12周有氧跑台运动对APP/PS1小鼠海马细胞自噬活性的影响

12周有氧跑台运动对APP/PS1小鼠海马细胞自噬活性的影响

论文摘要

目的:观察12周有氧跑台运动对APP/PS1小鼠学习记忆能力、海马Aβ沉积、神经元凋亡及细胞自噬活性的影响。方法:雄性C57BL/6野生型小鼠随机分为野生安静组(WTC,n=9)和野生运动组(WTE,n=9);雄性APP/PS1小鼠随机分为转基因安静组(ADC,n=9)和转基因运动组(ADE,n=9)。WTE和ADE组小鼠从3月龄开始进行为期12周的有氧跑台运动训练。运动训练结束后,采用Morris水迷宫实验评价小鼠的学习记忆能力,免疫荧光检测海马Aβ沉积斑块面积和LC3荧光强度,ELISA检测小鼠海马可溶性Aβ40和Aβ42的含量,Real-time PCR检测小鼠海马ULK1、P62、Cathepsin D、Rab7的mRNA表达水平,Western blotting检测Aβ、Bax、Bcl2、caspase3、ULK1、pULK1ser555、LC3II/I、P62、Cathepsin D、Rab7蛋白表达水平。结果:1)运动减少了APP/PS1小鼠的潜伏期时间和潜伏期游泳距离(P<0.05),并增加了穿越平台次数(P<0.01)和平台象限时间百分比(P<0.05);2)运动减少了APP/PS1小鼠海马内Aβ斑块面积(P<0.01),下调了Aβ蛋白表达水平(P<0.01),减少了可溶性Aβ40和Aβ42含量(P<0.01);3)运动下调了APP/PS1小鼠海马细胞促凋亡蛋白Bax(P<0.01)、caspase3(P<0.05)的表达,上调了抗凋亡蛋白Bcl2表达(P<0.01),下调了Bax/Bcl2的比值(P<0.05);4)运动增加了APP/PS1小鼠海马LC3荧光强度(P<0.01),上调了LC3II/I的蛋白表达(P<0.01),下调了P62m RNA和蛋白表达(P<0.01);5)运动上调了APP/PS1小鼠海马细胞自噬启动蛋白ULK1mRNA和蛋白的表达(P<0.05),并增加了p-ULK1ser555蛋白表达(P<0.05);6)运动上调了APP/PS1小鼠海马溶酶体降解酶Cathepsin D的m RNA和蛋白表达(P<0.01),也上调了溶酶体融合蛋白Rab7mRNA和蛋白表达(P<0.01)。结论:12周有氧跑台运动可激活APP/PS1小鼠海马细胞自噬启动,并同时增强溶酶体降解功能,促进自噬溶酶体融合,以提高小鼠海马细胞自噬活性,继而加快海马内Aβ降解,抑制神经元凋亡,最终起到改善学习记忆能力的作用。

论文目录

  • 1 实验材料与方法
  •   1.1 实验动物与分组
  •   1.2 运动干预方案
  •   1.3 Morris水迷宫测试
  •   1.4 取材
  •   1.5 实验试剂、仪器及方法
  •     1.5.1 免疫荧光检测
  •     1.5.2 Western blotting检测
  •     1.5.3 酶联免疫(ELISA)检测
  •     1.5.4 Real-time PCR检测
  •     1.5.5 数据处理方法
  • 2 研究结果
  •   2.1 运动对小鼠学习记忆能力的影响
  •   2.2 运动对小鼠海马Aβ聚集的影响
  •   2.3 运动对小鼠海马细胞凋亡相关蛋白的影响
  •   2.4 运动对小鼠海马细胞自噬的影响
  •     2.4.1 运动对小鼠海马细胞自噬活性的影响
  •     2.4.2 运动对小鼠海马细胞自噬启动阶段的影响
  •     2.4.3 运动对小鼠海马细胞自噬溶酶体融合阶段的影响
  • 3 讨论与分析
  •   3.1 运动可改善APP/PS1小鼠海马病理变化
  •   3.2 运动可提高APP/PS1小鼠海马细胞自噬活性
  •   3.3 运动可提高APP/PS1小鼠海马细胞自噬启动
  •   3.4 运动可增强APP/PS1小鼠海马溶酶体的降解功能
  • 4 研究结论
  • 文章来源

    类型: 期刊论文

    作者: 赵娜,张宪亮,夏杰,闫清伟,徐波

    关键词: 阿尔茨海默病,跑台运动,神经凋亡,细胞自噬

    来源: 体育科学 2019年12期

    年度: 2019

    分类: 社会科学Ⅱ辑,医药卫生科技

    专业: 精神病学,体育

    单位: 华东师范大学“青少年健康评价与运动干预”教育部重点实验室,华东师范大学体育与健康学院,山东大学体育学院,西藏民族大学体育学院

    基金: 国家自然科学基金项目(31571225),中国博士后科学基金面上项目(2017M612244),西藏民族大学重大项目培育计划资助项目成果(19MDZ02)

    分类号: G804.2;R749.16

    DOI: 10.16469/j.css.201912005

    页码: 43-53

    总页数: 11

    文件大小: 10982K

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