导读:本文包含了热休克蛋白肽复合物论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:复合物,休克,蛋白,免疫,树突,肿瘤,细胞。
热休克蛋白肽复合物论文文献综述
王广伟,顾元龙,胡森焱[1]（2017）在《人热休克蛋白70-肽复合物/树突状细胞对肝癌的免疫治疗效果研究》一文中研究指出目的观察人自体原发性肝癌(以下简称"肝癌")组织提取的热休克蛋白70-肽复合物致敏的树突状细胞(HSP70-PC/DCs)瘤苗的免疫效应及其安全性。方法回顾性分析2010年2月至2015年2月期间我院和南通大学附属第叁医院肝胆胰外科手术治疗的30例肝癌患者的临床病例资料,根据术后治疗方法分为HSP70-PC/DCs治疗组(免疫治疗组)和化疗组,每组15例。检测2组患者的外周血T淋巴细胞亚群、血清甲胎蛋白(AFP)及CA19-9水平,观察其毒副反应、复发、生存及KPS评分情况。结果 1 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及CD3CD56指标在治疗前的2组间比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,以上指标在免疫治疗组均明显高于化疗组(P<0.05),且免疫治疗组治疗后较治疗前均有不同程度的升高且差异有统计学意义(P<0.05),而化疗组在治疗前、后比较差异无统计学意义(P>0.05)。2 AFP及CA19-9水平在治疗前的2组间比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,以上指标在免疫治疗组均明显低于化疗组(P<0.05),且免疫治疗组治疗后以上指标均明显低于治疗前(t=2.564,P=0.021;t=2.011,P=0.041),化疗组以上指标治疗后较治疗前也有不同程度降低(t=2.221,P=0.036;t=2.487,P=0.066)。3免疫治疗后,有3例患者出现发热(体温38.0~38.5℃),未给予特殊处理,体温均在5~24 h内恢复正常。有2例患者瘤苗注射局部出现直径1.0~1.5 cm的皮肤红肿,患者均可耐受,未予特殊处理,72 h后皮肤红晕消散。瘤苗接种期间,患者均未出现恶心、呕吐、头痛等症状,1例患者出现肌肉痛,给予吲哚美辛后疼痛消失,部分患者出现不同程度的食欲改善,疼痛缓解,生存质量得到明显改善,血常规及肝功能检测也未发现明显异常,所有患者耐受性良好。4 30例患者随访时间5~19个月,中位随访时间9个月。免疫治疗组共死亡4例,中位生存时间为560 d,化疗组中位生存时间为436 d。治疗后,免疫治疗组的KPS评分明显高于化疗组(t=2.421,P=0.045),免疫治疗组的复发率明显低于化疗组(χ~2=0.651,P=0.048),免疫治疗组和化疗组的总生存率比较差异无统计学意义(χ~2=0.476,P=0.579)。结论从本组有限的数据初步可见,应用HSP70-PC/DCs瘤苗对肝癌的治疗是安全、有效的,对激活T淋巴细胞抑制肿瘤生长可能有效,可提高免疫力及预防术后复发。(本文来源于《中国普外基础与临床杂志》期刊2017年02期）
胥冰,王小平,马晓军,张可佩,赵倩[2]（2014）在《热休克蛋白72-甲胎蛋白抗原表位肽复合物抗小鼠肝癌Hepal-6细胞免疫的实验研究》一文中研究指出目的:以热休克蛋白72(HSP72)-甲胎蛋白(AFP)抗原表位肽复合物免疫小鼠,研究该复合物针对AFP肿瘤是否具有特异性抗肿瘤免疫。方法:以HSP72-AFP多肽复合物皮下注射免疫昆明小鼠,并分别以AFP多肽和HSP72单独免疫小鼠为对照组。ELISA法检测免疫后小鼠血清IFN-γ水平、MTT法检测各免疫组小鼠淋巴细胞对肝癌Hepal-6细胞的杀伤作用、以小鼠体内瘤负荷实验评价蛋白复合物的免疫效应。结果:HSP72-AFP多肽复合物组小鼠血清IFN-γ水平、淋巴细胞对Hepal-6细胞的杀伤作用均显着高于AFP多肽和HSP72组(P<0.01)。HSP72-AFP多肽复合物组瘤体积也明显小于AFP多肽和HSP72免疫组(P<0.01)。结论:HSP72-AFP多肽复合物疫苗可诱导荷瘤小鼠产生针对AFP肿瘤的特异性细胞免疫,其对瘤细胞的杀伤效应明显优于两者单一的多肽纯化疫苗。表明HSP72-AFP多肽复合物可诱导小鼠产生有效的抗肿瘤免疫。(本文来源于《现代肿瘤医学》期刊2014年11期）
李常颖,畅继武[3]（2014）在《热休克蛋白gp96-肽复合物肿瘤疫苗的应用前景与挑战》一文中研究指出肿瘤组织来源的热休克蛋白gp96-肽复合物(heat shock protein 96-peptide complex,HSPPC-96)结合有肿瘤特异性抗原多肽,能够诱导特异性抗肿瘤免疫。自体HSPPC-96疫苗在延缓肿瘤复发和提高患者总体生存率等方面彰显优势,应用前景广阔。然而作为自体来源的个体化疫苗,HSPPC-96疫苗的实施和推广也面临着巨大的挑战,如肿瘤组织来源限制、对晚期肿瘤疗效不明确等问题。本文综合分析了HSPPC-96疫苗免疫治疗的临床进展、应用前景及其面临的挑战。(本文来源于《中国肿瘤临床》期刊2014年11期）
张帆[4]（2012）在《共同抑制哺乳动物雷帕霉素靶复合物2和热休克蛋白90对白血病细胞的杀伤作用》一文中研究指出研究背景激酶AKT或者PKC的持续激活可促进血液肿瘤的增殖存活,并且和病人的低生存率密切相关。当前的热点集中在对AKT激酶活性抑制剂的研究中,但我们发现哺乳动物雷帕霉素目标复合物2(mTORC2)能通过磷酸化高保守性转角结构域(turn motif TM)来直接调节AKT和PKC蛋白质的稳定性。细胞一旦缺乏mTORC2的功能,AKT和PKC的TM磷酸化被去除,这将损坏AKT和PCK蛋白质的稳定性。但是,分子伴侣热休克蛋白90(HSP90)可以稳定AKT和PKC蛋白质,并能重新建立这两种蛋白质的表达。在以前的研究中我们发现,在小鼠sinl-/-的胚胎成纤维细胞中,用17AAG抑制HSP90的功能,可抑制AKT蛋白质的合成。在此篇论文的研究中,我们以小鼠和人的肿瘤细胞为研究对像,通过抑制mTORC2和HSP90的功能来抑制AKT蛋白质的表达,并且我们证明在体外的培养环境中AKT的缺乏可抑制白血病细胞的生长并且促进白血病细胞的死亡。更进一步地我们证明17AAG可以在小鼠体内选择性地抑制mTORC2缺陷的白血病细胞的生长。此外,我们联合使用雷帕霉素(一种mTORC的抑制剂)和17AAG作用于白血病细胞,也可以抑制AKT蛋白质的表达并促进白血病细胞的死亡。此项研究为临床上联合使用mTOR的抑制剂和热休克蛋白抑制剂治疗血液系统肿瘤提供了理论上的依据。本研究分为以下叁部分。第一部分共抑制mTORC2和HSP90对AKT的影响目的证明在小鼠或者人的白血病细胞中同时抑制mTORC2和HSP90的功能可降解蛋白质AKT,从而为联合使用此两种药物杀伤白血病细胞提供理论基础。方法①用Ab-MuLV或者p210BCR-Abl病毒转染小鼠前B淋巴细胞,从而得到白血病细胞系；②将人sin1基因片段用逆转录病毒转染sinl缺失的白血病细胞,从而重建mTORC2的功能；③分别用17AAG或者17AAG+雷帕霉素加入培养基,培养特定时间后将白血病细胞裂解取得蛋白质,用Western Blot方法检测AKT蛋白质的含量；结果①将HSP90抑制剂作用于mTORC2缺失的白血病细胞,4小时后即可观察到AKT蛋白质的降解；②将HSP90抑制剂作用于mTORC2重建的白血病细胞,mTORC2功能的重建可以保护蛋白质AKT,从而使其免于降解；③同时将mTORC2的抑制剂-雷帕霉素和HSP90的抑制剂-17AAG作用于白血病细胞,也可观察到AKT蛋白质的降解。结论同时抑制mTORC2和HSP90的功能可在白血病细胞内降解蛋白质AKT。第二部分共抑制mTORC2和HSP90体外对白血病细胞的作用目的证明在体外环境中,白血病细胞缺乏蛋白质AKT可抑制其生长以及促进其死亡。方法分别用17AAG或者17AAG+雷帕霉素加入培养基,培养特定时间后①用PI与Annexin V双染法检测凋亡与死亡细胞；②用台盼蓝拒染法计数活细胞。结果①将HSP90抑制剂-17AAG作用于mTORC2缺失的白血病细胞,可观察到细胞停止生长并出现更多的死亡和凋亡细胞；②将HSP90的抑制剂-17AAG作用于mTORC2重建的白血病细胞,mTORC2功能的重建可以保护白血病细胞,减少细胞死亡；③同时将mTORC2抑制剂和HSP90的抑制剂作用于白血病细胞,可观察到白血病细胞停止生长并出现更多的死亡和凋亡细胞。结论同时抑制mTORC2和HSP90的功能降解了AKT后可在体外抑制白血病细胞的生长并促进其死亡。第叁部分共抑制mTORC2和HSP90在小鼠体内的抗白血病效应目的证明在小鼠体内环境中,同时抑制mTORC2和HSP90的功能降解蛋白质AKT后可减少白血病细胞的存活。方法6-8周龄健康成年Peb3b(CD45.1+)小鼠,体重20-24g。经亚致死量放射处理(300cGy)后随机分为WT对照组,WT药物治疗组,KO对照组,KO药物治疗组。WT对照组为：经尾静脉注射2x106个WT p210BCR-Abl白血病细胞,并且经腹腔注射药物载体(玉米油)；WT药物治疗组：经尾静脉注射2x106个WT p210BCR-Abl白血病细胞,并且经腹腔注射药物17AAG;KO对照组为：经尾静脉注射2x106个sinl-/-p210BCR-Abl白血病细胞,并且经腹腔注射药物载体(玉米油)；KO药物治疗组：经尾静脉注射2x106个sin1-/-p210BCR-Abl白血病细胞,并且经腹腔注射药物17AAG.药物剂量为80mg/kg/天,从移植完成24h后起,持续5天。小鼠在结束药物注射2天后被处死。用流式细胞术分析骨髓细胞中Sinl+/+或者sinl-/-白血病细胞的比例。结果①经HSP90抑制剂-17AAG处理一周后,小鼠骨髓中sin1-/-p210BCR-Abl的白血病细胞少于野生型小鼠骨髓中的白血病细胞；②经HSP90抑制剂处理一周后,、小鼠肝脏中的sin1-/-p210BCR-Abl白血病细胞少于野生型小鼠肝脏中的白血病细胞。结论同时抑制mTORC2和HSP90的功能可在小鼠体内抑制白血病细胞的生长。(本文来源于《中南大学》期刊2012-05-01）
刘洋,樊明文[5]（2012）在《人腺样囊性癌细胞热休克蛋白gp96肽复合物的纯化和鉴定》一文中研究指出目的:建立从人腺样囊性癌细胞系中提取gp96-肽复合物的方法。方法:培养人腺样囊性癌(ACC-M和ACC-2)细胞系,经裂解、盐析、过Con A亲和柱、透析、DEAE-Sepharose离子交换层析后得到目的蛋白,对进行蛋白质浓度、分子量及性质进行鉴定。结果:取湿重同为1g的两株细胞,纯化后得到总量分别为77μg和85μg的产物,电泳结果显示纯化蛋白分子量约为96KD,western blot显示产物是gp96-肽复合物。结论:采取上述方法从腺样囊性癌细胞中得到了较高纯度的gp96-肽复合物。(本文来源于《口腔医学研究》期刊2012年04期）
牛保华,齐义军,晁玮霞,马远方[6]（2012）在《热休克蛋白-肽复合物与肿瘤免疫》一文中研究指出热休克蛋白(heat shock protein,HSP)是一类在生物进化过程中高度保守,广泛表达于所有生命机体组织细胞并具有管家功能的蛋白质。根据分子量的差异,HSP可分为10个家族,包括HSP110/grp170、gp96/grp94、HSP90、HSP70/grp78、HSP65、HSP25/27等,每个家族有1~5个成员[1]。在正常生理状态下,HSP的结构性表达约占细胞蛋(本文来源于《中国医药生物技术》期刊2012年01期）
王瑞海,安新[7]（2011）在《肿瘤细胞热休克蛋白70多肽复合物的提纯》一文中研究指出目的探讨从人肺腺癌传代细胞系GLC-82细胞提纯热休克蛋白70用以制备肿瘤特异性抗原。方法培养GLC-82细胞,43℃30 min热休克诱导HSP表达,低温高速离心、DEAE-52、Sephdex G-200层析法提纯HSP-70,十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)和ELISA法进行定量及定性检测。结果未经过热休克处理的GLC-82细胞提取HSP-70得率约为57μg/ml,适当的热休克处理后GLC-82细胞HSP-70得率约为75μg/ml。升高温度或延长时间均会导致细胞凋亡。结论热休克处理可以增加肿瘤细胞HSP-70的表达。(本文来源于《中国误诊学杂志》期刊2011年22期）
黄丽[8]（2011）在《热休克蛋白70与NY-ESO-1多肽复合物的制备以及抗肿瘤效应的体外研究》一文中研究指出【目的】将原核表达纯化获得的人热休克蛋白70(heat shock protein70, HSP70)与肿瘤睾丸抗原NY-ESO-1多肽体外连接制备HSP70-NY-ESO-1多肽复合物,检测HSP70-NY-ESO-1多肽复合物负载的树突状细胞(dendritic cells, DC)对NY-ESO-1阳性肿瘤细胞的体外杀伤效率,探讨增强肿瘤免疫治疗的有效策略。【方法】1.人HSP70的原核表达、鉴定及纯化:RT-PCR技术获得人HSP70全长cDNA,将PCR产物克隆到原核表达载体PET-30a质粒上,酶切与DNA测序鉴定后,将PET-30a-HSP70重组质粒转化至大肠杆菌Rosetta(DE3),IPTG诱导蛋白表达,表达产物行SDS-PAGE和Western-blot鉴定,His-tag层析柱纯化HSP70蛋白。2.人脐带血树突状细胞的培养及鉴定:联合应用重组人粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(recombination human granulocyte/macrophage colony-stimulating factor, rhGM-CSF)和重组人白细胞介素4(recombination human interleukin-4, rhIL-4)培养人脐带血单个核细胞来源的DC,肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)诱导其成熟。通过倒置显微镜、光学显微镜及透射电镜观察DC形态,流式细胞术鉴定DC表型,混合淋巴细胞反应鉴定DC功能。3.HSP70-NY-ESO-1多肽复合物负载DC的体外杀伤实验:HSP70与NY-ESO-1多肽体外连接,获得HSP70-NY-ESO-1多肽复合物。分别用HSP70-NY-ESO-1多肽复合物负载的DC、NY-ESO-1多肽负载的DC、HSP70负载的DC以及未经负载的DC刺激淋巴细胞,并以未经DC刺激的淋巴细胞作为对照组,共5组淋巴细胞,乳酸脱氢酶(lactic dehydroge-nase, LDH)释放法检测淋巴细胞对NY-ESO-1阳性脑胶质瘤细胞的体外杀伤效率。【结果】1.人HSP70的原核表达、鉴定及纯化:RT-PCR扩增出大小约2000bp的目的片段,经酶切和DNA测序证实,HSP70基因成功地克隆到原核表达载体PET-30a质粒上;转入重组质粒的大肠杆菌经IPTG诱导后,SDS-PAGE显示,在分子量为约72KD处有表达量明显增多的蛋白条带,Western-blot证实其为目的条带,纯化后蛋白纯度达95%。2.人脐带血树突状细胞的培养及鉴定:培养第8d的成熟DC(mature DC, mDC)形态学观察:细胞体积大,形态不规则,有典型的树枝状突起;流式细胞术鉴定:mDC表达HLA-DR(80.65%)、CD86(76.59%)、CD83(74.81%),较不成熟DC(immature DC, imDC)表达明显上升(HLA-DR、CD86与CD83分别为25.20%、17.58%、1.50%);混合淋巴细胞反应证实:mDC体外激发混合淋巴细胞反应能力较强,imDC则较弱。3.HSP70-NY-ESO-1多肽复合物负载DC的体外杀伤实验:HSP70-NY-ESO-1多肽复合物负载DC组的淋巴细胞对NY-ESO-1阳性脑胶质瘤细胞的杀伤活性明显高于其他四组,差别有显着性意义(P<0.001);NY-ESO-1多肽负载的DC组淋巴细胞杀伤活性高于HSP70负载的DC组、未经负载的DC组以及对照组,差别有显着性意义(P<0.001);HSP70负载的DC组、未经负载的DC组与对照组相比杀伤率无显着差别(P>0.05)。【结论】1.成功构建HSP70的原核表达载体,并高效表达HSP70蛋白,纯化可获得大量高纯度的HSP70蛋白。2.联合应用细胞因子rhGM-CSF、rhIL-4和TNF-α可以从人脐带血单个核细胞中培养出足够数量的成熟DC。3.HSP70-NY-ESO-1抗原肽复合物负载DC能在体外有效激活和扩增肿瘤特异性的细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte, CTL),HSP70能够协同NY-ESO-1抗原肽对NY-ESO-1阳性脑胶质瘤细胞的杀伤,增强NY-ESO-1抗原肽的抗肿瘤免疫作用。(本文来源于《福建医科大学》期刊2011-03-01）
吴信华,庄红芹,鞠少卿,戚菁,施维[9]（2011）在《热休克蛋白gp96-肽复合物体外对人肝癌细胞的抗肿瘤效应》一文中研究指出目的研究热休克蛋白gp96-肽复合物修饰树突状细胞(DC)后对人肝癌细胞的体外特异抗肿瘤效应。方法从人原发性肝癌组织中提取gp96-肽复合物,用其修饰DC细胞后与T淋巴细胞共同培养,以MTT法检测该复合物介导的细胞毒性T细胞(CTL)对不同来源人肝癌细胞的抗肿瘤效应,并与粗提抗原修饰DC细胞组相比较。结果 gp96-肽复合物诱导的CTL对原代肝癌细胞杀伤效率为74.3%,明显高于粗提抗原组(42.5%)和未加抗原组(14.4%)(P<0.01),粗提抗原组对肝癌细胞杀伤效率高于未加抗原组(P<0.01)。且该复合物的抗肿瘤效应具有一定的组织特异性。结论 gp96-肽复合物修饰的DC细胞,在体外能刺激产生特异的抗肿瘤细胞毒性T细胞,因而热休克蛋白gp96在肿瘤免疫治疗中具有重要的实用价值。(本文来源于《江苏医药》期刊2011年04期）
陈橼,张一心[10]（2011）在《非液相等电聚焦蛋白质分离技术获取人热休克蛋白-多肽复合物》一文中研究指出目的:利用非液相等电聚焦蛋白质分离技术(FS-IEF)从肝细胞癌(HCC)患者的癌组织的裂解液内提纯热休克蛋白多肽复合物(HSP-PCs)。制备热休克蛋白(HSP)肿瘤疫苗。方法:制备HCC细胞蛋白,经等电聚焦蛋白质分离获得目的蛋白,SDS-PAGE电泳和Western-Blot鉴定为热休克蛋白多肽复合物。利用紫外吸收法测定其浓度。结果:利用FS-IEF从HCC肿瘤细胞裂解液中成功分离提纯出HSP-PCs,分离的富含分子伴侣的细胞裂解物(CRCL)经鉴定为CRT、HSgpP96、HSP90和HSP70。这些分子伴侣蛋白沿pH梯度集中分布于4～7号收集管中,pH跨度为4.4～5.2。1g肝癌组织经液相等电聚焦分离后可产生1000μg的热休克蛋白疫苗。结论:通过非液相等电聚焦蛋白质分离技术可获得纯化的所需量的HSP-PCs。(本文来源于《南通大学学报(医学版)》期刊2011年01期）
热休克蛋白肽复合物论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:以热休克蛋白72(HSP72)-甲胎蛋白(AFP)抗原表位肽复合物免疫小鼠,研究该复合物针对AFP肿瘤是否具有特异性抗肿瘤免疫。方法:以HSP72-AFP多肽复合物皮下注射免疫昆明小鼠,并分别以AFP多肽和HSP72单独免疫小鼠为对照组。ELISA法检测免疫后小鼠血清IFN-γ水平、MTT法检测各免疫组小鼠淋巴细胞对肝癌Hepal-6细胞的杀伤作用、以小鼠体内瘤负荷实验评价蛋白复合物的免疫效应。结果:HSP72-AFP多肽复合物组小鼠血清IFN-γ水平、淋巴细胞对Hepal-6细胞的杀伤作用均显着高于AFP多肽和HSP72组(P<0.01)。HSP72-AFP多肽复合物组瘤体积也明显小于AFP多肽和HSP72免疫组(P<0.01)。结论:HSP72-AFP多肽复合物疫苗可诱导荷瘤小鼠产生针对AFP肿瘤的特异性细胞免疫,其对瘤细胞的杀伤效应明显优于两者单一的多肽纯化疫苗。表明HSP72-AFP多肽复合物可诱导小鼠产生有效的抗肿瘤免疫。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
热休克蛋白肽复合物论文参考文献
[1].王广伟,顾元龙,胡森焱.人热休克蛋白70-肽复合物/树突状细胞对肝癌的免疫治疗效果研究[J].中国普外基础与临床杂志.2017
[2].胥冰,王小平,马晓军,张可佩,赵倩.热休克蛋白72-甲胎蛋白抗原表位肽复合物抗小鼠肝癌Hepal-6细胞免疫的实验研究[J].现代肿瘤医学.2014
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[4].张帆.共同抑制哺乳动物雷帕霉素靶复合物2和热休克蛋白90对白血病细胞的杀伤作用[D].中南大学.2012
[5].刘洋,樊明文.人腺样囊性癌细胞热休克蛋白gp96肽复合物的纯化和鉴定[J].口腔医学研究.2012
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[7].王瑞海,安新.肿瘤细胞热休克蛋白70多肽复合物的提纯[J].中国误诊学杂志.2011
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[10].陈橼,张一心.非液相等电聚焦蛋白质分离技术获取人热休克蛋白-多肽复合物[J].南通大学学报(医学版).2011
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