导读:本文包含了抗新生血管生成论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:血管,新生,内皮,因子,肿瘤,低氧,生长因子。
抗新生血管生成论文文献综述
彭华,王维绮,刘兰,马珊,代超[1]（2019）在《532激光光凝诱导BN大鼠脉络膜新生血管生成时间探讨》一文中研究指出目的通过实验观察激光术后BN大鼠脉络膜新生血管生成情况。方法取25只BN大鼠,50只眼,全视网膜镜下用半导体激光(波长532 nm)于视乳头下方作视网膜光凝,照射部位位于视乳头及髓线下方,以光凝后有气泡产生为击破Bruch膜的标志,激光参数:功率625～750 mW,时间0.1 s,光斑直径50μm,点数30～40。如果少量激光斑出血,以全网膜镜压迫止血,通过荧光素眼底血管造影术(FFA)观察激光7 d、14 d、21 d、28 d的CNV生成情况。结果 532激光光凝诱导BN大鼠CNV动物模型的发生时间在7 d以内,7～21 d迅速进展,21～28 d达到峰值,CNV模型成模率(74.00%、78.25%),此后CNV达到稳定。结论 532激光诱导BN大鼠CNV具有较高的成模率及较短的成模时间,FFA检查可作为评价次方法的可靠指标。(本文来源于《中国中医药现代远程教育》期刊2019年21期）
许伟,丁聚贤,谢兴文,李宁,徐世红[2]（2019）在《骨肉瘤新生血管生成相关机制及治疗策略》一文中研究指出骨肉瘤(OS)是青少年最常见的原发恶性骨肿瘤之一。目前OS的治疗方法主要是新辅助化疗联合保肢手术,在一定程度上提高了OS患者的5年生存率,局部复发与转移是治疗失败的主要原因。肿瘤新生血管生成参与肿瘤侵袭和远处转移。近年来针对新生血管生成的相关机制研究较多,同时越来越多的抗血管生成药物被研发且得到了临床验证。本文就目前OS新生血管生成的相关机制及治疗策略作一概述,以期为OS抗血管生成治疗的临床应用奠定基础。(本文来源于《临床肿瘤学杂志》期刊2019年07期）
王振东[3]（2019）在《体外壳寡糖化ES2的抗新生血管生成与抗肿瘤作用及机制研究》一文中研究指出内皮抑素(Endostatin,ES)是一个从小鼠体内血管内皮瘤的上清中被分离出来的相对分子质量为20 kD的内源性抗新生血管生成因子。ES可以抑制肿瘤部位血管的生成起到切断肿瘤营养供给和废物代谢途径的作用,目前在临床上应用于多种癌症的治疗。ES2(IVRRADRAAVP)是ES结构中一段具有抗新生血管生成活性的片段,其活性是ES完整序列的3倍。但ES2具有稳定性差和半衰期短等缺点,目前尚未实现临床应用。对蛋白质、多肽进行化学修饰是一种改善其缺点的有效方式。目前,最广泛使用的修饰剂是聚乙二醇(Polyethyleoe geycol,PEG)。PEG具有诸多优点,但是其不可降解性在长期、大量用药后是否会导致其他反应逐渐受到关注。壳寡糖(Chitosan oligosaccharide,COS)是一个结构明确、水溶性良好且具有一定抗肿瘤活性的多糖。本课题组前期采用季铵化壳寡糖(HTCOSC)对ES2进行体外修饰,得到的HTCOSC-ES2在保留抗新生血管生成活性的同时,水溶性、稳定性和细胞亲和力得到改善。本论文将进一步讨论HTCOSC-ES2如何作用于内皮细胞以及如何在体内发挥抗肿瘤作用;另外,对HTCOSC-ES2的体内药代动力学特征也进行了相关研究。本课题研究内容和取得的主要成果如下:I.HTCOSC-ES2的制备(1)季铵化基团接入到壳寡糖C6位的羟基后,经透析、冷冻干燥制得HTCOSC,产率为92.64%。经核磁共振氢谱(1HNMR)和红外光谱(IR)分析,HTCOSC结构符合预期。(2)以NHS/EDC为交联剂,通过ES2分子中的羧基与HTCOSC分子中的氨基形成酰胺键制备HTCOSC-ES2,并利用SephadexG-25凝胶层析进行分离纯化。(3)粒径和透射电子显微镜实验结果表明,在水相中ES2可形成外部为亲水性氨基酸、内部为疏水性氨基酸的纳米级球状结构;在水相中HTCOSC-ES2可形成外部为亲水性壳寡糖、内部为疏水性氨基酸的纳米级球状结构。2.HTCOSC-ES2体外抗内皮细胞增殖作用研究ES2和HTCOSC-ES2均可在体外显着抑制内皮细胞增殖且具有浓度依赖性,其中HTCOSC-ES2活性略强于ES2。当给药浓度分别为5/mL、25μg/mL、50μg/mL、75μg/mL、1000μg/mL和125μg/mL时,ES2对内皮细胞增殖的抑制率分别为(3.50±1.85)%、(13.86±2.01)%、(25.89+5.83)%、(34.83±1.88)%、(33.24±3.38)%和(39.84±1.71)%;HTCOSC-ES2对内皮细胞增殖的抑制率分别为(14.86±3.76)%、(25.22士3.40)%、(37.50±3.65)%、(42.93±1.96)%、(43.60±1.53)%和(54.04±5.28)%。3.HTCOSC-ES2的内皮细胞摄取途径和在内皮细胞中的分布研究采用流式细胞术研究了FITC-ES2和FITC-HTCOSC-ES2的内皮细胞摄取途径。结果表明,内皮细胞可以通过网格蛋白和脂筏途径两种方式摄取ES2和HTCOSC-ES2,其中HTCOSC-ES2在内皮细胞的摄取以网格蛋白途径为主。采用激光共聚焦显微镜研究了FITC-ES2和FITC-HTCOSC-ES2在内皮细胞中的分布。结果表明,HTCOSC-ES2和ES2均经历了先进入溶酶体进而分布到细胞核的过程。HTCOSC-ES2进入溶酶体的时间略晚于ES2,0.5h时已经有部分ES2进入溶酶体,而HTCOSC-ES2开始进入溶酶体的时间为1 h;HTCOSC-ES2与ES2进入细胞核的时间相同,均为2 h时开始,3 h时完全进入细胞核。4.HTCOSC-ES2促内皮细胞凋亡作用和对内皮细胞周期的影响研究(1)通过流式细胞术研究了ES2、HTCOSC-ES2以及HTCOSC+ES2混合物促内皮细胞凋亡作用。结果表明,当与含有不同剂量的ES2、HTCOSC+ES2混合物和HTCOSC-ES2的培养基共同孵育时,内皮细胞均有一定程度的凋亡。但与空白对照及bFGF组相比,ES2组和HTCOSC+ES2混合物组(HTCOSC+ES2混合物高剂量组除外)的凋亡率未表现出明显不同(p>0.05)。HTCOSC-ES2结合物组的凋亡率呈现剂量依赖性,并且与其他各组相比,促凋亡作用具有显着差异(p<0.05)。当剂量分别为5μg、10μg、25μg和50μg时,HTCOSC-ES2结合物组的内皮细胞凋亡率分别为(14.13±0.45)%、(34.40±7.24)%、(51.77±5.23)%和(59.10±4.73)%。(2)采用流式细胞术研究了ES2、HTCOSC-ES2以及HTCOSC+ES2混合物对内皮细胞周期的影响。结果表明,当内皮细胞与含有不同剂量的ES2、HTCOSC+ES2混合物和HTCOSC-ES2的培养基共同孵育时,其细胞周期均受到了一定程度的影响。随给药剂量增加,各组G0/G1期的比例均有不同程度的增加,S期和G2/M期的比例也有不同程度的减少。其中,HTCOSC-ES2对内皮细胞周期的影响最明显,当给药剂量分别为5μg时,G0/G1期、S期和G2/M期的比例分别为(54.87±0.60)%、(44.77±0.51)%和(0.35±0.23)%;当给药剂量分别为10μg时,G0/G1期、S期和G2/M期的比例分别为(59.39±0.91)%、(39.24±1.91)%和(0±0)%;当给药剂量分别为25μg时,G0/G1期、S期和G2/M期的比例分别为(61.92±1.38)%、(37.52±2.10)%和(0.1±0.17)%;当给药剂量分别为50μg时,G0/G1期、S期和G2/M期的比例分别为(63.79±0.08)%、(36.12±0.66)%和(0±0)%。与空白对照或ES2组不同,HTCOSC-ES2可更显着地使大部分内皮细胞被阻滞在G1期,少部分进入S期,极少部分进入G2/M期。5.HTCOSC-ES2体内抗肿瘤作用及机制研究(1)研究了 ES2和HTCOSC-ES2体内对B16黑色素瘤的抑制活性。结果表明,ES2和HTCOSC-ES2在体内抑制B16黑色素瘤生长的效果显着。随着天数的增加,生理盐水组的肿瘤体积从(52.30±14.25)mm3增长到(3994.10±501.34)r)mm3,ES2组的肿瘤体积从(29.66±5.13)mm3增长到(2167.27±394.79)mm3,HTCOSC-ES2组的肿瘤体积从(28.62±4.78)mm3增长到(904.33±174.36)mm3,虽然各组肿瘤体积均不断增长,但HTCOSC-ES2组肿瘤体积的增长率远低于生理盐水组和ES2组。第15天处死小鼠后,HTCOSC-ES2组肿瘤重量为(2.58±0.77)g,显着低于生理盐水组的(8.10±2.30)g和ES2组的(5.24±0.41)geES2和HTCOSC-ES2组小鼠体重平稳,均未出现显着增加或降低,提示二者可能均具有较小的毒副作用。综上,ES2和HTCOSC-ES2可在体内显着抑制B16黑色素瘤的生长(p<0.05),其中HTCOSC-ES2具有显着高于ES2的肿瘤抑制率(p<0.05)。(2)免疫组化研究了HTCOSC-ES2和ES2对肿瘤生长相关因子表达的影响。结果表明,VEGF、CD31和caspase-3在生理盐水组、ES2组和HTCOSC-ES2组中均有表达,VEGF在生理盐水组、ES2组和HTCOSC-ES2组中的IOD值分别为(25.55±2.59)、(18.38±4.60)和(3.18±0.34);CD31在生理盐水组、ES2组和 HTCOSC-ES2 组中的 IOD值分别为(30.00±5.69)、(17.86±3.34)和(10.43±2.88);caspase-3在生理盐水组、ES2组和HTCOSC-ES2组中的IOD表达分别为(10.56±2.06)、(53.48±11.00)和(347.14±155.33)。免疫组化研究分析表明,ES2和HTCOSC-ES2均可显着降低血管生成因子VEGF的表达和肿瘤附近微血管的密度(p<0.05),并提高肿瘤中凋亡蛋白caspase-3的表达,其中HTCOSC-ES2组caspase-3表达的升高具有统计学意义(p<0.05)。ES2和HTCOSC-ES2通过降低VEGF和增加caspase-3的表达来抑制肿瘤附近微血管密度和新血管的形成,进而抑制肿瘤的生长;ES2的HTCOSC修饰保留并提高了ES2抗新生血管生成、抗肿瘤的作用,其疗效符合预期结果。6.HTCOSC-ES2药代动力学和组织分布研究(1)本课题选用C57BL/6实验鼠作为体内药物代谢动力学模型,通过TCA沉淀蛋白的方法处理血浆和组织来研究半衰期等药代动力学参数和组织分布。通过比较ES2和HTCOSC-ES2的药代动力学参数发现,ES2经过化学修饰后,结合物HTCOSC-ES2的半衰期tl/2由(18.04±2.38)h延长至(29.17±3.91)h,药时曲线下面积AUC 由(226.67±95.20)μg/L*h增加至(11650.98±129.41)μg/L*h,最大血浆浓度Co也由(277.83±121.86)μg/L增大到(1931.81士75.35)μμg/L,血浆清除率CL由(90.26±39.94)L/h/kg下降至(10.32±0.89)L/h/kg,这说明结合物HTCOSC-ES2达到了降低其血浆清除率和延长半衰期的目的。(2)组织分布的研究结果表明,ES2和HTCOSC-ES2主要分布在肝脏和肾脏。ES2和HTCOSC-ES2在肝脏的分布均可在2h达到最大,且HTCOSC-ES2在肝脏的聚集作用比ES2更明显。此外ES2和HTCOSC-ES2也以较低的浓度分布在其他组织中。综上,ES2和HTCOSC-ES2主要通过网格蛋白和脂筏途径被内皮细胞摄取,通过溶酶体降解后转运到细胞核中促进内皮细胞凋亡和抑制细胞G0/G1期的进程,进而抑制新生血管生成。HTCOSC-ES2可促进肿瘤组织凋亡蛋白caspase-3的增加以及微血管密度和VEGF表达的降低,导致肿瘤中微血管数量的减少进而有效抑制肿瘤的生长。另外,与ES2相比,HTCOSC-ES2获得了更长的内皮细胞摄取时间和体内半衰期,并表现出一定的肝脏聚集效应。本研究的开展,为将HTCOSC-ES2开发成为新生血管生成相关疾病的治疗药物奠定研究基础。(本文来源于《山东大学》期刊2019-05-24）
姚怡芸,倪冬青,苏婷,隋爱玲,姚艺璇[4]（2019）在《分化抑制蛋白-1基因缺失对眼底新生血管生成的抑制作用》一文中研究指出目的·研究分化抑制蛋白-1(inhibitor of differentiation 1,ID1)在眼底新生血管生成过程中的作用。方法·建立氧诱导的视网膜新生血管(OIR)、激光光凝诱导的脉络膜新生血管(CNV)以及过表达血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)(Rho-VEGF)转基因小鼠模型。通过免疫荧光染色和实时荧光定量PCR测定OIR小鼠模型及Rho-VEGF转基因小鼠模型视网膜内ID1的定位及mRNA含量。采用ID1基因敲除(ID1~(-/-))小鼠,按上述3种模型诱导视网膜新生血管形成,比较ID1基因缺失对视网膜、视网膜下及脉络膜新生血管生成面积、数量的影响,探究ID1在新生血管形成过程中的作用及对相关因子如低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、VEGF以及血管内皮生长因子受体1/2(vascular endothelial growth factor receptor 1/2,VEGFR1/2)表达的影响。结果·在已建立的OIR小鼠、Rho-VEGF转基因小鼠和CNV小鼠这3种眼底新生血管模型中,与正常对照组相比,ID1~(-/-)小鼠的眼底新生血管面积均显着减小(P<0.05)。在ID1~(-/-)小鼠中,HIF-1α、VEGF以及VEGFR1的表达皆受到抑制。结论·ID1在缺氧或氧化损伤期间,促进HIF-1α、VEGF和VEGFR1的表达,从而促进眼底视网膜和脉络膜新生血管的生成。(本文来源于《上海交通大学学报(医学版)》期刊2019年04期）
石玲玉,赵千嶙,陈慧,石林丽,张瑜[5]（2019）在《白细胞介素-12抗肿瘤新生血管生成的研究进展》一文中研究指出白细胞介素-12是由树突状细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞产生的两个二硫键连接蛋白亚基p35和p40组成的一种异二聚体细胞因子。白细胞介素-12有良好的抗炎性,可以发挥抗炎和促炎作用,这取决于不同的炎症微环境。白细胞介素-12是一种具有抗血管生成活性的多向免疫调节细胞因子,对细胞表面分子表达具有调节作用,通过刺激抗血管生成的细胞因子和趋化因子抑制新生血管的形成。肿瘤新生血管的形成是肿瘤发生、生长、浸润和转移的重要条件,目前白细胞介素-12成为抑制肿瘤新生血管的研究热点。因此,进一步研究白细胞介素-12抑制新生血管的机制具有重要意义。本文主要从抗肿瘤方面对白细胞介素-12抑制新生血管增生等方面做一综述。(本文来源于《现代医学与健康研究电子杂志》期刊2019年04期）
李伟,Winston,Ng,Shim,Eugene,Kwangwei,Sim[6]（2018）在《血管生成素-1对猪慢性缺血心肌中功能性新生血管增生的促进作用》一文中研究指出目的对比血管生成素-1(angiopoietin-1,ANG-1)和血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在猪慢性心肌缺血模型中的促血管再生效果。方法利用Ameroid血管压缩环建立26只猪慢性心肌缺血研究模型,4周后分成3组:腺病毒携带ANG-1组(Ad ANG-1,n=9),腺病毒携带VEGF组完全恢复灌注术后4周仍然保持缺血状态(Ad VEGF,n=10)和空载体对照组(n=7)。分别在腺病毒介导的基因移植4和12周后,利用荧光微球法测定缺血心肌的局部血流量,并同时进行免疫组化检测。结果基因移植后4周,Ad ANG-1组左心室心肌缺血区的灌注量[(3.25±0.16)m Lmin-1g-1]明显高于Ad VEGF组[(1.09±0.13)m Lmin-1g-1]和对照组[(1.20±0.03)m Lmin-1g-1](P<0.05)。基因移植后12周,Ad ANG-1组和Ad VEGF组的左心室缺血区心肌微血管密度分别为(19.61±1.76)/0.572 mm2心肌组织和(18.17±1.43)/0.572 mm2心肌组织,均明显高于对照组的(13.53±0.92)/0.572 mm2心肌组织(P<0.05)。但就直径50~100μm小动脉密度而言,Ad ANG-1组较空载体对照组显着增加[(1.9±0.4)/0.572 mm2心肌组织切面vs.(0.7±0.2)/0.572 mm2心肌组织切面,P<0.05],而VEGF组与空载体对照组相较则无明显差异。Ad ANG-1组增加了心肌微血管的密度进而提高了局部心肌灌注。结论 VEGF和ANG-1基因转移均可促进血管再生,但只有ANG-1可以促进功能性小血管的再生,从而稳定有效地增加了心肌灌注,并为心功能的改善提供了必要的组织解剖学基础。(本文来源于《复旦学报(医学版)》期刊2018年03期）
邢亮[7]（2018）在《一种新型抗新生血管生成肽的硫酸软骨素化修饰及其活性研究》一文中研究指出硫酸软骨素(Chondroitin,CS)是一种由D-葡萄糖醛酸残基(GlacA)及N-乙酰半乳糖胺(GalNac)残基线性交替组成的糖胺聚糖,在动物的软骨组织中大量存在。由于具有较好的生物相容性及生物可降解性,这种带负电荷的糖胺聚糖常与其他药物偶联成为聚合物-药物结合物,偶联后的结合物可以增强药物的生物活性及稳定性,降低其细胞毒性,延长在体内的半衰期。另外,硫酸软骨素也是CD44受体的配体,药物与硫酸软骨素相连形成结合物后,具有潜在的主动靶向CD44受体的能力。内皮抑素(Endostatin,ES)是一种内源性的多肽,分子量为20kDa,具有抗新生血管生成活性,来源于鼠血管内皮细胞瘤。ES发挥抗肿瘤作用的机制是抑制肿瘤组织附近新生血管的生成,从而切断肿瘤的营养供给途径及代谢途径。ES2(IVRRADRAAVP)是ES中的一段短肽,体内抗新生血管生成活性约为ES的叁倍。Anti-Fltl(AF)是一种来源于合成肽组合文库中的多肽,这种多肽可以与VEGF-R1相结合从而特异性抑制VEGF-R1与其配体相结合。通过多肽固相合成技术,我们将多肽ES2与多肽AF借助连接链(GGGG)相连并合成了一种新型的抗新生血管生成肽ES2-AF。然而多肽ES2-AF的生物活性受其血浆半衰期较短的因素限制,频繁给药降低了患者的顺从性并增加了治疗费用。本研究使用化学修饰的方法将硫酸软骨素与ES2-AF多肽相连,增加了多肽的稳定性及靶向CD44受体的作用。本文主要研究内容如下:1.ES2-AF及CS-ES2-AF的合称及表征通过固相合成的方法合成新型的多肽ES2-linker(GGGG)-AF,采用制备液相进行纯化,多肽纯度约为95.14%。质谱结果显示分子量与理论值相同。为增加CS在有机溶剂中的溶解度,采用离子交换法制备硫酸软骨素的四丁基氢氧化铵盐(CS-TBA)。在随后的制备反应过程中,借助卡特缩合试剂(Benzotriazole-1-yl-oxy-tris-(dimethylamino)-phosphonium hexafluorophophate castros reagent,BOP)及试剂 N,N-二异丙基乙胺(N,N-diisopropylethylamine,DIPEA)的活化作用使CS-TBA与ES2-AF发生偶联反应制备CS-ES2-AF。并以一维核磁共振氢谱(1H nuclear resonance spectroscopy,1H-NMR)方式对CS-ES2-AF进行结构确证。通过1H-NMR数据的曲线下面积积分结果,确定每条CS链上平均连接2个ES2-AF多肽。2.ES2-AF及CS-ES2-AF的体内外活性研究(1)使用MTT法研究ES2-AF及CS-ES2-AF在体外对血管内皮细胞的抑制作用。两种药物对内皮细胞的抑制作用均呈浓度依赖性,当ES2-AF的浓度达到200 μg/mL时,CS-ES2-AF表现出明显优于ES2-AF的抑制作用。(2)采用划痕法研究CS-ES2-AF及ES2-AF对内皮细胞迁移的抑制作用。实验结果显示ES2-AF、CS与ES2-AF的物理混合物及CS-ES2-AF均可抑制内皮细胞的迁移运动,当ES2-AF浓度为50～200μg/mL时,结合物CS-ES2-AF的活性明显优于其他两个实验组。另外,所有实验组的抑制作用均呈浓度依赖性。(3)通过体外管腔形成抑制实验评价ES2-AF、CS&ES2-AF、CS-ES2-AF抑制内皮细胞形成管腔的能力。当ES2-AF的浓度相同时,结合物CS-ES2-AF抑制内皮细胞形成管腔的作用较未经修饰的多肽ES2-AF显着提高。(4)借助鸡胚绒毛膜尿囊膜实验法(Chick chorioallantoic membrane,CAM)研究ES2-AF及CS-ES2-AF在生物体内抑制新生血管生成的活性。实验结果显示,当 ES2-AF 浓度为 10 μg/mL 及 25 μg/mL 时,CS-ES2-AF 的活性与 ES2-AF无明显差异,;当ES2-AF浓度达到50μg/mL时,结合物CS-ES2-AF的活性才明显的强于ES2-AF。3.CS-ES2-AF的靶向性研究(1)使用酶联免疫法吸附测定法(ELISA法)评价药物抑制VEGF与其受体VEGF-R1结合的能力。所有实验组均有抑制VEGF与VEGF-R1受体结合的能力,且呈浓度依赖性。与ES2-AF组相比,相同浓度的CS&ES2-AF及CS-ES2-AF抑制VEGF与其受体结合的能力明显增强,且CS-ES2-AF与ES2-AF的组间差异具有统计学意义(p<0.01)。(2)采用表面等离子共振技术(Surface plasmon resonance,SPR)研究ES2-AF与CS-ES2-AF靶向CD44受体的能力。首先筛选了适宜的pH值使CD44蛋白连在CM5芯片上,当pH值为3.8时,CD44蛋白连接于芯片上产生的响应值最大,在此条件下进行偶联反应,蛋白最终偶联量为394.8RU。分别将不同浓度的样品溶液流经CM5芯片进行并对分析物与CD44蛋白之间的亲和力进行检测,测得CS-ES2-AF及ES2-AF的平衡解离常数(KD)分别为9.895×10-9及3.01 1×10-4。实验数据表明结合物CS-ES2-AF增强了原有多肽靶向CD44受体的能力。(3)通过小动物实时活体成像技术可动态观察具有荧光标记的ES2-AF-FITC及CS-ES2-AF-FITC在荷瘤裸鼠体内的分布情况。首先使用异硫氰酸荧光素(Fluorescein isothiocyanate,FITC)标记 ES2-AF 及 CS-ES2-AF,并采用尾静脉注射给药的方式对荷瘤裸鼠进行给药,并通过小动物活体成像仪进行观察。相比于ES2-AF,CS-ES2-AF表现出较长的半衰期及一定的肿瘤靶向性。4.ES2-AF及CS-ES2-AF的药代动力学研究通过荧光酶标仪以荧光分光光度法测定ES2-AF及CS-ES2-AF的浓度,该方法符合生物样本测定方法学的要求。以腹腔注射方式分别给balb/c小鼠注射20mg/kg的药物。通过对ES2-AF及CS-ES2-AF的药代动力学参数进行分析,CS-ES2-AF组在小鼠体内的循环时间明显延长,意味着CS-ES2-AF在小鼠血浆内的稳定性优于ES2-AF。在本研究中,成功制备了硫酸软骨素化的抑制新生血管生成肽结合物CS-ES2-AF,并以1H-NMR方式进行结构表征。通过一系列生物活性实验,结合物CS-ES2-AF表现出显着的生物活性,且具有主动靶向性及较长的血浆半衰期。采用硫酸软骨素修饰ES2-AF可显着增强其抗新生血管生成活性并减少给药次数,这在未来的临床应用中有良好的潜力。(本文来源于《山东大学》期刊2018-05-22）
李丹,贾文婷,王薇,王繁博[8]（2018）在《SMI技术诊断颈动脉粥样硬化斑块内新生血管的生成与斑块声学特性的联系》一文中研究指出目的:应用微血管成像技术(superb mircovascular imaging,SMI)评估不同声像学特征的斑块内血流显像的差异性。方法:选择在本院诊疗患有颈动脉斑块的病人120例,记录患者身上出现的120个斑块,采用二维超声及SMI技术检查病人的内中膜厚度,分析斑块的形态、声学特性以及其内部新生血流的形成。结果:混合回声斑块和低回声斑块内部的新生血管的生成率明显超过其他两类斑块,各类型斑块内血流显现率具有差异。对内部回声不同的斑块之间的血流显现率进行比较,我们可以得到以下结论,低回声斑块与混合回声斑块相比差异无统计学意义,混合回声斑块与中等回声斑块、强回声斑块相比差异有统计学意义。结论:SMI技术通过评估斑块血流显像得到以下结论,低回声斑块与混合回声斑块内新生血管的生成率明显要高于中等回声斑块和强回声斑块,SMI技术为诊断动脉硬化斑块内部新生血管的生成及其在不同回声斑块中的表现提供了新的可能。(本文来源于《海南医学院学报》期刊2018年11期）
罗迪,牛刚,梁炎春,吴锦杰,谢鸿玉[9]（2018）在《烟酰胺磷酸核糖转移酶在子宫内膜异位症中的表达及其与新生血管生成的相关性》一文中研究指出目的检测烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)在卵巢子宫内膜异位囊肿患者中的表达及探讨其与新生血管生成的关系。方法选择2016年1月1日至2016年12月31日于中山大学附属第一医院妇科行腹腔镜手术的卵巢囊肿患者80例,分为卵巢子宫内膜异位囊肿组(OEM,n=50)和卵巢子宫内膜异位囊肿患者在位内膜组(EM,n=30);对照组为同期接受孕前腹腔镜下宫颈环扎术的非子宫内膜异位症患者(NEM,n=30)。检测患者血清中NAMPT水平和病灶中微血管密度(MVD)以及NAMPT、VEGF、VEGFR-2的表达,对结果进行分析。结果 OEM组中的NAMPT的血清浓度比NEM组高;OEM组病灶中的NAMPT、VEGF、VEGFR-2的表达均显着高于EM组及NEM组中的在位内膜。OEM组患者血清中NAMPT水平与病灶中MVD呈正相关(r=0.81)。结论 NAMPT可能通过促进内异症病灶新生血管形成参与内异症的发生和发展。(本文来源于《实用医学杂志》期刊2018年07期）
郑嘉琳,贾育蓉,郭星艺,张琰,漆晨[10]（2018）在《肿瘤抑素Tum5对人脐静脉血管内皮细胞血管生成活性以及碱烧伤诱导大鼠角膜新生血管的抑制作用》一文中研究指出目的研究肿瘤抑素Tum5对人脐静脉血管内皮细胞血管生成活性以及碱烧伤诱导的大鼠角膜新生血管的抑制作用。方法取对数生长期人脐静脉血管内皮细胞分为4组:正常对照组:无任何处理的人脐静脉血管内皮细胞;rAd-GFP组:人脐静脉血管内皮细胞经rAd-GFP感染并培养;rAd-Tum5组:人脐静脉血管内皮细胞经rAd-Tum5感染并培养;rAd-Tum5+VEGF组:人脐静脉血管内皮细胞经rAd-Tum5感染后经外源性VEGF处理。通过CCK-8活性检测试剂盒、Transwell实验、Matrigel实验分别检测细胞增殖率、迁移细胞数及管腔形成情况。取雄性健康清洁级SD大鼠64只采用随机数字表法将大鼠分为:正常对照组、碱烧伤组、碱烧伤+rAd-GFP组、碱烧伤+rAd-Tum5组,每组16只,除正常对照组外其余各组建立角膜碱烧伤模型。其中正常对照组无任何处理,碱烧伤组、碱烧伤+rAd-GFP组、碱烧伤+rAd-Tum5组于烧伤后分别经结膜下注射等量无菌生理盐水、rAd-GFP、rAd-Tum5病毒,记录碱烧伤后第1天、第7天、第14天角膜新生血管相对面积及浸润炎性细胞数。结果 CCK-8实验结果显示rAd-Tum5组较正常对照组、rAd-GFP组细胞增殖率降低(均为P<0.01);而rAd-Tum5+VEGF组细胞增殖率较rAdTum5组显着升高(P=0.004),rAd-Tum5+VEGF组与正常对照组和rAd-GFP组相比差异均无统计学意义(均为P>0.05)。Transwell实验结果显示rAd-Tum5组相对于正常对照组、rAd-GFP组每个视野细胞迁移数显着降低(均为P<0.01);而rAdTum5+VEGF组相对于rAd-Tum5组显着升高(P=0.000),但其迁移能力尚未恢复到正常水平,与正常对照组和rAd-GFP组相比差异均有统计学意义(均为P<0.05)。Matrigel实验结果显示rAd-Tum5组相对于正常对照组、rAd-GFP组每个视野细胞成管数显着降低(均为P<0.01);而rAd-Tum5+VEGF组相对于rAd-Tum5组显着升高(P=0.001)。大鼠角膜碱烧伤后第1-14天,各组角膜新生血管密度及数量逐渐增高,但是碱烧伤+rAd-Tum5组第7天、第14天角膜新生血管相对面积均显着低于碱烧伤组和碱烧伤+rAd-GFP组,提示Tum5能降低角膜新生血管生长速率并减少新生血管密度,抑制大鼠碱烧伤诱导的新生血管的形成。碱烧伤后第7天、第14天,正常对照组角膜完整、细胞排列有序,无炎性细胞浸润;碱烧伤后第7天,碱烧伤组、碱烧伤+rAd-GFP组上皮结构紊乱,角膜水肿,炎性细胞浸润明显,而碱烧伤+rAd-Tum5组每个视野炎性细胞浸润数较碱烧伤组、碱烧伤+rAd-GFP组明显减少,差异均有统计学意义(均为P<0.01)。碱烧伤后第14天,碱烧伤组、碱烧伤+rAd-GFP组和碱烧伤+rAd-Tum5组每个视野炎性细胞浸润数较第7天显着下降,同时碱烧伤+rAd-Tum5组角膜上皮结构整齐,水肿消退,每个视野炎性细胞浸润数显着低于碱烧伤组以及碱烧伤+rAd-GFP组,差异均有统计学意义(均为P<0.01)。结论 Tum5可能经VEGF通路抑制人脐静脉血管内皮细胞血管生成活性;Tum5可显着抑制碱烧伤诱导的角膜新生血管生成及炎性细胞浸润。(本文来源于《眼科新进展》期刊2018年05期）
抗新生血管生成论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
骨肉瘤(OS)是青少年最常见的原发恶性骨肿瘤之一。目前OS的治疗方法主要是新辅助化疗联合保肢手术,在一定程度上提高了OS患者的5年生存率,局部复发与转移是治疗失败的主要原因。肿瘤新生血管生成参与肿瘤侵袭和远处转移。近年来针对新生血管生成的相关机制研究较多,同时越来越多的抗血管生成药物被研发且得到了临床验证。本文就目前OS新生血管生成的相关机制及治疗策略作一概述,以期为OS抗血管生成治疗的临床应用奠定基础。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
抗新生血管生成论文参考文献
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[8].李丹,贾文婷,王薇,王繁博.SMI技术诊断颈动脉粥样硬化斑块内新生血管的生成与斑块声学特性的联系[J].海南医学院学报.2018
[9].罗迪,牛刚,梁炎春,吴锦杰,谢鸿玉.烟酰胺磷酸核糖转移酶在子宫内膜异位症中的表达及其与新生血管生成的相关性[J].实用医学杂志.2018
[10].郑嘉琳,贾育蓉,郭星艺,张琰,漆晨.肿瘤抑素Tum5对人脐静脉血管内皮细胞血管生成活性以及碱烧伤诱导大鼠角膜新生血管的抑制作用[J].眼科新进展.2018
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