的重要手段。(本文来源于《感染、炎症、修复》期刊2016年01期）
李向南,李永华,袁红斌[5]（2015）在《晚期糖化终产物受体中和抗体缓解腰5脊神经结扎大鼠神经病理性疼痛的效果观察》一文中研究指出目的观察大鼠腰5脊神经结扎后注射晚期糖化终产物受体(RAGE)中和抗体的镇痛效果,探讨其在背根神经节发挥作用的机制。方法雄性SD大鼠,体质量200~250 g,采用结扎腰5脊神经(L5)制备神经根结扎(SNL)模型。30只雄性SD大鼠按数字表法随机分为3组,每组10只。分别为药物组(SNL术后每天鞘内注射RAGE中和抗体)、对照组(假手术后+磷酸缓冲盐溶液)、安慰剂组(SNL术+磷酸缓冲盐溶液)。于术前及术后不同时点测定大鼠的机械撤爪阈值和热刺激缩爪潜伏期。取大鼠背根神经节,进行免疫荧光染色,采用ELISA检测各组中肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-1β的表达。结果 SNL术后,L5背根神经节RAGE平均荧光强度(42.80±4.19)比术前(19.78±4.19)增高,差异有统计学意义(P<0.05)。安慰剂组大鼠术后1、3、5、7 d机械缩爪阈值(9.30±2.10,4.60±1.35,3.80±1.40,3.60±1.26)与对照组(13.00±2.58,12.50±2.64,13.50±2.42,13.00±2.58)比较差异有统计学意义(P<0.05)。安慰剂组大鼠术后1、3、5、7 d热刺激缩爪潜伏期(10.01±1.16,5.40±1.51,4.32±1.16,4.40±1.43)与对照组(12.80±1.14,13.00±1.25,12.70±1.34,12.80±1.55)比较差异有统计学意义(P<0.05)。药物组大鼠术后3、5、7 d机械缩爪阈值(8.00±2.31,7.40±2.12,7.20±1.93)与安慰剂组(4.60±13.50,3.50±1.14,3.60±1.26)比较差异有统计学意义(P<0.05)。药物组大鼠术后3、5、7 d热刺激缩爪潜伏期(8.15±1.37,8.26±1.29,7.00±1.07)与安慰剂组(5.41±1.51,4.32±1.16,4.40±1.43)比较差异有统计学意义(P<0.05)。药物组大鼠术后L5背根神经节TNF-α表达量(70.53±6.57)与安慰剂组(109.90±4.97)比较差异有统计学意义(P<0.05)。药物组大鼠术后L5背根神经节IL-1β表达量(88.24±3.60)与安慰剂组(168.77±6.34)比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 RAGE中和抗体通过抑制背根神经节TNF-α和IL-1β生成,缓解SNL大鼠的痛觉敏感。(本文来源于《海军医学杂志》期刊2015年03期）
宋傲然[6]（2015）在《自噬在晚期糖化终产物诱导MG63细胞分泌炎症因子IL-6中的作用》一文中研究指出目的:晚期糖化终产物(AGEs)与糖尿病骨质疏松症相关。本课题组前期研究发现,AGEs通过内质网应激(ERS)途径,促进人成骨肉瘤MG63细胞分泌炎症因子白介素-6(IL-6),并与氧化应激相关。本课题研究AGEs对MG63自噬水平的影响并探讨自噬在AGEs诱导MG63细胞分泌IL-6中的作用,为糖尿病骨质疏松症的研究提供新的思路。方法:1,常规方法制备AGEs。200μg/ml AGEs/BSA,作用MG63细胞0、1、1.5、3、6、12、24、48h,Western-blot检测自噬相关蛋白即微管相关的轻链蛋白3(LC3-II)表达;再以不同浓度(0、50、100、200μg/ml)AGEs/BSA作用MG63细胞24h,Western-blot检测LC3-II表达。2,200μg/ml AGEs作用MG63细胞0、1、3、6h及0、50、100、200μg/ml AGEs/BSA作用MG63细胞6h,流式细胞仪检测活性氧(ROS)水平,同时设立H2O2阳性对照组;Western-blot观察抑制剂牛磺酸熊脱氧胆酸(TUDCA)(0.1m M、2m M)N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)(2m M、10m M)预处理1h再以200μg/ml AGEs刺激24h后LC3-II表达水平的变化情况。3,自噬诱导剂雷帕霉素(RA)(10n M、100n M)、自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)(5m M、10m M)预处理1h后再用200μg/ml AGEs刺激24h,同时设立BSA对照组,MTT检测细胞增殖,微量酶标法检测碱性磷酸酶(ALP)活性,ELISA检测白介素-6(IL-6)表达。结果:1,AGEs、BSA分别作用于MG63细胞,Western blot结果显示与空白对照组相比,50~200μg/ml AGEs作用细胞24h及200μg/ml AGEs作用细胞1、1.5、3、6、12、24、48h均可上调LC3-II表达水平(P<0.01)。2.AGEs、BSA分别作用MG63细胞,流式细胞仪结果显示与空白对照组相比,50~200μg/ml AGEs作用细胞6h及200μg/ml AGEs作用细胞1、3、6h可诱导ROS产生(P<0.01);Western blot结果显示与AGEs组相比,TUDCA、NAC均能抑制LC3-II表达(P<0.01)。3.与200μg/ml AGEs相比,MTT结果显示RA抑制细胞的生长,降低ALP活性,IL-6生成增多(P<0.01);3-MA则促进细胞生长,提高ALP活性,IL-6生成减少(P<0.01)。结论:1.AGEs可促进MG63细胞自噬。2.AGEs促进MG63细胞ROS的产生;NAC及TUDCA均能降低AGEs诱导的MG63细胞自噬相关蛋白的表达,说明AGEs促进MG63细胞自噬可能与氧化应激-内质网应激相关。3.抑制自噬使AGEs诱导的MG63细胞增殖、增加ALP活性、减少IL-6分泌。(本文来源于《福建医科大学》期刊2015-05-01）
蔡伟,徐积兄,张微,朱伟峰,朱凌燕[7]（2014）在《中国汉族人群晚期糖化终产物受体基因-429T/C多态性对其mRNA和蛋白表达的影响研究》一文中研究指出目的探讨中国汉族人群晚期糖化终产物受体(RAGE)基因-429T/C多态性对其mRNA和蛋白表达的影响。方法选取2012年8—12月糖耐量正常的汉族人群70名,首先通过DNA直接测序分析确定携带TT基因型者57名和携带TC基因型者13名。随机数字表法选取TC基因型组11名,采用匹配原则选择TT基因型组11名,提取外周血单核细胞(PBMC),分别采用实时荧光定量PCR法和Western blotting法检测RAGE mRNA和蛋白的表达水平。结果 TT基因型组RAGE mRNA表达水平高于TC基因型组〔(1.047±0.233)与(0.740±0.209),P<0.05〕。TT基因型组RAGE蛋白表达水平高于TC基因型组〔(1.121±0.252)与(0.916±0.249),P<0.05〕。结论中国汉族人群RAGE基因-429T/C多态性可能影响RAGE mRNA和蛋白的表达,-429C等位基因可能降低RAGE基因表达水平。(本文来源于《中国全科医学》期刊2014年36期）
蔡伟,徐积兄,朱凌燕,肖钧仁,李刚[8]（2014）在《丹参酮ⅡA对人肾小球系膜细胞晚期糖化终产物受体表达及氧化应激水平的影响研究》一文中研究指出目的探讨丹参酮ⅡA(TanⅡA)对晚期糖化终末产物(AGE)诱导人肾小球系膜细胞(HMCs)的晚期糖化终末产物受体(RAGE)表达和氧化应激水平的影响。方法常规方法培养HMCs,分为:对照组;AGE组〔晚期糖化终末产物牛血清清蛋白(AGE-BSA)1.0、10.0、50.0、100.0μg/ml〕;AGE+TanⅡA组(AGE-BSA50.0μg/ml,TanⅡA 0、0.1、1.0、5.0、10.0μg/ml),以GAPDH为内参照,分别采用Western blotting和实时定量PCR法检测RAGE和mRNA表达水平,同时检测细胞培养上清液超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)水平。结果对照组与不同浓度AGE组HMCs RAGE和mRNA表达比较,差异均有统计学意义(F值分别为4.428和5.031,P<0.05);其中与对照组比较,10.0、50.0、100.0μg/ml AGE组HMCs RAGE和mRNA表达水平升高(P<0.05)。对照组与AGE+不同浓度TanⅡA组HMCs RAGE和mRNA表达比较有差异(F值为5.002和5.312,P<0.05);其中与AGE+0μg/ml TanⅡA组比较,对照组、AGE+0.1μg/ml TanⅡA组、AGE+1.0μg/ml TanⅡA组、AGE+5.0μg/ml TanⅡA组、AGE+10.0μg/ml TanⅡA组HMCs RAGE和mRNA表达降低(P<0.05)。对照组与不同浓度AGE组及AGE+TanⅡA组上清液SOD、GSH-Px和MDA水平比较有差异(P<0.05)。结论 TanⅡA能够明显降低AGE诱导HMCs RAGE和mRNA的表达水平,同时氧化应激水平也得到明显改善。(本文来源于《中国全科医学》期刊2014年30期）
Philippe,Mondon,Emmanuel,Doridot,Nada,André,Olga,Gracioso,Karl,Lintner[9]（2014）在《逆转晚期糖化终产物(AGE)的糖化研究进展》一文中研究指出紧张的生活方式:睡眠少、压力大、"快餐"食品等是引起皮肤老化的主要原因,因为它提升了体内毒素水平,其中之一就是糖毒素。糖化是糖及其自由基衍生物与蛋白质的一种非特定非酶促反应,可产生网状物、晚期糖化终产物(AGEs)及其它糖毒素。糖化降低了线粒体蛋白质产生能量的能力,同时降低了胶原蛋白和弹性蛋白等持久性结构蛋白对机械应力的反应能力。针对皮肤糖化过程的细节,以及抑制或甚至逆转该反应的作用机理将会进行详细讨论。(本文来源于《第十届中国化妆品学术研讨会论文集》期刊2014-09-13）
万文斌[10]（2014）在《晚期糖化终产物受体介导β-淀粉样蛋白损伤血脑屏障的机制及银杏叶提取物对其干预研究》一文中研究指出阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一种以认知功能障碍为主要临床表现的进行性中枢神经系统(central nervous system, CNS)退行性疾病,是痴呆的最常见类型。β-淀粉样蛋白(amyloid β peptide, Aβ)沉积在脑实质引起CNS损伤是AD的特征性病理改变。越来越多的研究表明,除引起CNS损伤外,Aβ沉积在脑微血管壁引起内皮细胞损伤、血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)功能障碍也是AD的重要病理改变,然而AD中BBB损伤的机制尚不清楚。研究认为Ap沉积在脑血管系统,破坏BBB结构完整性,BBB屏障功能损伤及脑血流(cerebral blood flow, CBF)减少,脑组织氧和营养不足,脑内毒性代谢产物堆积,从而加速AD病变进展。鉴于BBB在AD发病中的重要作用,本课题拟从BBB病变入手,研究Ap损伤BBB的可能机制,并通过观察银杏叶提取物(extract of ginkgo biloba, EGb)对该损伤途径的干预影响,以期为探索AD的防治手段提供实验依据。BBB是机体的重要屏障之一,对维持脑内环境稳定、保证大脑正常功能极为重要。脑微血管内皮细胞(brain microvascular endothelial cells, BMEC)是BBB的基本骨架,具有区别于外周血管内皮的独有特征。在高度分化的神经血管系统中,BMEC以其显着的特异性在BBB屏障特性及物质转运功能中发挥着重要作用。BBB屏障功能及其低渗性主要依赖于内皮间紧密连接(tight junction, TJ),后者是BBB屏障功能的重要结构基础,在保持内皮生理屏障和低通透性方面具有关键作用。因此各种原因引起的TJ破坏都将导致BBB损伤,继而CNS内环境紊乱,最终加速中枢病变进展。TJ主要由相关铰链蛋白ZO (ZO-1、2、3)、 Claudin (Claudin-1、3、5、12)、Occludin构成。BBB结构完整性与TJ正常组合开放及关闭有关,TJ蛋白表达减少或蛋白分布异常均能引起TJ结构改变,导致BBB结构完整性破坏,BBB通透性增加。尸检研究证实AD患者存在BBB结构完整性受损,TJ蛋白水平显着减少。在体动物及体外细胞研究也发现Ap可引起TJ蛋白水平下降,BBB通透性增加。晚期糖化终产物受体(receptor for advanced glycation end-products, RAGE)是晚期糖化终产物(advanced glycation end-products, AGEs)的一种特征性细胞表面受体,属于免疫球蛋白超家族成员。健康成人中,除在肺组织以外,RAGE仅有极微量表达。RAGE除与AGEs结合外,还能与高速泳动族盒蛋白-1 (high mobility group box 1, HMGB-1)、S100/钙粒蛋白家族、Aβ等多种配体结合调节细胞生命活动。近年研究发现,在CNS, Aβ通过RAGE下游信号通路激活氧化应激、炎症反应等损伤途径,从而活化小胶质细胞炎症效应,损伤神经元。Aβ-RAGE相互作用还能激活核因子-κB (nuclear factor-κB, NF-κB),引起RAGE表达增加,从而激活A8介导的正反馈损伤效应。可见,脑内RAGE表达上调与AD神经元损伤相关。此外,BMEC上极微量表达的RAGE是参与BBB转运Aβ的重要载体之一,其与低密度脂蛋白受体相关蛋白-1 (LDH receptor related protein, LRP-1)协同维持脑内Ap正常水平。LRP-1将脑内Ap转运至外周血液循环,继而经肝脏代谢清除,RAGE则将血液中Aβ转运入脑沉积。在AD中,LRP-1表达减少,RAGE含量显着增加。然而,RAGE在AD BBB损伤中的作用仍不十分清楚。据此,本研究提出猜想,RAGE是否也与Ap诱导BBB损伤过程有关,其相关调控机制如何?研究表明,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)与多种病变引起的BBB通透性增加有关,而抑制MMP活性能阻断BBB损伤途径。如脑卒中动物模型ZO-1、Claudin-5、Occludin蛋白水平降低,敲除MMP-9能改善上述TJ蛋白水平。置于脉冲电磁场(pulsed electromagnetic field, PEMF)中的小鼠脑血管内皮细胞MMP-2、MMP-9表达增加,ZO-1水平明显减少,BBB通透性增加,而抑制MMP-2、MMP-9活性可阻断PEMF引起的BBB损伤。据此我们推测,AD中BBB损伤可能与Aβ诱导MMP表达有关,后者通过酶降解作用引起TJ蛋白含量减少,引起TJ正常结构破坏及BBB通透性增加。AD属于中医“神病”、“健忘”等范畴。课题组在前期研究基础上提出痰和瘀在AD发病中具有重要作用,并指出化瘀法是中药防治AD的重要原则之一。课题组前期研究还发现,EGb能改善改善老年患者认知功能,患者简易精神状态检查量表(mine-mental state examination, MMSE)、画钟试验(clock drawing, CD)、记忆商及短时记忆分值都显着增加。EGb是中药银杏的干燥叶提取物,具有活血化瘀通络之功效,是目前临床防治AD的常用药物之一。EGb能改善老年痴呆患者学习记忆功能,并具有清除活性氧自由基、改善线粒体功能、抑制Aβ神经毒性等作用。最近一项关于EGb对BMEC保护作用的研究发现,EGb能显着改善氧糖剥夺(oxygen glucose deprivation, OGD)诱导的BMEC细胞活力下降,并能抑制OGD诱导的RAGE表达。据此本研究观察了EGb对Aβ诱导BBB损伤的影响,并探索其机制是否可能与EGb抑制RAGE表达有关。因此,本课题采用小鼠BMEC单培养方式建立BBB细胞模型,观察Aβ1-42对BBB的影响并探讨RAGE在Aβ1-42介导BBB损伤中的作用及其可能机制,同时观察EGb对Aβ1-42诱导BBB损伤的干预作用。本课题主要结果如下：(一)RAGE介导Aβ1-42损伤BBB的机制研究1.Ap1-42诱导BMEC细胞损伤Apl-42诱导BMEC细胞损伤：MTT结果显示Ap1-42降低BMEC细胞活力。叁种形态Aβ1-42中,Aβ1-42单体(Aβ1-42-monomer, Aβ1-42-Mono)、寡聚态Aβ1-42 (Aβ1-42-oligomer, Aβ1-42-Oligo)及纤维状Aβ1-42 (Aβ1-42-fibrils, Aβ1-42-Fibril)均能降低BMEC细胞活力。Aβ1-42-Oligo细胞毒性较Aβ1-42-Mono与Aβ1-42-Fibril显着,Aβ1-42-Oligo呈时间依赖性和浓度依赖性诱导BMEC细胞活力下降。2.Aβ1-42诱导BBB细胞模型通透性增加Ap1-42诱导BBB模型通透性增加：通过BMEC单培养方式建立BBB细胞模式,检测荧光素钠(sodium fluorescein, Na-F, MW: 376 Da)吸光值分析BBB细胞模型通透性变化,结果显示叁种成分Ap1-42均可诱导BBB模型通透性增加,Aβ1-42-Mono组Na-F吸光值为对照组的4.3倍,Aβ1-42-Oligo组Na-F吸光值为对照组的8.2倍,Aβ1-42-Fibril组Na-F吸光值为对照组的1.7倍；Aβ1-42-Oligo呈时间依赖性和浓度依赖性诱导单细胞层BBB模型通透性增加。3.Aβ1-42诱导TJ蛋白水平下降1)Aβ1-42诱导ZO-1、Claudin-5、Occludin蛋白水平下降：Western Blot免疫印迹结果显示,Aβ1-42-Oligo及Aβ1-42-Fibril均能不同程度降低ZO-1、Claudin-5、Occludin水平,其中与Aβ1-42-Mono和Aβ1-42-Fibril相比,Aβ1-42-Oligo的作用最显着。2) Aβ1-42-Olig时间和浓度依赖性诱导ZO-1、Claudin-5、Occludin蛋白水平下降：Western Blot免疫印迹结果显示,Aβ1-42-Oligo时间依赖性和浓度依赖性降低ZO-1、Claudin-5、Occludin蛋白水平。4.Aβ1-42诱导RAGE表达增加1)Aβ1-42上调RAGE蛋白水平：Western Blot免疫印迹结果显示,Aβ1-42-Mono、Aβ1-42-Oligo及Aβ1-42-Fib均能不同程度诱导BBB内皮细胞RAGE蛋白水平增加,其中Aβ1-42-Olig的作用最显着。2) Aβ1-42-Oligo时间和浓度依赖性上调RAGE蛋白水平：Western Blot免疫印迹结果显示,Aβ1-42-Oligo时间依赖性和浓度依赖性上调RAGE蛋白水平。3) Aβ1-42-Oligo上调RAGE mRNA表达：RT-PCR结果显示,Aβ1-42-Olig上调内皮细胞RAGE mRNA表达。5.Aβ1-42诱导MMP-2、MMP-9表达增加1) Aβ1-42-Oligo诱导MMP-2、MMP-9蛋白水平增加：Western Blot免疫印迹显示,Aβ1-42-Oligo诱导内皮细胞MMP-2、MMP-9蛋白水平增加。2) Aβ1-42-Oligo上调MMP-2、MMP-9 mRNA表达：RT-PCR结果显示,Aβ1-42-Oligo上调内皮细胞MMP-2、MMP-9 mRNA表达。6.抑制RAGE活性阻断TJ蛋白水平下降及RAGE、MMP-2与MMP-9表达1)抑制RAGE活性阻断Aβ1-42-Oligo诱导的RAGE表达及TJ蛋白水平减少：Western Blot免疫印迹显示,中和抗体neutralizing anti-RAGE对ZO-1、Claudin-5、Occludin蛋白水平无影响,但能抑制Aβ1-42-Oligo引起的ZO-1、Claudin-5、Occludin水平降低及RAGE表达增加。2)抑制RAGE活性阻断Aβ1-42-Oligo诱导的MMP-2、MMP-9表达：WesternBlot免疫印迹显示,中和抗体neutralizing anti-RAGE对MMP-2、MMP-9表达无影响,Aβ1-42-Oligo诱导MMP-2、MMP-9蛋白水平增加效应被中和抗体neutralizing anti-RAGE阻断。(二) EGb干预Aβ1-42-Oligo诱导BBB损伤的研究1.EGb抑制Aβ1-42-Oligo诱导BMEC细胞损伤EGb改善BMEC细胞活力：通过MTT检测细胞活力,结果显示,EGb浓度依赖性抑制Aβ1-42-Oligo引起的BMEC细胞活力的降低,EGb浓度为100μg/ml时BMEC细胞活力为对照组的97.01%,EGb浓度200 μg/ml时BMEC细胞活力为对照组的95.13%。2.EGb抑制Aβ1-42-Oligo诱导BMEC细胞凋亡EGb抑制细胞凋亡发生：Hoechst-33258染色显示EGb抑制Aβ1-42-Oligo诱导的细胞凋亡发生,降低Aβ1-42-Oligo引起的BMEC细胞凋亡比例。3.EGb抑制Aβ1-42-Oligo诱导BMEC细胞内ROS生成EGb抑制细胞内活性氧(reactive oxygen species, ROS)生成：H2DCF-DA荧光染色检测细胞内ROS水平,结果显示EGb抑制Aβ1-42-Oligo诱导的BMEC胞内ROS生成。4.EGb抑制Aβ1-42-Oligo诱导BBB细胞模型通透性增加EGb抑制ApM2-Oligo诱导的BBB通透性增加：Na-F检测单细胞层BBB模型通透性结果显示,EGb浓度依赖性抑制Aβ1-42-Oligo诱导的BBB通透性增加。5.EGb抑制Aβ1-42-Oligo诱导TJ蛋白水平降低EGb改善ZO-K Claudin-5、Occludin蛋白水平Western Blot免疫印迹结果显示EGb浓度依赖性抑制Aβ1-42-Oligo诱导的BMEC上ZO-1、Claudin-5、 Occludin蛋白水平降低。6.EGb抑制Aβ1-42-Oligo诱导RAGE水平增加EGb抑制RAGE蛋白水平增加Western Blot免疫印迹,结果显示EGb浓度依赖性抑制Aβ1-42-Oligo诱导的BMEC上RAGE水平增加。结论：1)Aβ能引起BBB细胞模型通透性增加,Aβ-Oligo可能是AD中引起该损伤效应的主要Ap成分。2) RAGE是介导Aβ损伤BBB的重要环节,Aβ-RAGE相互作用引起TJ蛋白损伤,BBB细胞模型通透性增加,其机制与诱导BMEC损伤及上调MMP-2、MMP-9及RAGE自身表达增加相关。3)EGb对Aβ诱导BBB损伤具有保护作用,能保护TJ蛋白,降低BBB细胞模型通透性,其机制与抑制Aβ毒性诱导BMEC损伤及抑制RAGE表达相关。通过比较叁种不同成分Aβ对BBB的影响,本研究首次阐述AP1-42-Oligo可能是AD中引起BBB损伤的主要因素,并揭示RAGE是Aβl-42诱导BBB损伤过程的重要环节,其机制与RAGE介导Aβ细胞毒性,激活RAGE下游信号途径,引起MMP-2与MMP-9表达相关。本研究首次阐明EGb抑制Aβ1-42-Oligo诱导的BBB损伤,其保护机制与EGb改善细胞活力、抑制细胞凋亡与内源性ROS生成,以及抑制RAGE表达有关。本研究为探讨RAGE作为AD的治疗靶点,以及EGb防治AD的机制研究提供了科学的实验基础。(本文来源于《复旦大学》期刊2014-05-02）
晚期糖化终产物论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:大量研究发现,糖尿病环境中的AGEs/RAGE可能是介导成骨细胞凋亡的关键,其凋亡与糖尿病性骨质疏松发生密切相关。水飞蓟宾具有抗氧化、保护线粒体功能和抑制成骨细胞凋亡的作用。本实验拟构建AGEs诱导的成骨细胞凋亡模型,再用水飞蓟宾干扰,研究水飞蓟宾缓解AGEs所致的成骨细胞凋亡过程中RAGE的调控作用及线粒体的相关机制,进一步探求水飞蓟宾是否可缓解糖尿病环境中成骨细胞凋亡发生,为寻找防治糖尿病性骨质疏松的新途径提供理论基础和实验证据。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
晚期糖化终产物论文参考文献
[1].王静,宋向欣,哈尼克孜·阿布都艾尼,韩莉,杨波.糖尿病视网膜病变神经细胞凋亡及醛糖还原酶和晚期糖化终产物受体对其影响的机制[J].海南医学.2018
[2].蔡温晋.水飞蓟宾通过RAGE依赖的线粒体途径抑制晚期糖化终产物诱导的成骨细胞凋亡[C].2017东亚国际口腔修复会议论文集.2017
[3].孙淼淼,姜国忠,赵志华,刘凯,陈奎生.晚期糖化终产物受体在食管鳞癌组织中的表达及其意义[J].肿瘤基础与临床.2016
[4].王彬彬,张翠萍,赵志力,付小兵.晚期糖化终产物产生的皮肤自发荧光对糖尿病及其并发症诊断的重要意义[J].感染、炎症、修复.2016
[5].李向南,李永华,袁红斌.晚期糖化终产物受体中和抗体缓解腰5脊神经结扎大鼠神经病理性疼痛的效果观察[J].海军医学杂志.2015
[6].宋傲然.自噬在晚期糖化终产物诱导MG63细胞分泌炎症因子IL-6中的作用[D].福建医科大学.2015
[7].蔡伟,徐积兄,张微,朱伟峰,朱凌燕.中国汉族人群晚期糖化终产物受体基因-429T/C多态性对其mRNA和蛋白表达的影响研究[J].中国全科医学.2014
[8].蔡伟,徐积兄,朱凌燕,肖钧仁,李刚.丹参酮ⅡA对人肾小球系膜细胞晚期糖化终产物受体表达及氧化应激水平的影响研究[J].中国全科医学.2014
[9].Philippe,Mondon,Emmanuel,Doridot,Nada,André,Olga,Gracioso,Karl,Lintner.逆转晚期糖化终产物(AGE)的糖化研究进展[C].第十届中国化妆品学术研讨会论文集.2014
[10].万文斌.晚期糖化终产物受体介导β-淀粉样蛋白损伤血脑屏障的机制及银杏叶提取物对其干预研究[D].复旦大学.2014
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