韩艳波[1]2003年在《CYP1A1、GSTM1基因多态性与食管癌遗传易感性的病例对照研究》文中研究说明目的 探讨Ⅰ、Ⅱ相代谢酶中CYP1A1、GSTM1基因多态性与食管癌遗传易感性的关系，以及基因—基因、基因—环境之间的交互作用，结合遗传因素和环境因素进行分析，将有利于肿瘤病因机制的揭示，并可能为肿瘤的化学预防及基因治疗开辟新的途径。 方法 采用病例对照研究，病例组89例，对照组98例，调查对象均为汉族，病例和对照按照年龄、性别、居住地进行群体匹配。病例经内窥镜、临床病理检查确诊，要求无任何其它部位肿瘤，来自长治和平医院和和济医院。对照来自同期同两所医院的非肿瘤患者。所有研究对象均未经放化疗，排除食管炎等食管疾病患者，并要求无自身免疫性疾病。生物转化酶基因多态性的检测用PCR和PCR—RFLP方法。比较Msp Ⅰ多态、Ile／Val多态和GSTM1基因突变型在病例和对照组中的分布情况，并结合环境因素进行单因素、多因素、logistic回归分析以及联合作用分析。 结果 MspⅠ多态的突变基因型在病例组和对照组分布有显着性差异，其B型和C型与食管癌易感性有显着性相关，OR_B=1.93(95％CI：1.01-3.84)，OR_C=3.62(95％CI：1.61-8.14)，山西医科大学硕士学位论文Ile/Val多态的突变型和GSI、Ml缺失型与食管癌易感性均无显着性相关;当MSpl多态的突变性和GSTMI缺失型同时存在时，对食管癌发生的交互作用有显着性意义，oR=3 .57，95%Cl为1.36一9.41;未见Ile/val多态的突变型与GsTMI缺失基因型对食管癌的发生有交互作用。在多因素logistic回归分析中，也以Mspl多态的突变型为重要的遗传危险因素，食管癌家族史也有显着性意义。与食管癌易感性有关系的环境因素主要包括摄入较多的新鲜蔬菜水果和蛋类，二者皆为保护性因素。对进入多因素回归模型的MSpl与摄入新鲜蔬菜水果、蛋类和食管癌家族史进一步作联合作用分析，结果显示MSpl与摄入新鲜蔬菜水果和蛋类呈拮抗作用，联合作用指数(S)分别为0.26和0.48，Mspl与食管癌家族史呈协同作用，S=2 .36。 结论MsPI多态的突变型与食管癌遗传易感性有关。摄入较多新鲜蔬菜水果和蛋类为食管癌保护性因素，食管癌家族史为食管癌的危险因素。MsPI多态的突变型与GSIMI缺失基因型对食管癌的发生有交互作用。具有MsPI突变基因型和或食管癌家族史的个体属食管癌高危险人群，在肿瘤防治方案「}“应加以注意。
郑德杰[2]2010年在《CYP1A1 NAT2 GSTM1基因多态性与肺癌遗传易感性关系的病例对照研究》文中研究指明目的：肺癌是影响人类生存和健康的严重疾病,在世界范围肺癌的发生率和死亡率都位居首位。医学科技的飞速发展极大地改变了医学的面貌,但肺癌的诊断和治疗依然不尽如人意,肺癌的发病率和死亡率较50年前增加了数十倍,且肺癌总的治愈率水平仍然低于15%,因此将肺癌的防控重点由治疗转为预防,开展肺癌的早期诊断研究就显得尤为重要。研究显示肺癌的发生是吸烟、环境因素及个体遗传易感性综合因素的影响。人类基因组计划及后来的人类基因组单体型计划(HapMap)计划的完成为从基因水平上研究易感基因SNP及单体型与肺癌遗传易感性提供了极大的便利。CYP1A1、NAT2、GSTM1是参与体内致癌物质活化和解毒的重要的Ⅰ相、Ⅱ相代谢酶基因,其基因多态性被认为与肺癌的遗传易感性有关。本实验选择了CYP1A1、NAT2基因中能够引起编码蛋白改变的五个SNP位点(rs1048943,rs4646422,rs1799930,rs1208,rs1799931),采用敏感性、特异性高,易实现高通量的方法探讨汉族人群CYP1A1、NAT2基因的5个SNP及GSTM1基因在中国汉族人群中的多态性,并用统计方法构建出CYP1A1、NAT2基因单体型,研究它们与肺癌遗传易感性之间的关系。方法：我们采用病例对照研究,共纳入2008年5月至2009年7月天津医科大学总医院胸部肿瘤中心肺癌住院病例266例,同期与天津医科大学总医院健康体检中心常规体检者307例。应用Taqman探针技术检测CYP1A1及NAT2基因多态性,应用SYBR green I实时荧光PCR结合熔解曲线分析方法检测GSTM1基因型。应用PHASEv2.0软件构建CYP1A1和NAT2基因单体型,应用非条件Logistic回归分析方法研究上述基因基因型及单体型与肺癌遗传易感性之间的关系,以OR值和95%CI表示肺癌风险性,并分层分析吸烟与上述基因多态性及单体型与肺癌遗传易感性的关系,以及上述基因多态性和单体型与不同肺癌病理类型之间的关系。结果：1.本研究对CYP1A1基因rs1048943和rs4646422多态性单独及其二者构成的单体型与肺癌遗传易感性之间的关系进行了探讨,发现CYP1A1rs1048943多态总体及按吸烟与病理分层均与肺癌遗传易感性无关。CYP1A1rs4646422多态性TT基因型与肺癌风险临界相关。由以上两个SNP位点构成的单体型,在60及60岁以上人群中,单体型CG增加患肺癌风险。2.本实验中采用Taqman方法分析NAT2基因的rs1799930,rs1208,rs1799931多态性,并构建NAT2的单体型及双倍型,并研究了NAT2 SNP、单体型、双倍型与肺癌遗传易感性之间的关系,结果表明NAT2 rs1799930,rs1799931多态性与肺癌遗传易感性无关；在双倍型中NAT2中间代谢型,慢代谢型均与肺癌遗传易感性无关。NAT2rs1208多态性及在非吸烟者降低肺癌风险。单体型NAT2*12A降低肺癌风险。3.本实验采用SYBR GreenⅠ染料法探讨GSTM1基因多态性与肺癌遗传易感性之间的关系,结果显示GSTM1(-)在肺癌组和对照组的频率为(56.6%和57.0%)。GSTM1(-)基因型在肺癌组合对照组之间的分布无统计学差别。以GSTM1(+)为参照,GSTM1(-)基因型携带者患肺癌风险未见增加。分层分析显示,GSTM1(-)基因型与各型肺癌：鳞癌、腺癌、小细胞肺癌及其他肺癌的风险性无关。在非吸烟组中,对照组携带GSTM1(-)基因型者高于肺癌组,GSTM1(-)基因型携带者患肺癌风险性降低,且差别具有统计学意义；在吸烟组中,吸烟组中GSTM1(-)基因型携带者升高患肺癌风险性,但无统计学差别。结论：CYP1A1 rs4646422多态性TT基因型与肺癌风险临界相关；CYP1A1基因rs4646422 rs1048943构成的单体型CG在60及60岁以上人群中,单体型CG增加患肺癌风险。NAT2 rs1208基因多态性及在非吸烟者降低肺癌风险。单体型NAT2*12A与肺癌低风险性有关。
参考文献：
[1]. CYP1A1、GSTM1基因多态性与食管癌遗传易感性的病例对照研究[D]. 韩艳波. 山西医科大学. 2003
[2]. CYP1A1 NAT2 GSTM1基因多态性与肺癌遗传易感性关系的病例对照研究[D]. 郑德杰. 天津医科大学. 2010