论文摘要
目的基于质量源于设计（quality by design,QbD）理念优化并验证5型肺炎球菌荚膜多糖层析纯化工艺的设计空间。方法以样品处理量（sample handling capacity,SHC）、多糖回收率（polysaccharide recovery rate,PRR）为关键质量属性（critical quality attributes,CQAs）,通过部分析因试验确定p H、氯化钠浓度、多糖浓度为关键工艺参数（critical process parameters,CPPs）,再通过Box-Behnken设计优化CPPs,基于二次多项式回归模型建立设计空间,并进行验证。结果方差分析结果显示,模型的P均<0. 000 1,且失拟值均> 0. 05,表明该模型可较好地描述CQAs和CPPs之间的关系。最终获得的操作空间为:pH 7. 7～7. 9,氯化钠浓度220～280 mmol/L,多糖浓度1～1. 6 mg/mL。结论基于Qb D理念优化的5型肺炎球菌荚膜多糖层析纯化工艺设计空间可提高工艺过程的稳健性和灵活性。
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文章来源
类型: 期刊论文
作者: 任克明,宋宪铭,张轶,王玺,张丽芝,张新庄,任珍芸,白贵杰,王剑虹,沈荣,罗树权
关键词: 质量源于设计,肺炎球菌,荚膜多糖,层析,纯化
来源: 中国生物制品学杂志 2019年12期
年度: 2019
分类: 医药卫生科技
专业: 基础医学
单位: 兰州生物制品研究所有限责任公司甘肃省疫苗工程技术研究中心
基金: 国家科技重大专项重大新药创新（2018ZX09738-006)
分类号: R392
DOI: 10.13200/j.cnki.cjb.002920
页码: 1395-1401
总页数: 7
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