趋化因子及其受体论文_张晓辉,马莉,朴颖哲,李文良

导读:本文包含了趋化因子及其受体论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:因子,受体,银屑病,拮抗剂,靶向,白细胞,内膜。

趋化因子及其受体论文文献综述

张晓辉,马莉,朴颖哲,李文良^[1]（2019）在《趋化因子及其受体在胶质瘤中作用的研究进展》一文中研究指出趋化因子是一类高度保守的小分子分泌蛋白,能够介导细胞定向移动。趋化因子与细胞膜上相应的趋化因子受体结合,激活下游信号通路,在细胞移动、增殖、分化、存活中发挥作用,从而参与机体的生理病理过程。趋化因子及其受体与炎症、免疫、肿瘤转移和侵袭关系密切,是肿瘤进展和治疗方面的研究热点。多种趋化因子及其受体在胶质瘤中表达升高,可促进胶质瘤细胞侵袭、增殖、存活、上皮间质转化,与胶质瘤干细胞和血液供应关系密切,有望成为胶质瘤治疗的新靶点。(本文来源于《山东医药》期刊2019年29期）

张琼,刘颂平^[2]（2019）在《趋化因子CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7在子宫内膜异位症中的作用研究进展》一文中研究指出子宫内膜异位症迄今为止病因未明。CXCL12-CXCR4/CXCR7生物轴可调节子宫内膜干细胞的增殖、迁移和侵袭,有可能成为诊治子宫内膜异位症的新靶点。本文就近年来国内外研究CXCL12-CXCR4/CXCR7生物轴在子宫内膜异位症发生和发展过程中的作用进行综述。(本文来源于《中国医药导报》期刊2019年24期）

李一金^[3]（2019）在《趋化因子CXCL16及其受体CXCR6在结直肠癌肝转移中表达的相关性研究》一文中研究指出目的:观察结直肠癌肝转移(Colorectal Cancer Liver Metastasis,CRCLM)中原发灶组、癌旁正常组(距癌缘>5cm)及肝转移灶组中CXCL16/CXCR6的表达情况,并分析CXCL16/CXCR6在原发灶组中的表达与临床病理特征、癌旁正常组及肝转移灶组的关系,为进一步深入研究CXCL16/CXCR6与CRCLM中表达的相关性。方法:收集20例经病理诊断为同时性CRCLM病例的原发灶、其癌旁正常组织及肝转移灶的病理切片,采用免疫组织化学方法分别检测CXCL16/CXCR6的表达水平,并分析它们在CRCLM原发灶组中的表达水平是否与此类病患的性别、年龄、肿瘤原发位置、病理大体分型、病理分化程度、肿瘤大小、术前CEA水平、癌旁正常组和肝转移灶组的关系。本研究的数据资料应用SPSS 20.0统计软件进行X~2检验、秩和检验和Spearman相关分析的运算,以P<0.05/0.01为差异有统计学意义。结果:CRCLM原发灶组中CXCL16/CXCR6的表达与患者性别、年龄、原发灶位置、大体分型、分化程度及大小相比,差异均无统计学意义(P=0.992,P=0.992,P=0.273,P=0.921,P=0.780,P=0.921)(P>0.05),而与术前CEA水平差异均有统计学意义(P<0.05)。原发灶组中CXCL16/CXCR6的表达与癌旁正常组、肝转移灶组差异均有统计学意义(P<0.05)。多个样本秩和检验(Kruslcal-Wallish)比较CXCL16在原发灶组、癌旁正常组和肝转移灶组中的表达强度结果显示,平均秩次依次为32.10、17.10、42.15,Chi-Square统计量为2.439,自由度df为2,P<0.001,按α=0.05水准,3组中CXCL16的表达差异有统计学意义。CXCR6在3组中的表达强度结果显示,平均秩次依次为30.06、17.23、43.68,Chi-Square统计量为26.010,自由度df为2,P<0.001,按α=0.05水准,3组中CXCL16的表达差异有统计学意义。CXCL16在原发灶组和肝转移灶组中的表达Spearman相关系数r_s=0.819,置信度(双侧)为<0.001(<0.01),说明CXCL16在肝转移灶与原发灶中的表达之间存在正相关。CXCR6在原发灶组和肝转移灶组中的表达Spearman相关系数r_s=0.809,置信度(双侧)为<0.001(<0.01),说明CXCR6肝转移灶与原发灶中的表达之间存在正相关。结论:1.CXCL16/CXCR6在CRCLM患者肝转移灶中表达高于原发灶,且表达强度呈正相关。2.CXCL16/CXCR6在CRCLM患者原发灶和肝转移灶中的表达与术前CEA水平相关。(本文来源于《湖南师范大学》期刊2019-06-01）

邹娴^[4]（2019）在《雷公藤多苷对寻常型银屑病皮损内CXC家族趋化因子及其受体影响的研究》一文中研究指出目的通过免疫组织化学染色法检测寻常型银屑病皮损内CXC家族趋化因子CXCL1、CXCL5、CXCL10、CXCL16 及受体 CXCR1、CXCR2、CXCR3、CXCR6 的表达情况,探索银屑病的发病机制,并分析雷公藤多苷治疗后皮损内CXC家族趋化因子及其受体表达情况的变化,探讨雷公藤多苷治疗银屑病的相关机制。方法收集40例符合寻常型银屑病诊断标准的银屑病患者。口服雷公藤多苷片治疗。所有患者于治疗前、口服雷公藤多苷片治疗后第4周及第8周均行血常规和肝肾功能检测。同一患者在治疗前(进行期)及治疗后(退行期)行组织病理检查,剔除未切取治疗前后皮损组织的患者,共收集到15例30份标本,5份正常对照组组织标本来自5例整形患者切取的正常组织。按银屑病面积和严重程度指数(psoriasis area and severity index,PASI)评分标准,分别于治疗前、治疗8周后对每例患者进行PASI评分,并将评分、及雷公藤多苷片服用期间出现的不良反应等情况详细记录。通过免疫组化的方法观察实验组和对照组皮肤组织,并显微照相,选择有意义的组织相进行图像分析。数据采用SPSS22.0for windows软件进行统计分析,PASI评分比较采用t检验,免疫组化结果多个样本间的均数比较采用方差分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果1.临床疗效:40例寻常型银屑病患者均完成了8周治疗,治疗前与治疗后PASI评分比较有显着性差别(t=13.71,P<0.01)。2.本研究中雷公藤多苷片的不良反应发生率为10.00%(4/40),主要表现为恶心、纳差、便溏及大便次数增加,所有患者治疗前后及治疗期间均行血常规和肝肾功能监测,其中1例患者出现丙氨酸转氨酶(ALT)一过性升高,1例患者出现谷氨酸转氨酶(AST)一过性升高,2例女性患者出现暂时性月经量减少。3.银屑病进行期皮损的CXCL1表达在棘层中的表达水平显着升高,经过雷公藤多苷片治疗后,其在棘层的表达水平下降至与正常对照组表达水平相似。进行期和退行期银屑病皮损棘层内CXCL5的表达水平显着高于正常对照组,且进行期与正常组、退行期银屑病皮损内CXCL5在角质形成细胞内的表达方式不同,雷公藤多苷片治疗对银屑病皮损内CXCL5表达水平无明显影响。在基底层银屑病皮损内CXCL10表达水平下降,往颗粒层逐渐升高,在颗粒层内表达水平显着高于正常对照组,而在角质层则表达呈阴性。CXCL16在正常人的表皮浅层的表达高于表皮下层,银屑病皮损内CXCL16在表皮下层及毛细血管内皮细胞表达则明显高于正常人皮肤,而在真皮的炎症细胞则未见CXCL16的表达。受体CXCR1、CXCR2、CXCR3、CXCR6的银屑病皮损及正常对照皮损角质形成细胞各层着色情况经统计差别均无统计学意义(P>0.05)。结论CXCL1、5、10、16在寻常型银屑病皮损内普遍表达,可能在不同程度、不同方式上参与了寻常型银屑病的发病,雷公藤多苷片在有效改善银屑病皮损的同时,可改变皮损内的趋化因子CXCL1、5、10、16的表达水平和表达模式,因此,改变趋化因子的表达水平和/或表达模式有可能成为寻找治疗银屑病的新方法的切入点。CXCR1、2、3、6在寻常型银屑病皮损和正常皮肤内普遍表达,其表达的模式和强度未见明显差异,可能在银屑病的发病中未起关键性作用,但因其相应的趋化因子表达存在异常,上述受体仍有可能成为治疗银屑病的靶点,均值得进一步深入研究。(本文来源于《浙江中医药大学》期刊2019-06-01）

张婧,陈洁,关贵文,张婷,鲁凤民^[5]（2019）在《肝细胞癌中趋化因子CXCL10及其受体CXCR3的表达及临床意义分析》一文中研究指出目的:探索趋化因子CXCL10及其受体CXCR3基因在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及其临床意义。方法:通过挖掘癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)中HCC数据库和国际肝癌研究所(Liver Cancer Institute,LCI)中乙肝相关肝癌数据库,分析CXCL10基因和CXCR3基因在HCC及癌旁组织中的表达以及与患者术后总生存率的关系;采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,q PCR)方法检测45例乙肝相关HCC患者临床样本中CXCL10基因和CXCR3基因的表达情况,并分析CXCL10和CXCR3基因表达的相关性。结果:TCGA数据库中CXCL10基因在HCC组织中的表达显着高于癌旁组织(非配对样本:3. 379±2. 081 vs.2. 213±2. 274,P <0. 001;配对样本:3. 159±2. 267 vs. 2. 213±2. 274,P=0. 018),LCI数据库中CXCL10基因在HCC组织中的表达显着高于癌旁组织(7. 625±1. 683 vs. 7. 287±1. 328,P=0. 009),TCGA和LCI数据库中CXCL10基因高表达HCC患者术后总体生存率高于CXCL10基因低表达患者(P=0. 107,P=0. 002)。TCGA数据库中CXCR3基因在HCC组织的表达显着高于癌旁组织(非配对样本:-0. 906±1. 697 vs.-1. 978±1. 629,P <0. 001;配对样本:-1. 329±1. 732 vs.-1. 978±1. 629,P=0. 037),而LCI数据库中CXCR3基因在乙肝相关HCC组织的表达显着低于癌旁组织(3. 989±0. 339 vs. 4. 074±0. 309,P=0. 003),但两个数据库中HCC组织CXCR3基因高表达患者的术后总体生存率均显着高于CXCR3基因低表达患者(P=0. 004,P=0. 014)。TCGA数据库中CXCL10基因与CXCR3基因在HCC和癌旁组织里的表达水平均呈正相关(r=0. 584,P <0. 001; r=0. 776,P <0. 001)。临床样本检测结果显示,CXCL10基因在乙肝相关HCC和配对癌旁组织里的表达水平分别为0. 479(0. 223,1. 094)和0. 484(0. 241,0. 846),均显着高于正常肝组织的0. 131(0. 106,0. 159)(P=0. 010,P <0. 001),CXCR3基因在HCC和配对癌旁组织里的表达水平分别为0. 011(0. 006,0. 019)和0. 016(0. 011,0. 021),也显着高于正常肝组织的0. 002(0. 001,0. 004)(P=0. 004,P <0. 001),但CXCL10和CXCR3基因在HCC组织中的表达水平与配对癌旁组织相比差异均无统计学意义(P=1. 000,P=0. 374)。结论:CXCL10在不同病因HCC组织中均呈高表达,CXCR3在乙肝相关HCC组织中呈低表达,HCC组织中CXCL10和CXCR3的高表达均利于HCC患者的术后生存。(本文来源于《北京大学学报(医学版)》期刊2019年03期）

熊庭锋^[6]（2019）在《黑色素瘤局部淋巴结组织中趋化因子及其受体mRNA表达意义的研究》一文中研究指出目的:一些趋化因子/受体先前已经报道在肿瘤中通过驱动免疫细胞或直接参与促进肿瘤或抑制肿瘤作用,然而针对黑色瘤转移的区域淋巴结组织中的趋化因子/受体表达的研究较少。研究癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)中皮肤黑色素瘤(Skin cutaneous melanoma,SKCM)区域淋巴结组织中的趋化因子及其受体mRNA的表达和临床病理的关系并探讨SKCM区域淋巴结组织中的趋化因子及其受体与肿瘤免疫细胞组成分数间的关系。方法:我们从TCGA数据库TCGA-SKCM RNASeqv2中筛选取自区域淋巴结组织中的222例SKCM病例,首先运用CIBERSORT(Cell-type identification by estimating relative subsets of RNA transcripts)算法对所有的RNASeqv2数据进行计算,得到22种免疫细胞组成分数,随后从所有的RNASeqv2中提取出60种趋化因子/受体mRNA,分析趋化因子/受体基因mRNA与SKCM的临床病理(包括性别,年龄,TMN分期,AJCC分级)间的关系以及与22种免疫细胞组成分数和趋化因子/受体间的关系。运用单因素COX回归对趋化因子/受体进行生存风险评估并利用具有显着生存差异的趋化因子/受体进行LASSO(The least absolute shrinkage and selection operator)回归,得到综合的LASSO评分。随后对LASSO评分进行多因素的COX回归分析。结果:SKCM区域淋巴结组织中趋化因子/受体的表达在不同TMN分期和临床病理分级均无显着差异。SKCM区域淋巴结组织中33种趋化因子/受体在高表达组和低表达组间具有生存差异,其中32种趋化因子/受体高表达组生存预后好于低表达组,1种(CXCL17)高表达组生存预后差于低表达组。且一些趋化因子/受体与肿瘤微环境中的免疫细胞成分相关,CXCL9,-10,-11,-13,CXCR3,-6,CCL2,-4,-5,-7,-8,-25,CCR1,-2,-5,XCL1,-2与CD8型T细胞,M1巨噬细胞呈现正相关,与M0巨噬细胞呈现负相关。CCR,-4,-6,-7,-8,-9,CCL13,-22,-23,XCR1与记忆B细胞,初始T细胞呈现正相关性,与M0巨噬细胞,静息型肥大细胞细胞呈现负相关。对32种趋化因子/受体进行LASSO评分,4种趋化因子/受体(CCL2,8,CXCL10,16)用于建立LASSO评分模型,且4种趋化因子/受体都与LASSO评分呈反比,综合LASSO评分在多因素COX风险分析时为独立预后因素(HR:0.39,95%CI:0.24-0.65,P<0.001)。年龄(HR:1.68,95%CI:1.06-2.67,P=0.027<0.05),T分期(HR:0.40,95%CI:0.22-0.73,P=0.007<0.01),N分期(HR:1.9,95%CI:0.22-0.73,P=0.385<0.05),CXCL17(HR:0.40,95%CI:0.22-0.73,P=0.003<0.05)进行多因素分析时也是独立预后因素。此外,M分期中M1分期病理数过少可能导致其单因素COX风险分析是无统计学差异(HR:1.53,95%CI:0.48-4.85,P=0.471)。结论:SKCM区域淋巴结组织中的32种趋化因子/受体CCL2,4-5,7-8,13,22-25,CCR1-9,CXCL9-13,16,CXCR3,5,6,XCL1-2,XCR1高表达提示患者具有良好预后的可能性,CXCL17高表达可能作为不良预后指标,此外区域淋巴结组织中趋化因子/受体的表达与患者的T,N分期,AJCC分级无关。基于32种趋化因子/受体的LASSO评分,CXCL17,T,N分期均为患者独立的预后标识。SKCM区域淋巴结组织中CXCL9,-10,-11,-13,CXCR3,-6,CCL2,-4,-5,-7,-8,-25,CCR1,-2,-5,XCL1,-2与CD8+T细胞,M1型巨噬细胞等呈现正相关,与M0型巨噬细胞呈现负相关。CCR,-4,-6,-7,-8,-9,CCL13,-22,-23,XCR1与记忆B细胞,初始T细胞等呈现正相关性,与M0巨噬细胞,静息型肥大细胞呈现负相关。而CD8型T细胞,M1巨噬细胞,B细胞,初始T细胞等与良好预后相关,提示趋化因子/受体可能通过引导免疫细胞进入肿瘤微环境杀伤肿瘤细胞从而影响患者预后。(本文来源于《广西医科大学》期刊2019-05-01）

王鹏飞,金劲激,胡畅远,陈文静,朱冠保^[7]（2019）在《胃癌组织中趋化因子及其受体相关变化及作用分析》一文中研究指出目的:筛选胃癌组织中趋化因子及其受体的表达量变化,分析其相关作用,并挑选CXCL17验证其与胃癌的相关性。方法:应用趋化因子基因芯片技术检测胃癌组织及癌旁正常组织中各趋化因子的差异表达情况,通过生物信息学分析差异表达基因的相关作用。从中挑选出CXCL17进行验证,在癌症基因组图谱数据库中进行mRNA水平验证,并进行免疫组织化学染色进行蛋白水平验证,并分析其临床相关性。结果:基因芯片检测结果显示差异在2倍以上的基因共49个,主要与免疫应答及炎症反应等相关。而通过TCGA数据分析发现CXCL17mRNA在胃癌肿瘤组织中表达量降低(P<0.01),CXCL17蛋白表达量在肿瘤组织中亦明显降低(P<0.05),且CXCL17表达量的下调与胃癌分化程度有关(P<0.01)。结论:通过基因芯片技术筛选胃癌微环境中相关趋化因子变化情况,并验证了CXCL17与胃癌发生发展的相关性。(本文来源于《温州医科大学学报》期刊2019年03期）

周慧丽^[8]（2019）在《银屑病患者CC趋化因子配体20、IL-36及其受体拮抗剂IL-36Ra水平与脂代谢相关性分析》一文中研究指出目的探讨银屑病患者CC趋化因子配体20(CCL20)、白细胞介素-36(IL-36)及其受体拮抗剂IL-36Ra水平与脂代谢相关性,为其临床诊治提供参考。方法选择我院2016年5月至2018年6月收治的96例银屑病患者作为研究对象,根据患者的病情的严重程度将其分为寻常性银屑病(PV组,n=42)和泛发性脓疱性银屑病(GPP组,n=54)两组,另取同期来我院检查的50例健康人作为对照组,比较各组患者的血脂水平、血清IL-36α、IL-36β、IL-36γ、IL-36Ra、CCL20以及CC趋化因子受体6(CCR6)水平,并采用Pearson法对银屑病患者血清CCL20、IL-36以及IL-36Ra水平与其脂代谢的相关性进行分析。结果 PV组和GPP组患者的TG、IL-36β、CCL20以及CCR6水平均明显高于对照组,TC、LDL-C、HDL-C、IL-36Ra水平均明显低于对照组,且GPP组患者的上述指标变化明显更为显着,差异有统计学意义(P<0.05)。银屑病患者的CCL20水平与TC、LDL-C、HDL-C水平呈现负相关,与TG水平呈现正相关,差异有统计学意义(P<0.05);IL-36Ra水平与TC、LDL-C、HDL-C水平呈现正相关,与TG水平呈现负相关,差异有统计学意义(P<0.05);IL-36β水平与TC、LDL-C、HDL-C水平呈现负相关,与TG水平呈现正相关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论银屑病患者血清CCL20、IL-36以及IL-36Ra与其血脂水平之间具有一定的相关性,可为银屑病的临床诊断治疗提供参考。(本文来源于《贵州医药》期刊2019年02期）

王慧,肖玲,王高华^[9]（2018）在《趋化因子及其受体与抑郁症关系的研究进展》一文中研究指出目前抑郁症的病理机制仍未阐明。其中免疫介导的抑郁症机制深受研究者的关注,以往对精神疾病的免疫机制研究主要集中在促炎细胞因子方面,忽略了其他免疫蛋白,如趋化因子。目前研究证据表明趋化因子在精神疾病的多种神经发生过程中起重要作用,这一作用已超出其经典趋化作用,主要包括神经调节作用,神经递质样作用,直接或间接神经生成调节作用。相关的趋化因子包括CXC趋化因子配体8、CC趋化因子配体(CCL) 2、CCL3、CCL5。这些蛋白可能成为未来诊断及治疗抑郁症新的标志物或治疗新靶点。(本文来源于《医学综述》期刊2018年24期）

刘广臣^[10]（2018）在《趋化因子CXCL6与其受体CXCR2调控β-catenin促进骨肉瘤转移机制的研究》一文中研究指出背景及目的:骨肉瘤(Osteosarcoma,OS)是一种高度恶性肿瘤,10%-20%患者确诊时病灶已发生转移。由于骨肉瘤转移是一个复杂的病理过程,涉及到多种信号转导途径,因此,骨肉瘤高转移、高侵袭特性相关机制是人们长期关注的课题。近年来,人们试图通过探讨上皮细胞-间充质转化(Epithelial mesenchymal transition,EMT)及其相关蛋白的作用,阐明恶性肿瘤转移的机制。EMT是指上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程,可导致细胞对细胞的连接的丧失,以及对一个移动和迁移表型的获取,从而引起基底膜的侵入,最终可能导致转移。骨肉瘤是间叶组织源性的最常见的骨恶性肿瘤。虽然,以往的研究认为,EMT仅发生在上皮细胞来源的恶性肿瘤细胞转移过程中,但随着研究的深入,有实验结果证实间质来源的肉瘤细胞或干细胞同样可通过改变EMT相关蛋白的表达增强转移。研究发现,骨肉瘤转移患者瘤体组织中相对高表达N-cadherin和Snail蛋白,相对低表达E-cadherin蛋白[150];同时,在多种骨肉瘤细胞系中,细胞可通过调节EMT相关蛋白的表达,增强细胞侵袭能力[140],[145],这些结果提示EMT不仅是上皮细胞来源肿瘤转移的关键步骤,人们认为在间质细胞来源的骨肉瘤中可能也同样存在EMT或EMT相关蛋白表达的改变,从而参与了骨肉瘤转移的形成机制。目前认为EMT的实质极有可能是肿瘤细胞通过信号转导实现获得转移能力的一种生命现象[157]。预示着EMT相关蛋白表达变化过程中存在更深层次的转录和表观遗传变异,因此,需要进一步探讨EMT相关蛋白在骨肉瘤细胞转移中的作用。迄今研究认为,作为吸引白细胞移行到感染部位的一些低分子量的多种趋化因子及相关受体参与了乳腺癌、胃癌、结直肠癌、胰腺导管细胞癌和肝癌等肿瘤细胞的浸润和转移[158-159]。骨肉瘤的肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中存在大量巨噬细胞[152-153],巨噬细胞可通过分泌TNF-α、TNF-β、IL-lα、IL-1β诱导CXCL6表达[154]。同时,Li[120]等研究发现,CXCL6在骨肉瘤患者的血清中呈现高表达,且体外实验证实添加重组人CXCL6可显着促进骨肉瘤细胞的增殖。CXCL6的受体为CXCR1和CXCR2,其与CXCR2的结合力强于CXCR1,并且仅是CXCR2内化的强效诱导剂[155]。CXCR2除了参与肿瘤血管生成外,还与多种肿瘤细胞的EMT过程密切相关[121-123]。在CXCR2发挥促进EMT作用的多条信号通路中,PI3K/Akt相关报道最多。另一方面,β-catenin是经典Wnt/β-catenin信号通路的核心,研究发现,β-catenin可与E-cadherin形成复合物,该复合物可调控EMT,从而在肿瘤细胞增殖、侵袭转移等过程中发挥重要的作用。目前认为PI3K/Akt信号通路可通过抑制GSK-3β的活性,从而促进β-catenin的核转移,即PI3K/Akt信号通路可促进Wnt/β-catenin信号通路活化[147,148]。提示通过研究肿瘤细胞转移过程中PI3K/Akt信号与其他信号途径的交互调控机制,可能为阐明趋化因子调控骨肉瘤细胞转移机制提供了新的线索。综上所述,骨肉瘤的微环境中存在大量的巨噬细胞,它们可促进肿瘤细胞分泌CXCL6,且骨肉瘤患者血清中CXCL6呈高表达,此外,CXCL6可与具有EMT诱导作用的CXCR2特异性高效结合,由此可推测,趋化因子CXCL6与其受体CXCR2在骨肉瘤发生发展过程中,能够通过调节EMT相关蛋白的表达,提高骨肉瘤细胞的迁移、侵袭能力,从而促进骨肉瘤的转移。基于上述分析,本课题选择趋化因子CXCL6与其受体CXCR2为研究对象,探讨其对骨肉瘤细胞迁移、侵袭以及EMT相关蛋白的作用,并探究PI3K/Akt、β-catenin信号通路在趋化因子CXCL6介导的转移中的作用,以期能为骨肉瘤的复发及转移的早期诊断和治疗提供相关的理论和实践依据。本实验利用转移能力不同的四种骨肉瘤细胞系,确定趋化因子CXCL6及其受体CXCR2表达与骨肉瘤转移能力的相关性;利用CXCL6中和抗体,观察其对转移能力相对较强的MG63、143B细胞系转移能力及EMT相关蛋白的影响,确认趋化因子CXCL6及其受体CXCR2与骨肉瘤EMT相关蛋白之间的可能关系;同时,我们利用重组人CXCL6验证其能否影响转移能力相对较弱的Sa OS-2、U2OS细胞系的迁移、侵袭及EMT相关蛋白的表达,并在体内实验中进一步验证趋化因子CXCL6与其受体CXCR2对裸鼠骨肉瘤生长和肺转移的影响;最后利用PI3K/Akt和β-catenin信号通路阻滞剂、沉默CXCR2探讨趋化因子CXCL6与其受体CXCR2引起骨肉瘤患者发生肿瘤转移的机制。方法:1.利用TCGA(The Cancer Genome Atlas,癌症基因组图谱)中骨肉瘤(Osteosarcoma)的数据,采用R语言软件进行统计分析,利用Fisher.test函数进行Fisher精确检验,分析CXCL6、CXCR2m RNA的表达与骨肉瘤患者发生肿瘤转移的相关性;2.采用RT-PCR、Western blot法检测四种骨肉瘤细胞系MG63、143B、Sa OS-2及U2OS细胞中CXCL6、CXCR2的表达情况,并采用Transwell法检测上述骨肉瘤细胞系的迁移和侵袭能力的强弱与CXCL6表达高低的关系;3.以重组人CXCL6处理骨肉瘤细胞MG63、143B、Sa OS-2及U2OS,利用CCK-8法检测细胞的存活情况;4.以CXCL6中和抗体处理MG63、143B细胞,利用Transwell法检测细胞迁移和侵袭情况,应用Western blot法检测E-cadherin、N-cadherin及Snail蛋白的表达情况,应用免疫荧光检测E-cadherin和N-cadherin蛋白的表达和分布情况。5.采用si RNA技术沉默Sa OS-2、U2OS细胞中CXCR2,并以重组人CXCL6处理细胞,利用Transwell法检测细胞迁移和侵袭情况,免疫荧光检测细胞中E-cadherin、N-cadherin蛋白的表达;Western blot检测细胞中MMP-9、Snail、phospho-Akt Ser473、Akt、核β-catenin蛋白的表达。应用LY294002和XAV939阻滞PI3K/Akt和β-catenin信号通路,并以重组人CXCL6处理细胞,通过采用Transwell法和Western blot法,考察细胞迁移、侵袭和EMT相关蛋白表达的情况。6.为了验证CXCL6促进骨肉瘤转移的作用,我们选取了CXCL6表达与转移性较低的U2OS细胞,通过慢病毒感染U2OS细胞,构建并筛选高表达CXCL6的U2OS细胞,利用高表达CXCL6的U2OS细胞建立裸鼠皮下荷瘤模型和尾静脉肺转移模型。给予裸鼠腹腔注射CXCR2拮抗剂SB225002,利用肿瘤生长曲线、瘤体质量、免疫组化法及Western blot法,考察趋化因子CXCL6与其受体CXCR2对肿瘤生长和增殖的调控作用;利用肺组织HE染色观察肺转移情况,考察趋化因子CXCL6与其受体CXCR2对肿瘤转移的调控作用。结果:1.提取TCGA(TCGA data version 2016_01_28 for SARC)中同时具有临床信息与CXCL6和CXCR2m RNA的表达信息的骨肉瘤病例266例,其中175例患者具有转移的信息,利用Fisher精确检验,结果显示,CXCL6与其受体CXCR2在m RNA表达水平上呈正相关(P=0.0006)。同时,CXCL6m RNA表达与患者发生转移显着相关(P=0.009645)。2.四种骨肉瘤细胞株中CXCL6、CXCR2在基因水平和蛋白水平均呈高表达,同时,CXCL6表达越高,细胞的迁移和侵袭能力越强。3.CCK-8检测结果显示,重组人CXCL6(100ng/ml)处理MG63、143B、Sa OS-2及U2OS细胞48h后,与空白对照组相比较,细胞增殖能力明显增强(P﹤0.05)。4.CXCL6中和抗体能够降低骨肉瘤细胞MG63、143B迁移和侵袭能力,同时使细胞中EMT相关蛋白Snail、N-cadherin的表达明显降低,E-cadherin蛋白的表达明显的升高。5.在CXCR2基因沉默后,重组人CXCL6促进Sa OS-2、U2OS细胞的迁移和侵袭的效果明显降低,同时EMT相关蛋白E-cadherin、N-cadherin以及信号通路相关蛋白p-Akt/Akt和核β-catenin的相对表达量受重组人CXCL6的影响也显着减小;加入LY294002和XAV939信号通路阻滞剂后,Sa OS-2、U2OS细胞中MMP-9、Snail和N-cadherin的表达明显减少,E-cadherin的表达显着增加。6.动物实验结果显示,皮下注射CXCL6高表达的U2OS细胞可促进肿瘤的生长及瘤体中的增殖细胞核抗原(Proliferating Cell Nuclear Antigen,PCNA)、p-Akt/Akt及胞核β-catenin蛋白等的表达,而注射CXCR2拮抗剂后,细胞增殖蛋白PCNA、p-Akt/Akt和胞核β-catenin蛋白的相对表达量均降低。在肺转移模型中,CXCL6可显着促进肿瘤细胞肺转移,注射CXCR2拮抗剂后,肺部转移灶明显减少。高表达CXCL6能够增加成瘤率与肺部转移率,同时,增加肺部组织转移灶的形成;给予CXCR2拮抗剂后,虽然肺部转移率并未见明显变化,但是,其病理学实验结果显示肺部组织转移灶的形成明显减少。结论:1通过TCGA数据分析以及趋化因子CXCL6差异表达的四种骨肉瘤细胞迁移、侵袭实验检测,我们推测骨肉瘤趋化因子CXCL6的表达可能与转移能力有关;2利用CXCL6中和抗体或沉默趋化因子受体CXCR2能够抑制骨肉瘤细胞趋化因子CXCL6介导的转移能力,并改变EMT相关蛋白的表达。表明趋化因子CXCL6与其受体CXCR2结合,可以调控EMT相关蛋白的表达,从而引起骨肉瘤细胞发生转移。3用PI3K/Akt和β-catenin信号通路阻滞剂能够阻断趋化因子CXCL6引起的EMT相关蛋白表达。提示趋化因子CXCL6与其受体CXCR2可能通过调控PI3K/Akt和β-catenin信号通路,引起EMT相关蛋白表达的变化,参与了骨肉瘤转移的机制。4体内实验验证了趋化因子CXCL6与其受体CXCR2能够影响骨肉瘤在裸鼠皮下生长与肺转移,进一步支持趋化因子CXCL6与其受体CXCR2通过调控PI3K/Akt与β-catenin信号通路参与了骨肉瘤的转移。(本文来源于《吉林大学》期刊2018-12-01）

趋化因子及其受体论文开题报告

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

子宫内膜异位症迄今为止病因未明。CXCL12-CXCR4/CXCR7生物轴可调节子宫内膜干细胞的增殖、迁移和侵袭,有可能成为诊治子宫内膜异位症的新靶点。本文就近年来国内外研究CXCL12-CXCR4/CXCR7生物轴在子宫内膜异位症发生和发展过程中的作用进行综述。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

趋化因子及其受体论文参考文献

[1].张晓辉,马莉,朴颖哲,李文良.趋化因子及其受体在胶质瘤中作用的研究进展[J].山东医药.2019

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[8].周慧丽.银屑病患者CC趋化因子配体20、IL-36及其受体拮抗剂IL-36Ra水平与脂代谢相关性分析[J].贵州医药.2019

[9].王慧,肖玲,王高华.趋化因子及其受体与抑郁症关系的研究进展[J].医学综述.2018

[10].刘广臣.趋化因子CXCL6与其受体CXCR2调控β-catenin促进骨肉瘤转移机制的研究[D].吉林大学.2018

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