导读:本文包含了成骨过程论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:干细胞,细胞,骨髓,信号,微小,辛伐他汀,补体。
成骨过程论文文献综述
黄鹏程,杨思敏,钟文龙,王新卫[1]（2019）在《牵张成骨过程中相关信号通路的研究进展》一文中研究指出目的综述当前牵张成骨过程中相关信号通路的研究进展,探讨牵张成骨技术未来发展前景。方法通过中国知网和PubMed系统广泛查阅近些年国内外报道与牵张成骨有关信号通路研究的文献,综合众多研究成果,予以分析总结。结果牵张成骨过程中以BMP-Smad信号通路为代表的包括mTOR、Wnt/β-catenin、MAPK、integrin等相关信号通路的创建对成骨过程中新生骨的重生再建以及损伤血管的修复存在促进作用,能显着加快牵张成骨进程。结论众多研究表明,在牵张成骨成骨过程中,持续规律机械牵拉刺激会激活相关信号通路,促使相关细胞分子向成骨细胞增殖转化,提高生长因子活性,从而加速缺损区骨与软组织生长修复,促进牵张成骨。(本文来源于《世界最新医学信息文摘》期刊2019年86期）
朱珊珊,闫明,高飞,王蔚[2]（2019）在《口腔干细胞成骨分化过程中非编码RNA作用的研究进展》一文中研究指出应用口腔种植技术能够有效修复牙列缺损和牙列缺失。与传统修复方法相比,种植体更加美观、固位力强、咀嚼效率高、异物感小,并且可延缓牙槽骨的吸收。参与种植修复过程的口腔特有的干细胞具有快速增殖、迁移、成骨分化及矿化能力,其中成骨分化能力是影响种植体骨结合稳定程度的一个关键因素,直接影响口腔修复进程。非编码RNA(non-coding RNA,nc RNA)是一类不具备编码功能的RNA,其可在转录及转录后水平调控多种细胞的成骨分化。目前报道较多的nc RNA主要有微小RNA(micro RNA,mi RNA)、长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)和环状RNA(circular RNA,circRNA)。文章对成骨分化过程中ncRNA作用的研究进展进行综述。(本文来源于《中国实用口腔科杂志》期刊2019年10期）
胡美林,刘志强,刘大勇[3]（2019）在《核小体组装蛋白NAP1L2在间充质干细胞成骨分化过程中的作用研究》一文中研究指出目的：检测不同年龄人骨髓间充质干细胞（BMSC）差异基因表达情况及DNA甲基化情况，探究老年人BMSC中NAP1L2高表达对成骨能力的影响。材料与方法：青年组（youg-BMSC,16岁-30岁，n=6）和老年组（old-BMSC,>60岁，n=6）正常人骨髓来源的BMSC经过分离培养后获得；成骨诱导2周后进行茜素红染色及定量分析，同时进行β-半乳糖苷酶染色检测随年龄增长BMSC衰老程度；通过qPCR检测成骨相关和衰老相关基因表达变化。利用基因芯片及RRBS技术检测不同年龄BMSC细胞基因表达以及DNA甲基化差异，并利用DNA甲基转移酶抑制剂（5-AZA）处理BMSC后进行相关基因表达检测。分别经qPCR和免疫组化检测人骨质疏松BMSC和小鼠组织中NAP1L2的表达情况，最后在小鼠间充质干细胞系C3H10T1/2中敲低Nap1l2检测其对成骨能力的影响。结果：young-BMSC诱导后钙结节含量显着高于old-BMSC组，同时成骨相关基因RUNX2、COL1A1、ALP表达高于old-BMSC组。old-BMSC组中β-半乳糖苷酶染色阳性率增加，衰老相关基因P21、P16表达水平增加，处在G1期的BMSC数目增加。基因芯片结果中差异倍数>=1.2且P值(本文来源于《2019第九次全国口腔生物医学学术年会论文汇编》期刊2019-10-11）
李筱媛,马保金,葛少华[4]（2019）在《掺杂铽的荧光羟基磷灰石促进成骨过程的可视化研究》一文中研究指出目的：近年来羟基磷灰石（hydroxyapatite, HAp）促进成骨分化的作用已被公认。然而，对于这一成骨过程的研究甚少。本研究通过利用稀土元素铽（terbium, Tb）的荧光特性为探索HAp促进成骨分化的过程提供一种可视化方法，合成一种中间是Tb掺杂的HAp(Tb-HAp）而边缘是HAp的环状生物膜材料。通过观察中心荧光是否扩散，来探究HAp的成骨过程。材料与方法：通过水热法合成HAp/Tb-HAp环状生物膜材料。其理化性能通过扫描电子显微镜、傅立叶变换红外光谱仪和荧光光谱仪测试评估。将大鼠骨髓间充质干细胞（rat bone marrow stem cells, rBMSCs）接种到材料上进行培养，通过CCK8试剂、细胞活死染色、扫描电子显微镜评估材料的细胞相容性、细胞增值并观察细胞形态。通过碱性磷酸酶（alkaline phosphatase, ALP）活性测试及实时定量PCR检测成骨相关基因ALP、骨唾液酸蛋白和骨钙素评估rBMSCs的成骨分化。将HAp和HAp/Tb-HAp环状生物膜植入大鼠颅骨缺损模型，分别于第4周，8周和12周取材，荧光显微镜下观察HAp/Tb-HAp环状生物膜的中心荧光扩散情况。通过微计算机断层扫描技术（micro computed tomography, MicroCT），苏木素-伊红染色（hematoxylin and eosin, HE）和Masson叁色染色，分析其成骨效果。结果：HAp/Tb-HAp环状生物膜材料具有良好的生物相容性，无细胞毒性，体外培养rBMSCs可显着增强ALP活性及成骨相关基因表达；荧光显微镜观察HAp/TbHAp环状生物膜的中心荧光逐渐向边缘扩散。体内实验结果证明与空白对照组相比，HAp/Tb-HAp膜与HAp膜一样具有显着的促进成骨作用，同时两实验组之间无统计学差异。结论：HAp在成骨过程中先降解扩散再重新成骨。同时，体内外实验结果也证明Tb的掺杂对HAp促进成骨分化作用没有不利影响。本研究为探索HAp促进成骨的过程提供了一种可视化的研究方法。(本文来源于《2019第九次全国口腔生物医学学术年会论文汇编》期刊2019-10-11）
冷冰,王大麟,郑淑云,韩梅,吴震宇[5]（2019）在《17β-雌二醇对大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化过程中Ca~(2+)通道的作用》一文中研究指出目的:观察17β-雌二醇(17β-E2)对大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)成骨分化过程中钙离子(Ca~(2+))通道的影响,阐明17β-E2对MSCs促成骨分化的作用机制。方法:采用密度梯度离心法和贴壁筛选法分离出MSCs,连续传代3次,进行成骨细胞的诱导分化。将MSCs分为对照组[单纯成骨细胞培养基(OBM)培养]和不同剂量17β-E2组(在OBM中分别添加0.1、1.0、10.0和100.0pmol·L~(-1 )17β-E2)。成骨诱导14d,各组细胞经Fluo-3/AM染色后,利用激光扫描共聚焦显微镜测定平均荧光强度(MFI),以MFI代表Ca~(2+)水平。应用全细胞膜片钳技术记录不同条件下的全细胞Ca~(2+)电流。结果:采用密度梯度离心法和贴壁筛选法成功分离MSCs。MSCs细胞呈成纤维细胞样,核呈椭圆形,细胞核内可见核仁。传代培养的MSCs生长旺盛,保持原代细胞的形态特征。随着17β-E2浓度的增加,各组细胞的Ca~(2+)水平也逐渐增强,以100.0pmol·L~(-1 )17β-E2组最为明显。与对照组比较,10.0和100.0pmol·L~(-1 )17β-E2组的MSCs成骨分化过程中Ca~(2+)水平和Ca~(2+)电流峰值明显升高(P<0.05或P<0.01),0.1和1.0pmol·L~(-1 )17β-E2组Ca~(2+)水平和Ca~(2+)电流峰值差异无统计学意义(P>0.05)。结论:密度梯度离心法和贴壁筛选法分离所得细胞为大鼠MSCs。17β-E2通过增强MSCs Ca~(2+)通道的开放,增强Ca~(2+)内向电流发挥促进成骨形成作用,并呈剂量依赖性。(本文来源于《吉林大学学报(医学版)》期刊2019年05期）
韩建国,文平,杨扬,赵志军,张震军[6]（2019）在《微小RNA539通过调控远端同源异型盒2基因表达介导MC3T3-E1细胞成骨矿化过程》一文中研究指出目的研究在成骨细胞分化中微小RNA(miRNA)调节成骨细胞矿化的机制。方法用β-甘油磷酸钠和抗坏血酸诱导MC3T3-E1细胞矿化过程。将MC3T3-E1细胞分为2组:对照组(α-MEM培养基)和矿化组(α-MEM培养基+50 mg·L~(-1)抗坏血酸+10 mmol·L~(-1)β-甘油磷酸钠)。用实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测2组细胞的miRNA-539和Dlx2 mRNA表达水平和蛋白表达水平。结果第14天,对照组和矿化组的miRNA-539表达水平分别为0. 97±0. 08,0. 43±0. 08;对照组和矿化组的Dlx2 mRNA表达水平分别为1. 14±0. 13,4. 30±0. 42。第21天,对照组和矿化组的miRNA-539表达水平分别为1. 21±0. 03,0. 34±0. 05;对照组和矿化组的Dlx2 mRNA表达水平分别为0. 90±0. 21,4. 67±0. 73。矿化组与对照组相比,上述指标的差异均有统计学意义(均P <0. 05)。Dlx2蛋白结果的趋势与基因一致。结论 miRNA-539在成骨细胞矿化过程中起负调控作用,而且是通过作用于Dlx2基因来达到这一效果的。(本文来源于《中国临床药理学杂志》期刊2019年15期）
贾忠宝,崔纳,尹丹丹,田发明,张柳[7]（2019）在《辛伐他汀对BMSCs成骨分化过程中WNT信号通路早期WNT3的影响》一文中研究指出目的进一步研究辛伐他汀(simvastatin,SIM)体外给药对SD大鼠骨髓基质干细胞在向成骨细胞分化过程中WNT信号通路早期WNT3表达的影响,进一步探讨辛伐他汀在WNT信号通路的作用及其作用机制。方法 10只4周龄雌性SD大鼠,颈椎脱位法处死后取股骨骨髓细胞和胫骨骨髓细胞向成骨方向诱导培养。应用培养的第二代细胞随机分为实验组及对照组。实验组加入10~(-7)mol/L的SIM(先应用培养基稀释SIM溶于DMSO后制成的母液),对照组加入含有相同量的DMSO培养基。两组细胞在加入SIM 12 h和36 h后分别提取RNA和蛋白质,采用实时定量-PCR法检测WNT3 mRNA的表达,采用Western blot法检测两组细胞WNT3蛋白的表达。结果 (1)实时定量-PCR结果:SIM干预12 h后WNT3 mRNA的表达水平实验组与对照组相比表达增高,两组间差异有统计学意义(P<0. 01)。SIM干预36 h后WNT3 mRNA的表达水平实验组与对照组相比表达增高,两组间差异有统计学意义(P<0. 05)。(2) Western blot结果:SIM干预12 h及36 h后WNT3蛋白表达水平实验组与对照组相比无显着增高,两组间差异均无统计学意义(P>0. 05)。结论辛伐他汀在促进骨髓基质干细胞成骨细胞分化的早期发挥了作用,这其中涉及到Wnt信号通路的活化,但是在不同的时间点所起作用有所不同。(本文来源于《中国骨质疏松杂志》期刊2019年07期）
党胜利,王航辉,崔玉婷[8]（2019）在《骨折愈合过程成骨细胞特异性表达补体受体c5ar1的表达》一文中研究指出[目的]探讨股骨粗隆间骨折动力髋螺钉(DHS)内固定术后骨折愈合过程中成骨细胞特异性表达补体受体c5ar1的表达。[方法]选取2010年1月～2014年12月本院收治的股骨粗隆间骨折并经DHS内固定治疗的患者86例。应用酶联免疫吸附法检测患者入院及术后6周血清c5ar1表达水平。术后6个月影像评价骨折是否愈合。术后6周应用血清c5ar1预测骨折愈合ROC曲线下面积、诊断界值以及对应的敏感度及特异度。并应用Cox回归分析分析影响骨折愈合的因素。[结果]术后6个月X线片检查示68例骨折愈合,18例骨折未愈合。入院时愈合组患者中血清c5ar1表达水平为(41.26±11.25) ng/ml,与未愈合组的(40.65±11.52) ng/ml差异无统计学意义(P>0.05)。术后6周愈合组患者中血清c5ar1表达水平为(56.32±12.54) ng/ml,显着高于未愈合组的(34.23±8.98) ng/ml(P<0.05)。术后6周血清c5ar1的ROC曲线下面积为0.80,预测骨折愈合最佳诊断界值为46.50 ng/ml,敏感度和特异度分别为81%、54%。Cox回归分析结果提示,年龄>60岁、吸烟史、糖尿病史、术后6周血清c5ar1水平≤46.50 ng/ml不利于术后骨折愈合(P<0.05)。[结论]血清c5ar1水平可作为预测股骨粗隆间骨折DHS内固定治疗患者骨折愈合的血清学标志物。(本文来源于《中国矫形外科杂志》期刊2019年14期）
薛楠[9]（2019）在《miR-125b/NKIRAS2/NF-κB信号通路在人牙周膜细胞成骨分化过程中的作用及机制研究》一文中研究指出目的:牙周组织具有改建和再生的能力,正畸牙移动的过程需要牙周组织骨吸收和骨生成平衡。大量研究表明牙周膜细胞(PDLCs)在牙周组织的自我更新及牙周炎疾病组织的修复与再生过程中发挥了重要的调控作用,它是牙周缺损修复的细胞学基础。所以明确PDLCs骨向分化的调控机制,将有助于进一步优化牙周组织再生的治疗方法,为实现从基础研究到临床运用的转变提供依据。miRNAs参与生命活动过程中一系列的重要进程。许多研究表明,miRNAs能通过调控成骨信号通路上关键的转录因子和成骨标志性基因来促进或者抑制骨前体细胞和成骨细胞的分化。因此,研究牙周膜细胞成骨分化过程中重要的转录后调控分子miRNAs的变化情况,探明其中可能的调控机制,为寻找可能的miRNAs治疗方法提供理论依据,能为提高牙周膜细胞修复组织缺损的临床应用提供研究基础。miR-125b是最早发现的miRNA之一,在调控细胞增殖和分化过程中具有十分重要的作用。研究发现,miR-125b可抑制人骨髓MSCs成骨分化过程中Samd4表达水平,从而影响MSCs成骨分化过程,下调MSCs细胞miR-125b的表达可促进MSCs的成骨分化。在牙周膜干细胞成骨分化过程中,miR-125b的表达水平也具有显着性变化。但目前其是否参与并调控人牙周膜细胞成骨分化过程,尚未见相关报道。NF-κB在成骨过程中具有十分重要的作用,体外实验证明,抑制NF-kB信号通路可以促进MC3T3-E1细胞的成骨分化。抑制NF-κB信号通路能阻断TNF-α对Smad信号的抑制作用,从而促进MC3T3-E1的矿化。NF-κB通过加速β-连环蛋白的降解而抑制间充质干细胞的成骨分化,阶段性的控制IKK-NF-κB信号通路可以显着地促进骨骼的生长。也有研究表明,抑制NF-κB活性可以促进牙周膜细胞成骨分化。NKIRAS2是NF-κB信号转导通路中的关键因子,研究发现NKIRAS2能抑制NF-κB介导的信号转导通路。在前期工作中,我们通过靶基因预测软件分析后发现,NKIRAS2是miRNA-125b的靶基因之一。同时结合相关文献,我们认为,既然NF-κB通路对牙周膜细胞成骨分化有重要的作用,而该通路的抑制剂NKIRAS2又是miRNA-125b的靶基因,同时miRNA-125b又在间充质干细胞的成骨分化过程中起到非常重要调控作用。由此我们推测,miRNA-125b可以通过靶向调控NKIRAS2从而影响牙周膜细胞的成骨分化过程。本研究拟采用体外细胞实验来研究miRNA-125b对人牙周膜细胞(hPDLCs)骨向分化中的生物学作用以及miRNA-125b调控hPDLCs骨向分化中的分子机制。深入研究hPDLCs骨向分化中的分子机制将为临床中提高牙周膜细胞的成骨分化潜能提供理论依据,将有助于优化牙周组织再生的治疗方法。方法:1、使用酶消化联合组织块法体外分离培养PDLCs;通过波形蛋白、角蛋白染色、流式细胞术、CCK8法对PDLCs进行生物学功能鉴定;通过检测Ca~(2+)浓度、碱性磷酸酶表达、茜素红染色检测矿化结节、碱性磷酸酶染色、Real-time PCR检测成骨相关mRNA和western blot技术检测成骨相关蛋白表达来鉴定PDLCs的成骨分化功能;对PDLCs进行成骨分化诱导,Real-time PCR检测牙周膜细胞成骨分化过程中不同时间点miR-125b的表达情况;通过慢病毒载体转染细胞,使miR-125b过表达或抑制表达,检测miR-125b对PDLCs成骨分化功能的影响。2、通过慢病毒载体细胞转染技术,抑制NKIRAS2在PDLCs中的表达,通过检测Ca~(2+)浓度、碱性磷酸酶表达、茜素红染色检测矿化结节、碱性磷酸酶染色、Real-time PCR检测成骨相关mRNA和western blot技术检测成骨相关蛋白表达来检测NKIRAS2对PDLCs成骨分化功能的影响;通过western blot技术检测NF-κB信号转导通路上关键蛋白IκB的磷酸化情况以及p65的入核情况检测NKIRAS2对NF-κB信号转导通路的影响。3、对PDLCs进行成骨分化诱导,Real-time PCR检测不同时间点NKIRAS2的表达变化,慢病毒转染细胞,使miR-125b过表达或者抑制表达,Real-time PCR检测NKIRAS2的表达变化;通过慢病毒载体细胞转染技术,抑制靶基因NKIRAS2在PDLCs中的表达,同时抑制miR-125b的表达,采用Real-time PCR和western blot技术检测成骨相关因子表达,通过检测共转染后细胞成骨分化能力的变化,验证miR-125b是否通过靶基因NKIRAS2来调控PDLCs的成骨分化;应用细胞转染技术使miR-125b过表达或抑制表达,通过western blot技术检测NF-κB信号转导通路上关键蛋白IκB的磷酸化情况以及p65的入核情况,验证miR-125b通过NF-κB信号转导通路来调控PDLCs的成骨分化。结果:1、光镜下观察细胞形态为梭形成纤维样细胞,波形蛋白阳性,角蛋白染色阴性,证明细胞为中胚层来源。流式细胞术结果显示CD146、CD90为阳性,CD45为阴性,细胞为间充质来源细胞群。CCK-8结果显示牙周膜细胞的增殖能力良好。成骨分化相关实验结果显示牙周膜细胞具有良好的成骨分化能力,成骨诱导后成骨相关基因表达较对照组明显增加,茜素红染色显示细胞成骨分化后矿化结节数目增多。Real-time PCR结果表明miR-125b在PDLCs成骨分化后不同时间点表达有变化,其在细胞成骨分化后表达持续降低。细胞转染过表达miR-125b后,Real-time PCR结果表明成骨相关因子表达水平降低,其他检测成骨分化水平实验结果显示miR-125b过表达后,细胞成骨分化能力降低。以上结果均说明miR-125b可以抑制PDLCs成骨分化。2、细胞转染sh-NKIRAS2,即抑制靶基因NKIRAS2后,进行成骨分化,成骨分化能力检测实验结果显示PDLCs成骨分化能力降低,说明靶基因NKIRAS2对PDLCs成骨分化有影响;western blot检测NF-κB信号通路关键蛋白IκB、pIκB、p65,结果显示核蛋白p65水平升高,浆蛋白p65水平下降;pIκB/IκB增加,说明NKIRAS2对NF-κB信号通路有影响。3、在PDLCs成骨分化后,NKIRAS2的表达有所升高。当miR-125b过表达时,NKIRAS2的表达减少,当miR-125b抑制表达时,NKIRAS2的表达增加。将细胞共转染sh-NKIRAS2和anti-miR-125b后,进行成骨分化,成骨分化能力检测实验结果显示共转染时anti-miR-125b促进PDLCs成骨分化的能力较单独转染anti-miR-125b的成骨分化水平降低,证明miR-125b通过靶基因调控PDLCs成骨分化。改变miR-125b的表达情况,检测NF-κB信号通路关键蛋白、细胞核/浆蛋白表达水平改变,上调miR-125b后胞浆内IkB、p65蛋白表达减少,胞核内p65蛋白增多,下调miR-125b后胞浆内IkB、p65蛋白表达增加,胞核内p65蛋白减少,以上结果证明PDLCs成骨分化通过NF-κB信号通路,并且miR-125b通过NF-κB信号通路调控成骨分化。结论:1、miR-125b能抑制hPDLCs成骨分化。2、NKIRAS2是NF-κB信号通路的抑制剂且对hPDLCs的成骨分化有影响。3、miRNA-125b作用于靶基因NKIRAS2通过NF-κB信号转导通路负向调控hPDLCs成骨分化。(本文来源于《中国医科大学》期刊2019-05-01）
刘静[10]（2019）在《基于iPSCs的疾病细胞模型探究威尔逊氏症成骨过程中β-catenin通路的异常》一文中研究指出背景:威尔逊氏症(WD),ATP7B基因突变引起的罕见的铜代谢障碍的常染色体隐性遗传病。除肝脏,神经症状外,较低的骨密度是WD的另一个最常见的临床特征,但其潜在的机制尚未完全了解。诱导多能干细胞(iPSCs),有着自我更新、生长迅速、可分化为身体各组织器官的潜能且与胚胎干细胞相比没有伦理宗教法律的限制等优点。基于这些优点,掺入基因治疗的iPSCs可以通过体外培养建立一些疾病如威尔逊氏症的细胞模型,进而为相应疾病的治疗提供新的思路与方法。目的:探究威尔逊氏症骨密度低的原因;初步探究威尔逊氏症低成骨活性的机制;筛选小分子促进威尔逊氏症的成骨分化。方法:通过拟胚体(EBs)形成以及添加成骨培养基的方法进行正常和WD iPSCs的成骨诱导并通过荧光实时定量以及茜素红染色从基因型以及表型两方面比较正常对照组和威尔逊氏症组之间成骨表达是否有差异;通过转录组测序技术分析威尔逊氏症和正常iPSCs诱导的成骨细胞的基因表达谱,进而比较正常对照组和威尔逊氏症组之间的差异基因并推测威尔逊氏症组的低成骨活性可能是通过β-catenin途径影响成骨细胞分化的,然后进一步通过免疫蛋白印迹和免疫荧光验证上述推测;最后通过筛选小分子发现SKL2001这个小分子化合物可通过破坏β-catenin/Axin之间的相互作用,稳定细胞内β-catenin蛋白。进而我们通过实时定量以及免疫蛋白印记、免疫荧光验证SKL2001是否可以促进威尔逊氏症组的成骨分化。结果:通过拟胚体(EBs)形成以及添加成骨培养基的方法进行正常和WD iPSCs的成骨诱导并得到在成骨分化的所有阶段中威尔逊氏症成骨细胞中的成骨标志物基因的表达显着低于正常对照组,并且威尔逊氏症成骨细胞中的矿化水平也显着低于正常对照组;通过转录组测序分析得到来自威尔逊氏症的成骨细胞和健康对照之间β-catenin途径存在显着差异,推测威尔逊氏症的低成骨活性可能是通过β-catenin途径影响成骨细胞分化的。然后通过免疫蛋白印记和免疫荧光得到在iPSCs阶段以及在成骨诱导各阶段,威尔逊氏症组的β-catenin的总蛋白的表达略低于正常对照组β-catenin的总蛋白的表达,以及在成骨诱导7天以及21天时,威尔逊氏症组的胞核蛋白中β-catenin的表达也都略低于正常对照组,进而可得到威尔逊氏症的低成骨活性可能与异常的β-catenin途径有关;最后通过查阅文献筛选出了一个小分子药物SKL2001,可通过破坏β-catenin/axin之间的相互作用,稳定细胞内β-catenin蛋白。通过荧光实时定量证明了加入小分子SKL2001处理组成骨细胞的成骨标志性基因的表达较未加入小分子SKL2001处理组成骨细胞的成骨标志性基因的表达有升高,通过免疫蛋白印记以及免疫荧光证明了加入小分子SKL2001处理组成骨细胞β-catenin的表达较未加入小分子SKL2001处理组成骨细胞中的β-catenin的表达向细胞核的转移增加,核蛋白的表达升高,进而激活了下游转录。但却没有剂量依赖性。结论:在本课题中,通过拟胚体(EBs)形成以及添加成骨培养基的方法进行正常和WD iPSCs的成骨诱导并通过与正常对照组比较首次发现了WD-iPSCs衍生的成骨细胞表现出比正常对照组更低的成骨活性。进一步通过基因表达谱的分析,总蛋白和胞核蛋白中β-catenin的检测以及β-catenin的核定位情况,我们鉴定并验证了威尔逊氏症组中低成骨活性可能是由于异常的β-catenin途径所致。最后,通过加入小分子SKL2001处理组与未处理组的比较得到小分子SKL2001可以通过破坏Axin/β-catenin复合物的形成,促进β-catenin的表达量以及向细胞核的转移增加,促进威尔逊氏症组的成骨分化,改善威尔逊氏症骨密度低的现状。因此,我们的上述研究结果表明,威尔逊氏症患者骨密度低和骨质疏松可能是由于异常β-catenin信号通路引起的成骨减少,这些威尔逊氏症患者可能受益于β-catenin靶向策略,以改善骨重建的不平衡。(本文来源于《济南大学》期刊2019-05-01）
成骨过程论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
应用口腔种植技术能够有效修复牙列缺损和牙列缺失。与传统修复方法相比,种植体更加美观、固位力强、咀嚼效率高、异物感小,并且可延缓牙槽骨的吸收。参与种植修复过程的口腔特有的干细胞具有快速增殖、迁移、成骨分化及矿化能力,其中成骨分化能力是影响种植体骨结合稳定程度的一个关键因素,直接影响口腔修复进程。非编码RNA(non-coding RNA,nc RNA)是一类不具备编码功能的RNA,其可在转录及转录后水平调控多种细胞的成骨分化。目前报道较多的nc RNA主要有微小RNA(micro RNA,mi RNA)、长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)和环状RNA(circular RNA,circRNA)。文章对成骨分化过程中ncRNA作用的研究进展进行综述。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
成骨过程论文参考文献
[1].黄鹏程,杨思敏,钟文龙,王新卫.牵张成骨过程中相关信号通路的研究进展[J].世界最新医学信息文摘.2019
[2].朱珊珊,闫明,高飞,王蔚.口腔干细胞成骨分化过程中非编码RNA作用的研究进展[J].中国实用口腔科杂志.2019
[3].胡美林,刘志强,刘大勇.核小体组装蛋白NAP1L2在间充质干细胞成骨分化过程中的作用研究[C].2019第九次全国口腔生物医学学术年会论文汇编.2019
[4].李筱媛,马保金,葛少华.掺杂铽的荧光羟基磷灰石促进成骨过程的可视化研究[C].2019第九次全国口腔生物医学学术年会论文汇编.2019
[5].冷冰,王大麟,郑淑云,韩梅,吴震宇.17β-雌二醇对大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化过程中Ca~(2+)通道的作用[J].吉林大学学报(医学版).2019
[6].韩建国,文平,杨扬,赵志军,张震军.微小RNA539通过调控远端同源异型盒2基因表达介导MC3T3-E1细胞成骨矿化过程[J].中国临床药理学杂志.2019
[7].贾忠宝,崔纳,尹丹丹,田发明,张柳.辛伐他汀对BMSCs成骨分化过程中WNT信号通路早期WNT3的影响[J].中国骨质疏松杂志.2019
[8].党胜利,王航辉,崔玉婷.骨折愈合过程成骨细胞特异性表达补体受体c5ar1的表达[J].中国矫形外科杂志.2019
[9].薛楠.miR-125b/NKIRAS2/NF-κB信号通路在人牙周膜细胞成骨分化过程中的作用及机制研究[D].中国医科大学.2019
[10].刘静.基于iPSCs的疾病细胞模型探究威尔逊氏症成骨过程中β-catenin通路的异常[D].济南大学.2019
论文知识图
