导读:本文包含了高级糖基化终末产物论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:高级糖基化终末产物受体,高迁移率族蛋白B1,胶质瘤,细胞凋亡
高级糖基化终末产物论文文献综述
王新军,杨卓,杨如意,周少龙[1]（2017）在《高级糖基化终末产物受体下调对高迁移率族蛋白B1表达及移植瘤体积的影响》一文中研究指出目的探究高级糖基化终末产物受体(RAGE)下调对胶质瘤细胞系中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的表达及裸鼠移植瘤体积变化的影响。方法用免疫组织化学法,蛋白印迹观察胶质瘤LN229细胞系(分为对照组和实验组)中HMGB1的表达,对照组用生理盐水处理,实验组用RAGE受体阻断剂FPS-ZM1处理,用同样方法检测上述处理后细胞系中HMGB1蛋白的表达水平,其表达的差异采用两独立样本t检验;选取30只Nu/Nu裸鼠并随机分为2组,分别于裸鼠左侧背部相同部位注射上述2种细胞系,于注射后连续6周,共计6次测量裸鼠背部移植瘤体积大小,体积变化的差异采用重复测量资料的方差分析。结果 HMGB1主要表达于细胞核和细胞质中,与对照组细胞系相比,实验组细胞系中HMGB1蛋白表达水平下降(P<0.05),接种对照组的裸鼠移植瘤体积增长速度明显快于实验组(P<0.05),差异存在统计学意义。结论 HMGB1蛋白可能通过RAGE受体参与胶质瘤的生长与侵袭,RAGE受体阻滞剂FPS-ZM1可以明显地降低HMGB1蛋白的表达,抑制移植瘤体积的增长,有望用于胶质瘤细胞凋亡的研究。(本文来源于《实用医学杂志》期刊2017年14期）
王菲,唐启令[2]（2017）在《高级糖基化终末产物受体在阿尔茨海默病中的作用》一文中研究指出高级糖基化终末产物受体(RAGE)是免疫球蛋白超家族中的多配体受体之一,可以与多种配体相结合,包括高级糖基化终末产物(AGEs)、β-淀粉样肽(Aβ),S100钙家族及高迁移率组蛋白(HMGB)1等。近年来研究发现,在一些炎症相关的疾病如阿尔茨海默病(AD)中,RAGE发挥着重要作用。本文对RAGE在AD中的作用及其临床研究进展作一综述。1 RAGE编码RAGE的基因位于6号染色体的主要组织相容性复(本文来源于《中国老年学杂志》期刊2017年05期）
江雪[3]（2016）在《可溶性高级糖基化终末产物受体通过JAK2/STAT3通路抑制心肌缺血再灌注诱导的心肌细胞凋亡的研究》一文中研究指出背景和目的:心肌缺血再灌注可引起缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤,凋亡在I/R损伤中扮演重要角色,表现为其可介导I/R后心肌梗死范围扩大等损伤。因此,抑制凋亡是减轻心肌I/R损伤的靶点。可溶性高级糖基化终末产物受体(soluble receptor for advanced glycation end products,s RAGE)可减轻心肌I/R损伤,本课题组前期研究证实,s RAGE可抑制I/R诱导的心肌细胞凋亡,但s RAGE抑制凋亡的具体分子机制尚未明确。由于激活的JAK2/STAT3可拮抗I/R诱导的心肌细胞凋亡,既往研究表明,s RAGE可抑制I/R导致的心肌组织中STAT3磷酸化水平的降低。因此,s RAGE是否通过影响JAK2/STAT3而抑制心肌细胞凋亡尚不明确。本研究旨在明确s RAGE对I/R诱导的心肌细胞凋亡的影响;检测s RAGE对I/R心肌细胞中STAT3表达水平的影响;明确s RAGE是否通过激活JAK2/STAT3抑制I/R诱导的心肌细胞凋亡。材料与方法:应用c57小鼠和大鼠乳鼠原代心肌细胞分别建立体内外心肌I/R模型,应用超声检测评价小鼠心功能;通过Evans blue/2,3,5-triphenyltetrazolium chloride(TTC)双染色检测心肌梗死面积;通过TUNEL染色和检测caspase-3活性评价心肌细胞凋亡;应用免疫蛋白印记法检测凋亡相关蛋白的表达,包括p53,Bax,Bcl-2,JAK2/p-JAK2,STAT3/p-STAT3,AKT/p-AKT,ERK/p-ERK,STAT5A/p-STAT5A和STAT6/p-STAT6,明确s RAGE作用的靶蛋白,并复制体外心肌I/R模型,分别给予JAK2/STAT3、AKT和ERK的选择性抑制剂AG 490、LY294002和PD95089,通过TUNEL染色和检测caspase-3活性,进一步明确s RAGE抑制I/R心肌细胞凋亡的具体通路。结果:1.s RAGE对心肌I/R的心功能、心肌梗死面积及心肌细胞凋亡的影响:心功能:与I/R组相比,I/R+s RAGE组小鼠左室EF及FS值分别增加了42%和57%(p<0.05)。心肌梗死面积:与I/R组相比,I/R+s RAGE组梗死面积降低了52%(p<0.05)。凋亡:与Sham组相比较,I/R组TUNEL阳性细胞数目、caspase-3活性、p53蛋白水平及Bax/Bcl-2比均明显升高(p<0.05)。与单纯I/R组比较,s RAGE预处理的I/R组的TUNEL阳性细胞数目减少66%,caspase-3活性降低24%,p53蛋白水平和Bax/Bcl-2比分别降低29%和87%(p<0.05)。2.s RAGE对I/R心肌组织中凋亡相关蛋白表达的影响:与I/R组相比较,s RAGE预处理I/R组的p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3分别增加92%和281%、p-AKT/AKT进一步升高了31%(p<0.05)。3.在JAK2/STAT3、AKT和ERK的选择性抑制剂AG 490、LY294002和PD95089分别干预的情况下,s RAGE对体外I/R心肌细胞凋亡的影响:与I/R+s RAGE组比较,IR+s RAGE+AG 490组TUNEL阳性细胞数目、caspase-3活性、p53蛋白水平和Bax/Bcl-2比均明显升高(p<0.05);I/R+s RAGE+LY294002组TUNEL阳性细胞数目和caspase-3活性均明显升高(p<0.05);I/R+s RAGE+PD95089组TUNEL阳性细胞数目和caspase-3活性无明显改变(p>0.05)。4.s RAGE抑制I/R心肌细胞凋亡的信号通路检测:与I/R组相比较,I/R+s RAGE组p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3的比值分别升高26%和156%(p<0.05)。与I/R+s RAGE组相比较,I/R+s RAGE+AG 490组p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3的比值分别下降29%和48%(p<0.05)。与I/R组相比较,I/R+s RAGE组p-AKT/AKT升高38%(p<0.05);与I/R+s RAGE组相比较,I/R+s RAGE+AG 490组p-AKT/AKT减少25%(p<0.05)。与I/R组相比较,I/R+s RAGE组p-STAT3/STAT3升高150%(p<0.05)。I/R+s RAGE和I/R+s RAGE+LY294002组间p-STAT3/STAT3无明显差异(p>0.05)。结论该研究表明sRAGE通过激活JAK2/STAT3通路抑制I/R诱导的心肌细胞凋亡。背景和目的:心肌缺血再灌注引起的缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤,严重限制了缺血性心脏病的救治和预后。凋亡在I/R损伤中发挥重要作用。因此,有效的减缓或抑制细胞凋亡是治疗的重要途径。可溶性高级糖基化终末产物受体(soluble receptor for advanced glycation end products,s RAGE)可抑制I/R诱导的心肌细胞凋亡,但s RAGE抑制凋亡的具体分子机制尚未阐明。研究表明,调节细胞内蛋白合成与降解动态平衡的泛素蛋白酶体系统(ubiquitin proteasome system,UPS)与凋亡密切相关,I/R时UPS活性降低,参与细胞凋亡的发生。此外,活化的STAT3可结合至UPS的β亚基启动子,从而增加其基因和蛋白水平的表达。本课题组前期研究表明,s RAGE可激活心肌组织中的STAT3。因此,s RAGE是否通过影响UPS亚基表达及活性而抑制心肌细胞凋亡尚不明确。本研究旨在明确s RAGE对I/R诱导的心肌细胞凋亡的影响;检测s RAGE对心肌I/R时UPS亚基表达和活性的作用;探讨s RAGE是否通过STAT3影响UPS而抑制I/R诱导的心肌细胞凋亡。材料与方法:应用C57BL/6J小鼠和原代心肌细胞分别复制体内体外心I/R模型,分别给予s RAGE、UPS抑制剂或STAT3抑制剂干预,通过小鼠心脏超声检测而评价心功能;应用Evans blue/2,3,5-triphenyltetrazolium chloride(TTC)双染色检测心肌缺血范围及梗死面积;检测TUNEL阳性细胞数目及caspase-3活性评价心肌细胞凋亡程度;应用试剂盒检测UPS活性;通过免疫蛋白印迹法检测总泛素化蛋白及组成型β-亚基(PSMB6/β1、PSMB7/β2、PSMB5/β5)和/或诱导型β-亚基(PSMB9/β1i、PSMB10/β2i、PSMB8/β5i)的蛋白表达水平,并筛选出s RAGE影响明显的β-亚基,利用转染过表达s RAGE的腺病毒的原代心肌细胞复制I/R模型,进一步验证s RAGE对影响明显的β-亚基蛋白表达的作用。结果:1.s RAGE对心肌I/R的心功能、心肌梗死面积及心肌细胞凋亡的影响:心功能:与I/R组相比,I/R+s RAGE组小鼠左室EF及FS值均明显升高(p<0.05)。与Sham组相比,左心室收缩期,I/R组和I/R+s RAGE的小鼠左心室前壁厚度(LVAW)、左心室内径(LVID)、左心室容积(LV vol)以及I/R组的左心室后壁厚度(LVPW)均明显增加(p<0.05),I/R组及I/R+s RAGE组间各项指标无统计学差异(p>0.05)。左心室舒张期,I/R组与Sham组、I/R+s RAGE组与I/R之间LVAW、LVPW、LVID及LV vol均无统计学差异(p>0.05)。心肌梗死面积:与I/R组相比,I/R+s RAGE组梗死面积明显缩小(p<0.05)。凋亡:与单纯I/R组比较,s RAGE预处理的I/R组的TUNEL阳性细胞数目、caspase-3活性均明显降低(p<0.05)。2.s RAGE对心肌I/R的UPS活性、总泛素化蛋白表达及UPS的β-亚基蛋白表达的影响:体内:与Sham组比较,单纯I/R组的半胱天冬酶样(caspase-like)、胰蛋白酶样(trypsin-like)、糜蛋白酶样(chymotrypsin-like)活性均明显降低(p<0.05),同时总泛素化蛋白水平明显升高(p<0.05)。与单纯I/R组比较,I/R+s RAGE组的caspase-like、trypsin-like、chymotrypsin-like活性均明显升高(p<0.05),伴随总泛素化蛋白水平明显降低(p<0.05)。与Sham组相比较,单纯I/R组β1i、β5i、β1和β5蛋白表达水平均明显降低(p<0.05)。然而,与单纯I/R组相比较,I/R+s RAGE组β1i和β5i蛋白水平均明显升高(p<0.05)。体外:与Con+GFP组相比较,I/R+GFP组β1i和β5i表达均明显降低(p<0.05)。与I/R+GFP组相比较,I/R+Ad-s RAGE组的β1i和β5i蛋白表达明显升高(p<0.05)。3.UPS抑制剂万珂(Bortezimb,BTZ)干预后,s RAGE对心肌I/R时UPS活性及心肌细胞凋亡的影响:与I/R+s RAGE组相比较,I/R+s RAGE+BTZ组caspase-like、trypsin-like、chymotrypsin-like活性均明显降低(p<0.05),TUNEL数目及caspase-3活性均明显升高(p<0.05)。4.STAT3抑制剂干预下,s RAGE对心肌I/R时凋亡及UPS的β-亚基β1i和β5i蛋白表达的影响凋亡:与I/R+Ad-s RAGE组相比较,I/R+Ad-s RAGE+S3I-201组及I/R+Ad-s RAGE+AG 490组TUNEL数目及caspase-3活性均明显升高(p<0.05),与单纯I/R组相比较,s RAGE预处理I/R组明显升高了β1i和β5i表达,且有统计学差异(p<0.05),然而,I/R+Ad-s RAGE+S3I-201组及I/R+Ad-s RAGE+AG490组的β1i和β5i表达均明显降低(p<0.05)。结论:sRAGE可能通过激活STAT3增加β1i和β5i的表达,激活UPS,从而抑制I/R诱导的心肌细胞凋亡。(本文来源于《首都医科大学》期刊2016-03-01）
孙二丹,刘娜,尹文玲,曹书芹,冯永路[4]（2015）在《泪液中葡萄糖和高级糖基化终末产物与糖尿病性视网膜病变的相关性研究》一文中研究指出目的探讨糖尿病患者的泪液及其血清中高级糖基化终末产物(AGEs)和葡萄糖的浓度变化与糖尿病性视网膜病变(DR)的相关性。方法收集2013年1月至2014年1月中国康复研究中心眼科收治的39例糖尿病患者的临床资料。按照患者是否患DR,将21例患有DR的糖尿病患者作为DR组,将18例未患DR的糖尿病患者作为非DR组。采用己糖激酶法检测所有患者泪液和血清中的葡萄糖浓度,采用酶联免疫吸吸附法检测患者泪液和血清中AGEs的浓度。两组患者的空腹血糖和泪液中葡萄糖的浓度呈正态分布,以均数±标准差(x珋±s)的形式表示,并采用独立样本t检验的方法进行组间比较。泪液和血清中AGEs的浓度呈偏态分布,以中位数和上下4分位数的形式表示,并采用Ranksum秩和检验的方法进行组间比较。矫正年龄和性别两个因素,采用多元logistic回归分析,以是否患DR作为因变量,高空腹血糖、泪液高葡萄糖浓度、泪液高AGEs浓度和血清高AGEs浓度作为自变量,寻找导致DR相关的危险因素。结果 DR组患者的平均空腹血糖为(14.23±5.08)mmol/L,非DR组患者的平均空腹血糖为(10.89±3.10)mmol/L,DR组患者的空腹血糖高于非DR组,差异有统计学意义(t=2.51,P<0.05)。DR组患者泪液中的葡萄糖浓度为(27.48±13.09)mmol/L,非DR组患者泪液中的葡萄糖浓度为(15.00±7.36)mmol/L,DR组患者泪液中的葡萄糖浓度高于非DR组,差异有统计学意义(t=3.73,P<0.05)。DR组患者泪液中的AGEs浓度为3.39(1.62,4.50)mmol/L,非DR组患者泪液中的AGEs浓度为2.21(0.87,3.49)mmol/L,差异无统计学意义(w=1.27,P>0.05)。DR组患者血清中的AGEs浓度为4.81(3.45,5.53)mmol/L,非DR组患者血清中的AGEs浓度为6.08(4.63,11.75)mmol/L,差异无统计学意义(w=1.84,P>0.05)。高空腹血糖(OR=1.25,95%CI为1.01~1.54)和泪液高葡萄糖浓度(OR=1.15,95%CI为1.04~1.27)是导致DR的危险因素。高空腹血糖的人群患DR的可能性是正常人群的1.25倍,泪液高葡萄糖浓度人群患DR的可能性是正常人群的1.15倍。结论 DR与空腹血糖和泪液中的葡萄糖浓度相关,与血清和泪液中AGEs的浓度无明显相关性。(本文来源于《中华眼科医学杂志(电子版)》期刊2015年02期）
李云[5]（2015）在《黄连多糖分离纯化及其对高级糖基化终产物形成的影响》一文中研究指出黄连(CPS)是临床常用中药,药用历史悠久,具有很高的营养价值和药用价值。前期对黄连的研究主要集中在其生物碱类成分的研究,而对黄连多糖(CCP)的研究较少。多糖是一种重要的活性成分,具有重要的研究和开发价值,已成为天然药物研究的一个热点。本论文以我国四川产黄连药材为原料,研究CCP的抗氧化活性、降糖能力和对晚期高级糖基化终产物(AGEs)形成的影响,为黄连多糖抗糖尿病新药的开发提供基础。第一部分----黄连多糖提取、分离纯化和抗氧化活性的研究目的:从黄连根茎中提取、分离纯化黄连粗多糖,并初步研究黄连多糖的抗氧化活性。方法:(1)黄连粗多糖的提取。用热水浸提技术,通过正交实验方法检测料液比、提取温度、提取时间、提取次数对黄连粗多糖收率的影响,以确定最佳提取条件;并通过比较黄连粗多糖的收率,选取最佳的醇沉浓度。(2)黄连粗多糖的分离纯化。sevag法除蛋白,获得黄连总多糖;采用阴离子交换色谱(DEAE-纤维素)分离获得带电量不同的黄连多糖组分;以凝胶(Sephadex G-100)色谱进一步纯化黄连粗多糖,获得不同分子量大小的黄连多糖组分;从而获得成分均一的黄连多糖组分。(3)黄连粗多糖和带电量不同的CCP组分体外抗氧化活性的研究。根据Fenton体系中羟自由基(?OH)可特异性地使番红花红褪色,来判断黄连粗多糖和带电量不同的CCP组分对羟自由基抑制作用的强弱。邻苯叁酚在碱性条件下能迅速的自氧化,释放出超氧阴离子自由基(O2-?)生成的中间产物有紫外吸收,可以利用UV-757紫外分光光度计测定,可间接判定CCP对超氧阴离子的抑制作用;DPPH-乙醇溶液呈紫色,加入黄连粗多糖或带电量不同的CCP组分后,可以使DPPH溶液紫色不同程度的褪去,来判定它们对DDPH清除能力的大小。结果:(1)黄连粗多糖的提取工艺研究。以黄连粗多糖的收率为考察指标,采用单因素实验和L9(34)正交实验法优选最佳提取工艺条件:料液比1:70 g/m L、提取温度80℃、提取时间1.5 h和提取3次;最佳醇沉浓度为80%,静置时间24h,醇沉1次。(2)黄连粗多糖的分离纯化工艺研究。黄连粗多糖经除蛋白、DEAE-纤维素分离纯化后,可获得4种带电量不同的黄连多糖组分CCP-Ⅰ、CCP-Ⅱ、CCP-Ⅲ和CCP-Ⅳ;进一步用Sephadex G-100凝胶柱层析,分离获得带电量相同、分子量均一的多糖组分。(3)黄连粗多糖和带电量不同的CCP组分体外抗氧化活性研究。结果显示黄连粗多糖和带电量不同的CCP组分对?OH、O2-?和DPPH具有一定的清除作用。水提醇沉并经Sevag法除蛋白后的黄连总多糖对羟基自由基、超氧阴离子和DPPH的抑制率分别为11.29%、38.38%、14.51%,而带电量不同的CCP-Ⅰ、CCP-Ⅱ、CCP-Ⅲ和CCP-Ⅳ对超氧阴离子抑制率分别为56.85%、33.51%、44.43%和56.30%。综合评价带电量不同的CCP组分对?OH、O2-?和DPPH的抑制作用,证实CCP的抗氧化活性与其带电量呈相关。结论:优化后的工艺条件比较合理适用于CCP的提取,经层析柱分离纯化获得4种带电量不同的CCP组分都具有一定的抗氧化活性,可以作为天然的抗氧化剂。第二部分----黄连多糖对体外高级糖基化终产物和醛糖还原酶活性的影响目的:考察CCP对体外蛋白非酶糖化产物和大鼠体内醛糖还原酶的抑制作用。方法:(1)精密称取牛血清白蛋白6.0 g,葡萄糖10.8 g溶解在120 m L p H 7.4的磷酸盐缓冲溶液中,使其终浓度分别为500 mmol/L和50 mg/m L,并加入0.02%Na N3抗菌,放置4℃冰箱过夜使其完全溶解;分装20 m L的血清瓶中,分别加入CCP使其终浓度为0.01、0.1、0.5、1.0 mg/m L,50 mmol/L氨基胍(AG)为阳性对照组,同时另设空白对照组(不加药物的非酶糖化系统)。37℃孵育1、2周后反应液用UV-757紫外分光光度计在530 nm处测定早期糖化蛋白紫外吸光度值(A),并在294 nm处测定二羰基化合物的含量;37℃孵育4周后反应液用荧光分光光度计(激发波长360 nm,发射波长470 nm,狭缝1.5 nm)测定AGEs的荧光度值(F);另取第4周反应液1 m L,加入1 m L 10%的柠檬酸充分反应,以6000rpm离心15min,得到样品溶液。并加入5×SDS-PAGE上样缓冲液,煮沸2-10 min,用SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳分离。通过比较电泳分离得到的条带灰度值,推算CCP对糖化产物的抑制作用;(2)预购雄性10周龄SD大鼠,取血样1 m L,加肝素抗凝血,以3000rpm离心15 min得到红细胞,随后加入8倍体积4℃预冷的生理盐水,以3000rpm离心15 min清洗红细胞层3次,再加1.5倍体积蒸馏水,振荡10 min,使之完全溶血,以3000rpm离心20 min去沉淀,上清液备用。将NADPH、硫酸铵、磷酸缓冲液和适量上清液组成的反应体系,最后加入DL-甘油醛立即放入37℃水浴反应15 min;加入2 m L 0.3 mol/L Na OH溶液终止反应,再加入含有0.1%H2O2的3.0 m L11.8 mol/L Na OH溶液充分混匀后,经37℃水浴反应60 min激发NADP+产生荧光。利用荧光分光光度计测量空白对照组(不加酶的完整反应体系)、阳性对照组(依帕司他)和不同浓度的CCP给药组中NADP+的荧光强度,推算CCP对醛糖还原酶的抑制率。结果:(1)在非酶糖基化反应过程中,CCP对体外早期生成的果糖胺具有浓度依赖性的抑制作用。其中,1.0 mg/m L CCP的抑制率极显着高于50 mmol/L氨基胍(P<0.01);CCP对进一步交联形成的二羰基化合物也具有一定的抑制作用。37℃孵育30d后,反应的终产物AGEs具有一定的荧光吸收,不同浓度CCP组中AGEs荧光强度极显着降低(P<0.01)。其中,浓度为1.0 mg/m L CCP的抑制作用最强,抑制效果可达到90%以上。SDS-PAGE图谱上AGEs形成条带的灰度值比较也证实了这一现象。(2)利用荧光分光光度计测定AGEs的荧光强度,发现不同浓度的CCP(5μg/m L)、CCP(15μg/m L)、CCP(30μg/m L)和依帕司他对AR具有不同程度的抑制作用,其中浓度为30μg/m L CCP的抑制作用可达到93.01%。结论:CCP对体外非酶高级糖基化产物和醛糖还原酶活性有直接抑制作用。第叁部分----黄连多糖对糖尿病小鼠体内高级糖基化终产物形成的影响目的:探讨CCP对糖尿病小鼠血糖及高级糖基化终产物(AGEs)形成的影响和对小鼠心、肝、肾组织病理变化的影响。方法:雄性小鼠40只适应性喂养7d后,随机抽取10只为正常对照组。一次性腹腔注射链脲佐菌素(125 mg/kg)建立糖尿病模型。经检测空腹血糖(FBG)指数确定建立模型后随机分成3组:模型组(DC)、阳性对照组(AG)、给药组(CCP),每组10只。15d后测定各组小鼠血清糖化蛋白(GSP)含量和组织匀浆中AGEs的荧光强度,并在相应时间测量各组小鼠体重和空腹血糖值(FBG)。采用HE染色法检测小鼠心脏、肾脏、肝脏组织结构变化来探讨CCP对糖尿病小鼠的影响。结果:CCP能降低糖尿病小鼠空腹血糖水平、血清糖化蛋白含量和抑制体内AGEs的形成,并能缓解糖尿病小鼠体重下降的趋势。同时,病理组织观察显示DC组小鼠肝细胞索状结构排列消失,周围肝细胞肿胀变圆,中央静脉有淤血。经CCP治疗后,肝组织细胞结构形态有一定的改善;而在心和肾组织中细胞结构并没有发生明显的变化。结论:CCP能降低糖尿病小鼠FBG值、血清糖化蛋白含量和抑制体内AGEs形成,并对糖尿病早期肝细胞病变有一定的保护作用。(本文来源于《安徽中医药大学》期刊2015-03-24）
梁悦,侯长春,黄宏,邬丽红,陈一强[6]（2014）在《高迁移率族蛋白B1结合高级糖基化终产物受体可增加人支气管上皮细胞肿瘤坏死因子α的表达》一文中研究指出目的:探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对人支气管上皮细胞(16HBE)肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响及相关机制。方法:(1)设置HMGB1不同浓度(0、100、500、2 000 ng/m L)组;(2)设置高级糖基化终产物受体(RAGE)拮抗组:对照,HMGB1 2 000 ng/m L,anti-RAGE,anti-RAGE+HMGB1。用实时荧光定量PCR检测16HBETNF-α mRNA的表达,双抗体夹心酶联免疫吸附实验法(ELISA)检测细胞培养上清TNF-α的浓度,蛋白质印迹法(Western blotting)检测RAGE蛋白表达。结果:(1)16HBETNF-α的表达随HMGB1浓度的增大而增加;(2)16HBE的RAGE蛋白表达随HMGB1浓度的增大而增加;(3)相对于HMGB1 2 000ng/m L刺激组,anti-RAGE+HMGB1组TNF-α表达明显减少。结论 :HMGB1通过结合RAGE受体可以浓度依赖形式增加16HBETNF-α的表达。(本文来源于《实用医学杂志》期刊2014年20期）
董涛,王君艳[7]（2013）在《丙泊酚长期镇静对大鼠认知功能及海马高级糖基化终末产物受体表达的影响》一文中研究指出目的观察丙泊酚长期镇静对大鼠认知功能及海马高级糖基化终末产物受体(RAGE)蛋白表达的影响及认知功能改变与海马RAGE蛋白表达有无关联,为临床提供依据。方法选取成年雄性Wistar大鼠28只,随机分为对照组和丙泊酚组,各14只。预实验找出使大鼠反正反射消失的剂量,丙泊酚腹腔注射30 mg/kg,尾静脉穿刺留置静脉导管。在尾静脉再给予丙泊酚组镇静作用的基本剂量即36~72 mg/(h·kg),每日连续输注8 h,连续给药5 d,对照组给予生理盐水。于完全停药后1 d应用Morris水迷宫对两组大鼠开始连续5 d的行为学观察,记录逃逸潜伏期和空间探索时间。末次大鼠水迷宫测试1 h后,取大鼠海马,用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定RAGE蛋白的表达。结果①定位航行实验结果:与对照组比较,丙泊酚组第1~4日逃逸潜伏期延长(P<0.05);②空间探索实验结果:与对照组比较,丙泊酚组空间探索时间缩短、穿越平台次数减少,两组比较的差异均有统计学意义(F=7.04,22.33,P<0.05);③ELISA法测定RAGE蛋白结果:与对照组比较,丙泊酚组海马RAGE蛋白表达显着上调(F=5.247,P=0.007)。结论①丙泊酚长期镇静可损害成年大鼠的空间学习记忆能力,可导致成年大鼠认知功能降低,可能与其上调海马RAGE表达有关。(本文来源于《医学综述》期刊2013年21期）
朱云霞[8]（2013）在《高级糖基化终末产物（AGEs）对糖尿病胰岛β细胞损伤的作用研究》一文中研究指出糖尿病是由于胰岛素绝对或相对不足而导致的一种全身性代谢紊乱综合症。胰岛p细胞的功能和数量在糖尿病的发生发展中起着决定性的作用。一系列研究提示,炎症因子以及糖脂毒性等诱导胰岛p细胞分泌胰岛素的功能障碍和细胞凋亡,与糖尿病密切相关。糖尿病患者的主要表现是高血糖,持续增高的血糖与血浆中的蛋白质、脂类等生物大分子发生非酶促糖基化反应,从而产生一类毒性物质——高级糖基化终产物(Advanced Glycation End products, AGEs)。AGEs易在体内蓄积,且具有比高糖更强的胰岛p细胞毒性作用,提示AGEs可能是介导糖尿病持续恶化的重要因素。近年来食品加工技术的革新,也引入了大量外源性AGEs,由于机体对AGEs的清除速率非常缓慢,造成AGEs在体内蓄积。已有证据显示,即使给正常机体高AGEs膳食,也能引发胰岛素抵抗以及其他疾病。因此,AGEs可能作为导致糖尿病的始动因素。然而,AGEs导致糖尿病及其并发症的机理并不十分明确。纠正由于AGEs水平过高引起的病理损伤也显得非常迫切。基于AGEs在糖尿病发生发展过程中所扮演的重要角色,我们对其损伤胰岛p细胞的机制展开研究,主要结果如下：1.糖化血清(GS)可以模拟糖尿病人体内高AGEs的环境,借助于GS,在大鼠胰岛p细胞系INS-1细胞和原代胰岛中开展研究,发现短期处理(48h内)细胞的胰岛素合成和分泌功能明显受到抑制,其原因是因为GS加速了转录因子Pdxl和Mafa的蛋白降解,造成Pdx1和Mafa蛋白表达缺陷；2.而延长处理时间(48h后),INS-1细胞出现大量凋亡,其原因是GS抑制了抗凋亡基因Bcl2和Bc1211的表达,造成线粒体源性的凋亡；3.有趣的是,GS对胰岛β细胞的损伤作用都能被过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ)激动剂曲格列酮(TRO)所逆转。这项研究不但丰富了AGEs对胰岛β细胞损伤作用的机制；还为治疗AGEs的损伤提供了潜在的靶标。(本文来源于《南京师范大学》期刊2013-02-28）
陈俊,周红[9]（2012）在《高级糖基化终末产物在认知功能障碍发病中的作用》一文中研究指出高级糖基化终末产物(AGEs)是由蛋白质非酶促化反应生成的不可逆的终产物,高级糖基化终末产物受体(RAGE)是其体内重要的受体。通过临床、动物实验及病理研究发现,AGEs与认知功功能损害的发生有关,对神经细胞的直接毒性作用、对β-淀粉样蛋白(Aβ)、TAU蛋白及a-突触核蛋白(a-Synuclein)等修饰、炎症反应和脑血管损伤是AGEs参与认知损害发生的重要机制。通过药物拮抗AGEs的作用可能是治疗认知障碍的一个有效途径。(本文来源于《中华脑血管病杂志(电子版)》期刊2012年05期）
杨冬梓,郭静[10]（2012）在《高级糖基化终产物及其受体与女性生殖健康》一文中研究指出葡萄糖及其他还原糖的醛基、酮基与蛋白质、脂肪、核酸的氨基部分在无酶条件下反应形成高级糖基化终产物(AGEs),随着机体衰老或伴有高血糖、胰岛素抵抗、氧化应激、炎症反应等病理状态时,体内AGEs加速形成并蓄积,通过结合其受体(RAGE)造成组织细胞损害。RAGE的可溶形式(sRAGE)作为"诱饵受体"对机体产生保护作用。近年来,关于AGEs及其受体在女性生殖健康领域内的相关研究备受瞩目。临床及基础研究表明,高水平AGEs与多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症及辅助生殖技术中不良结局密切相关,并导致子痫前期、早产、妊娠期糖尿病的发生率显着升高。通过调整饮食结构、生活方式及靶向药物治疗降低AGEs水平并削弱其作用,有望成为保护女性生殖功能,改善不孕人群助孕结局的新途径。(本文来源于《国际生殖健康/计划生育杂志》期刊2012年04期）
高级糖基化终末产物论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
高级糖基化终末产物受体(RAGE)是免疫球蛋白超家族中的多配体受体之一,可以与多种配体相结合,包括高级糖基化终末产物(AGEs)、β-淀粉样肽(Aβ),S100钙家族及高迁移率组蛋白(HMGB)1等。近年来研究发现,在一些炎症相关的疾病如阿尔茨海默病(AD)中,RAGE发挥着重要作用。本文对RAGE在AD中的作用及其临床研究进展作一综述。1 RAGE编码RAGE的基因位于6号染色体的主要组织相容性复
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
高级糖基化终末产物论文参考文献
[1].王新军,杨卓,杨如意,周少龙.高级糖基化终末产物受体下调对高迁移率族蛋白B1表达及移植瘤体积的影响[J].实用医学杂志.2017
[2].王菲,唐启令.高级糖基化终末产物受体在阿尔茨海默病中的作用[J].中国老年学杂志.2017
[3].江雪.可溶性高级糖基化终末产物受体通过JAK2/STAT3通路抑制心肌缺血再灌注诱导的心肌细胞凋亡的研究[D].首都医科大学.2016
[4].孙二丹,刘娜,尹文玲,曹书芹,冯永路.泪液中葡萄糖和高级糖基化终末产物与糖尿病性视网膜病变的相关性研究[J].中华眼科医学杂志(电子版).2015
[5].李云.黄连多糖分离纯化及其对高级糖基化终产物形成的影响[D].安徽中医药大学.2015
[6].梁悦,侯长春,黄宏,邬丽红,陈一强.高迁移率族蛋白B1结合高级糖基化终产物受体可增加人支气管上皮细胞肿瘤坏死因子α的表达[J].实用医学杂志.2014
[7].董涛,王君艳.丙泊酚长期镇静对大鼠认知功能及海马高级糖基化终末产物受体表达的影响[J].医学综述.2013
[8].朱云霞.高级糖基化终末产物（AGEs）对糖尿病胰岛β细胞损伤的作用研究[D].南京师范大学.2013
[9].陈俊,周红.高级糖基化终末产物在认知功能障碍发病中的作用[J].中华脑血管病杂志(电子版).2012
[10].杨冬梓,郭静.高级糖基化终产物及其受体与女性生殖健康[J].国际生殖健康/计划生育杂志.2012
标签：高级糖基化终末产物受体; 高迁移率族蛋白B1; 胶质瘤; 细胞凋亡;