导读:本文包含了毒性基因论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:毒性,基因,杂质,色谱,高效,乳腺癌,甲基。
毒性基因论文文献综述
赵爽,段鑫越,王娇,冯一凡,王予頔[1]（2019）在《转基因斑马鱼在镉免疫毒性研究中的应用》一文中研究指出为开发转基因斑马鱼技术在环境污染物免疫毒性研究中的应用,以转基因斑马鱼Tg(lysC:DsRed2)-Lyz fish为模型,利用斑马鱼胚胎发育技术和定量实时RT-PCR技术,探讨了Cd对斑马鱼仔鱼的免疫毒性及其作用机制。结果表明,0.01μmol·L~(-1)CdCl_2即可显着抑制转基因斑马鱼胚胎的孵化(P=0.013),当暴露浓度增大到0.1μmol·L~(-1)时,斑马鱼胚胎24 h血流障碍和52 h孵化抑制这两个毒性效应都大幅增强,且剂量-效应关系显着。0.1μmol·L~(-1)CdCl2使得溶菌酶(lysozyme C,lyz)标记的斑马鱼仔鱼体内中性粒细胞数量增多,且趋向肝脏部位聚集。免疫毒性的作用机制与斑马鱼仔鱼体内金属硫蛋白相关基因(dMT)和炎症相关基因(serp、tnf)表达的诱导,以及癌症抑制相关基因(ccgn1、chk2、p53)表达的抑制有相关性。研究表明,转基因斑马鱼Tg(lysC:DsRed2)在重金属污染物免疫毒性评价中具有重要意义。(本文来源于《农业环境科学学报》期刊2019年12期）
汪生,杭太俊[2]（2019）在《药物中基因毒性杂质检测策略的研究》一文中研究指出基因毒性杂质危害性大,需要严格控制其在药物中的限度,保障用药安全。基因毒性杂质的检测面临杂质种类多和化学性质活泼等问题,分析方法复杂多样,从而对药物中基因毒性杂质的检测方法提出了很高的要求。本文从基因毒性杂质的研究思路、来源、分类、限度、检测方法和研究难点6个方面进行总结分析,为药物中基因毒性杂质的检测提供借鉴。(本文来源于《中国新药杂志》期刊2019年23期）
潘骋,孔斌跃[3]（2019）在《不同ABCB1基因型对乳腺癌患者化疗所致血液学毒性的影响》一文中研究指出目的分析研究不同ABCB1基因型对乳腺癌患者化疗所致血液学毒性的影响。方法选取2017年1月-2019年1月该院收治的接受紫杉醇类药物化疗的乳腺癌患者96例为研究对象,收集其临床资料及血液样品,采用PCR-HRM技术对ABCB1基因的多态性进行检测,分析比较96例患者G2677T/A各基因型和C3435T 3种基因型年龄、BMI、雌激素、孕激素及人表皮生长因子受体阳性比例的组间差异,分析比较不同基因型对化疗所致血液学毒性的影响。结果 C3435T位点CC、CT、TT和G2677T/A位点GG、GT、GA、AA、TT及AT各基因型在96例患者中均有表达。G2677T/A各基因型和C3435T 3种基因型患者年龄、BMI、雌激素、孕激素及人表皮生长因子受体阳性比例等指标比较,差异无统计学意义(P>0. 05)。G2677T/A各基因型发生Ⅰ级以上骨髓抑制比例比较,差异无统计学意义(P>0. 05),而C3435T 3种基因型组间差异有统计学意义(P<0. 05)。结论通过对ABCB1 C3435T基因多态性的检测可指导紫杉类药物的选择,以提早规避不良反应,提高患者的生活质量。(本文来源于《中国妇幼保健》期刊2019年24期）
勾新磊,赵铁禅,赵婷,张梅,刘伟丽[4]（2019）在《UPLC-MS/MS法测定阿加曲班中4个基因毒性杂质》一文中研究指出目的:建立超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)同时测定阿加曲班中4个基因毒性杂质:3-甲基-8-喹啉磺酸、3-甲基-8-喹啉磺酸甲酯、3-甲基-8-喹啉磺酸乙酯、3-甲基-8-喹啉磺酰氯。方法:采用Waters ACQUITY UPLC BEH C_(18)(100 mm×2.1 mm,1.7μm)色谱柱;以0.1%甲酸水溶液为流动相A,乙腈为流动相B进行线性梯度洗脱;流速0.2 mL·min~(-1);采用ESI离子源正离子模式,多反应监测模式下,以外标法对4个基因毒性杂质同时进行定量测定。结果:除3-甲基-8-喹啉磺酰氯外,其他3个基因毒性杂质质量浓度在0.125～500 ng·mL~(-1)范围内线性关系良好;低、中、高3个浓度的加样回收率(n=3)范围为91.5%～104.2%,RSD范围为0.15%～4.6%;检测下限范围为0.042～1.667 ng·mL~(-1),定量下限范围为0.125～5.000 ng·mL~(-1)。样品中均未检出杂质。结论:本方法操作简便,结果可靠,经方法学验证,可用于阿加曲班中4个基因毒性杂质的同时检测。(本文来源于《药物分析杂志》期刊2019年11期）
马平平,周君安,孙琳[5]（2019）在《LC-MS/MS测定沙卡布曲缬沙坦钠中的基因毒性杂质》一文中研究指出建立高效液相色谱-质谱联用测定沙卡布曲缬沙坦钠中遗传毒性杂质5-(4'-迭氮甲基-[1,1'-二苯基]-2-基)-1H-四氮唑的方法。方法:选用C18色谱柱(Agilent Poroshell120 EC-C18 50×4.6mm,2.7μm),以0.01mol/L乙酸铵为流动相A,甲醇-乙腈(20∶80)为流动相B,流速为每分钟0.3mL,进行梯度洗脱分离,柱温25℃。对照品溶液选用TSQ Quantum Ultra质谱仪的SRM模式扫描方式进行检测。结果:该方法在4.51～90.24ng/mL范围内线性良好(0.9997),定量限和检出限分别为1.1ng/mL和0.4 ng/mL,方法回收率94.3%,稳定性较好。结论:本研究所建立的方法快速、灵敏、专属性强,适用于沙卡布曲缬沙坦钠中基因毒性杂质5-(4'-迭氮甲基-[1,1'-二苯基]-2-基)-1H-四氮唑的测定。(本文来源于《山东化工》期刊2019年22期）
孙春艳,纪颖鹤,秦昆明,高珣,赵龙山[6]（2019）在《液相色谱-串联质谱法测定吉非替尼中4种基因毒性杂质（英文）》一文中研究指出建立了一种同时测定吉非替尼中4种基因毒性杂质3-氯-4-氟苯胺、3,4-二氟苯胺、3-氟-4-氯苯胺和3,4-二氯苯胺的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)方法。用Inertsil ODS-3柱(100 mm×3.0 mm, 3μm)为色谱柱,以0.1%(体积分数,下同)甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈溶液为流动相,在电喷雾正离子模式下进行测定。该方法在特异性、线性、精密度、准确性、稳定性和耐用性方面得到了验证。4种基因毒性杂质在0.6～96.0μg/L范围内与峰面积呈良好线性关系。检测限和定量限分别为0.2～2.0μg/L和0.6～6.0μg/L。所有杂质的回收率为91.0%～98.5%。检测后,在批号16052301和R16052501-1样品中仅检测到3-氯-4-氟苯胺,但低于杂质限度(6 mg/L)。该方法简便可靠,可用于吉非替尼中4种基因毒性杂质的测定,并为质量控制提供参考。(本文来源于《色谱》期刊2019年12期）
林怡,刘文彬,杨琳,王鑫[7]（2019）在《RFC1基因多态性与非霍奇金淋巴瘤患者甲氨蝶呤肝毒性的关系研究》一文中研究指出目的研究RFC1 rs1051266与NHL患者MTX毒副反应的关系。方法收集81例使用大剂量MTX的NHL患者血样,检测RFC1 rs1051266位点突变,评价MTX化疗后的肝毒性,分析基因多态性与MTX肝毒性的关系。结果 RFC1 rs1051266野生型(AA)和突变型(AG+GG)患者发生肝毒性的比例分别为52.6%和67.7%,无显着性差异(P=0.278)。结论 RFC1 rs1051266基因多态性可能不影响NHL患者MTX肝毒性的发生率。(本文来源于《海峡药学》期刊2019年11期）
王亚楠,文海若,王雪[8]（2019）在《大黄素遗传毒性致基因突变评价研究》一文中研究指出目的:采用鼠伤寒沙门氏菌以及大肠杆菌,小鼠淋巴瘤细胞L5178Y,KM小鼠分别开展miniAmes,体外Pig-a基因突变试验,体内Pig-a基因突变试验进行大黄素遗传毒性致基因突变风险评价。方法:(1) miniAmes试验:分别设阴性对照组(DMSO),大黄素组(0.6、1.1、2.3、4.5、9μg/皿),阳性剂组,使用鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100、TA102、TA1535、TA1537和大肠杆菌WP2 uvrA分别在-S9和S9两(本文来源于《中国毒理学会中药与天然药物毒理与安全性评价第四次（2019年）学术年会论文集》期刊2019-11-15）
沙新海,邢广琳,黄强[9]（2019）在《补骨脂素对乳腺癌干细胞的毒性作用及TopoⅡα基因mRNA和蛋白表达水平的影响》一文中研究指出目的分析补骨脂素对乳腺癌干细胞的毒性作用及拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)基因mRNA和蛋白表达水平的影响。方法以乳腺癌多药耐药细胞株MCF-7/ADR为模型,通过免疫磁珠法对乳腺癌干细胞进行筛选,并观察其生长状态。取细胞生长抑制率≤10%的药物浓度(IC10)≈6μg/ml,细胞生长抑制率≤20%的药物浓度(IC20)≈10μg/ml分别为模型1组、模型2组的用药浓度,另设置对照组(未加入补骨脂素)。根据CCK-8法测定不同浓度(0μg/ml,2μg/ml,4μg/ml,8μg/ml,12μg/ml,16μg/ml,32μg/ml)补骨脂素对乳腺癌干细胞的毒性作用,分别采用免疫印迹法和实时荧光定量PCR法对TopoⅡα蛋白和mRNA的表达情况进行检测。结果于光学显微镜下观察可见乳腺癌干细胞出现球性生长。CCK-8法检测发现,补骨脂素可阻滞乳腺癌干细胞增殖,补骨脂素作用于乳腺癌干细胞2 d后,不同浓度的补骨脂素对细胞毒性作用存在显着差异,随着补骨脂素浓度的升高,其毒性作用明显提升,细胞抑制率明显升高(P <0. 01)。模型1组、模型2组蛋白的表达水平分别为1. 52±0. 15、1. 87±0. 18,较对照组0. 78±0. 09显着升高(P <0. 01),模型2组TopoⅡα蛋白的表达水平较模型1组显着升高(P <0. 01)。模型1组、模型2组mRNA相对表达量分别为2. 13±0. 13、3. 75±0. 24,较对照组1. 00±0. 07显着升高(P <0. 01),模型2组TopoⅡαmRNA相对表达量较模型1组显着升高(P <0. 01)。结论补骨脂素对乳腺癌干细胞具有一定的毒性作用,且具有剂量依赖性的特点,可提高乳腺癌干细胞TopoⅡα蛋白和mRNA表达,使得化疗药物的作用靶点增多。(本文来源于《临床和实验医学杂志》期刊2019年22期）
李炎,马旻新,曾实,王叔桥[10]（2019）在《HS-GC-MS同时测定沙芬酰胺中磺酸酯类基因毒性杂质》一文中研究指出目的建立同时测定沙芬酰胺原料药中5种磺酸酯类基因毒性杂质(甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯、甲磺酸异丙酯、甲磺酸丙酯、甲磺酸丁酯)的方法。方法采用顶空进样气相色谱-质谱联用法,在线衍生,RESTEKRxi-624Sil毛细管柱(30 m×0.25 mm,1.4μm),四级杆质量检测器,离子化模式为电子轰击离子化(EI)模式,采集模式为选择离子监测。结果 5种杂质检测限为0.3～1.3ng·mL-1,定量限为0.9～4.3ng·mL-1;精密度、稳定性、重复性试验的RSD均<5%;浓度在5～300 ng·mL-1内,5种杂质的峰面积与其相对应的浓度有良好的线性关系,相关系数(r2)均>0.995;回收率为99.4%～100.6%,RSD为0.8%～2.6%(n=9)。结论该法操作简便,重复性好,结果准确可靠,可用于沙芬酰胺中磺酸酯类基因毒性杂质的测定。(本文来源于《中国现代应用药学》期刊2019年19期）
毒性基因论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
基因毒性杂质危害性大,需要严格控制其在药物中的限度,保障用药安全。基因毒性杂质的检测面临杂质种类多和化学性质活泼等问题,分析方法复杂多样,从而对药物中基因毒性杂质的检测方法提出了很高的要求。本文从基因毒性杂质的研究思路、来源、分类、限度、检测方法和研究难点6个方面进行总结分析,为药物中基因毒性杂质的检测提供借鉴。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
毒性基因论文参考文献
[1].赵爽,段鑫越,王娇,冯一凡,王予頔.转基因斑马鱼在镉免疫毒性研究中的应用[J].农业环境科学学报.2019
[2].汪生,杭太俊.药物中基因毒性杂质检测策略的研究[J].中国新药杂志.2019
[3].潘骋,孔斌跃.不同ABCB1基因型对乳腺癌患者化疗所致血液学毒性的影响[J].中国妇幼保健.2019
[4].勾新磊,赵铁禅,赵婷,张梅,刘伟丽.UPLC-MS/MS法测定阿加曲班中4个基因毒性杂质[J].药物分析杂志.2019
[5].马平平,周君安,孙琳.LC-MS/MS测定沙卡布曲缬沙坦钠中的基因毒性杂质[J].山东化工.2019
[6].孙春艳,纪颖鹤,秦昆明,高珣,赵龙山.液相色谱-串联质谱法测定吉非替尼中4种基因毒性杂质（英文）[J].色谱.2019
[7].林怡,刘文彬,杨琳,王鑫.RFC1基因多态性与非霍奇金淋巴瘤患者甲氨蝶呤肝毒性的关系研究[J].海峡药学.2019
[8].王亚楠,文海若,王雪.大黄素遗传毒性致基因突变评价研究[C].中国毒理学会中药与天然药物毒理与安全性评价第四次（2019年）学术年会论文集.2019
[9].沙新海,邢广琳,黄强.补骨脂素对乳腺癌干细胞的毒性作用及TopoⅡα基因mRNA和蛋白表达水平的影响[J].临床和实验医学杂志.2019
[10].李炎,马旻新,曾实,王叔桥.HS-GC-MS同时测定沙芬酰胺中磺酸酯类基因毒性杂质[J].中国现代应用药学.2019
论文知识图
