王超杰, 王建红, 王玉霞, 孙心齐, 赵瑾[1]2004年在《辅酶Q_0的合成》文中研究表明采用3,4,5 叁甲氧基甲苯为原料,w(H2O2)=27 8%为氧化剂合成辅酶Q0,考察了催化剂、反应温度、原料配比、溶剂等因素对反应的影响,得到最佳反应条件为:n(3,4,5 叁甲氧基甲苯)∶n(H2O2)=0 28∶1,m(磷钼酸)∶m(3,4,5 叁甲氧基甲苯)=0 5∶100,反应温度40℃,反应时间2h。采用正交实验对反应条件进行优化并进行了重复实验,得到稳定的收率为49%。
刘娜[2]2006年在《辅酶Q_0的合成及优化》文中研究说明辅酶Q是一类具有应用价值的药物。辅酶Q0(2,3-二甲氧基-5-甲基-1,4-对苯醌)是制备辅酶Q10的一种重要的有机中间体,在药物合成中有着广泛的应用。本文在查阅大量文献的基础上,以对甲酚为起始原料,经过溴化、甲氧基化、羟基烷基化、氧化反应、加成反应、亲核反应等制得辅酶Q0和辅酶Q10制备中的重要中间体反式1-苯磺酰基-2-甲基-4-氯-2-丁烯。在辅酶Q0的合成中,选用以对甲苯酚为原料,经过溴化、甲氧基化、羟基烷基化、氧化等反应合成辅酶Q0的重要中间体3,4,5-叁甲氧基甲苯和2,3,4,5-四甲氧基甲苯,再分别以之为起始反应物,经过氧化反应合成辅酶Q0。通过比较,由2,3,4,5-四甲氧基甲苯合成辅酶Q0的路线要优于3,4,5-叁甲氧基甲苯,并得到了较佳的小试合成工艺条件,以对甲酚计,总收率65%。此路线具有原料易得、路线短、条件温和、反应条件容易控制的优点。同时在单因素实验的基础上,通过正交实验,得到了制备重要中间体3,4,5-叁甲氧基甲苯和2,3,4,5-四甲氧基甲苯的较佳工艺条件分别为:反应温度为90℃,原料:聚乙二醇:氢氧化钾=1:0.15:0.85(质量比),反应时间为3h,反应溶剂为甲苯,反应收率为91.5%和反应温度为110℃,2-溴-3,4,5-叁甲氧基甲苯:甲醇钠:氯化亚酮=1:0.7:0.03(质量比),DMF用量为40 mL/0.1mol2-溴-3,4,5-叁甲氧基甲苯,反应收率较好,可以稳定在83.8%。另外,以异戊二烯和苯磺酰氯为起始物,成功合成了辅酶Q10的重要中间体反式1-苯磺酰基-2-甲基-4-氯-2-丁烯,同时得到了其较佳工艺条件:反应温度为回流温度,氯化亚铜:反应物=1:1(摩尔比),反应物(mol):乙睛(g)=1:4.1,苯磺酰氯:异戊二烯=1:1,反应收率57.4%,含量98.6%。与原来的文献比较,本文在工艺条件、生产成本、工艺操作等方面都进行了改进,降低了成本,简化了操作过程,使其易于工业化。
韩占武[3]2004年在《辅酶Q_（10）的合成研究》文中指出辅酶Q是一种具有药用价值和保健作用的化合物。本文对辅酶Q0、Q10的合成进行了研究。用对甲苯酚为原料,经溴化、甲氧基化、甲基化、氧化四步反应合成得到了辅酶Q0,在合成辅酶Q0的过程中我们在甲基化时使用四丁基溴化铵做相转移催化剂,缩短了反应时间,提高了反应的收率。同时在最后一步的氧化中我们选择了乙酸/30%的过氧化氢作氧化剂,该氧化剂氧化性能好,反应条件温和,产物杂质少,产品可以通过重结晶提纯,氧化一步的收率可以达到87.7%。通过异戊二烯和苯磺酰氯反应,制备1-苯磺酰基-2-甲基-4-氯-2-丁烯,通过优化反应条件,收率可达52.7%。而且绝大部分产物是我们希望的反式结构。从75%的粗品茄尼醇出发,用柱层析法分离提纯茄尼醇,最后得到纯度非常高的茄尼醇,同时确定了最佳的分离条件为:样品与硅胶比例为1/30(质量比),展开剂比例为乙醚/石油醚=1/10(v/v),洗脱速度为4-5毫升/分钟。然后,茄尼醇和PBr3反应,得到溴化茄尼醇,收率可达94%。以辅酶Q0为原料,采用侧链延长,经溴化、还原、苄基保护、格氏反应制备辅酶Q10,经过优化反应条件,溴化反应的收率和文献报道相当,还原反应的收率高于文献收率,酚羟基用苄基保护一步反应没有文献报道,用四丁基溴化铵做相转移催化剂,确定了2,3-二甲氧基-5-甲基-6-溴对苯二酚与溴苄发生相转移催化反应的最佳条件为: 2,3-二甲氧基-5-甲基-6-溴对苯二酚与溴苄的摩尔比为1/2,二氯甲烷做溶剂,氢氧化钠浓度15%。2,3-二甲氧基-5-甲基-6-溴-1,4-苯苄基醚的收率为85.6%。在无水四氢呋喃中2,3-二甲氧基-5-甲基-6-溴-1,<WP=5>4-苯苄基醚和镁发生反应,得到格氏试剂,但是,该格氏试剂在亚铜盐、Li2CuCl4、LiCl·CuCl催化下和1-苯磺酰基-2-甲基-4-氯-2-丁烯发生交叉偶连反应不能得到预期产物。辅酶Q0用连二亚硫酸钠还原,得到91.9%的还原辅酶Q0,在酸性催化剂叁氟化硼的催化作用下,和茄尼醇发生付-克反应,然后,再用氧化银氧化,得到微量的辅酶Q9。
史光伟[4]2007年在《辅酶Q0的合成》文中研究说明辅酶Q10是一种广泛应用于生物、制药以及化妆品中的化学制剂。而辅酶Q0(2，3—二甲氧基—5—甲基—1，4—对苯醌)是合成辅酶Q10的重要中间体，本文以3，4，5—叁甲氧基苯甲醛为起始原料，经过微波还原，双氧水氧化两步反应制得辅酶Q0，此合成路线具有原料易得，条件温和等优点。将原料经微波法，还原为3，4，5—叁甲氧基甲苯，此方法技术路线虽然比较新颖，但是条件难以控制，产率也比较低，所以只适合于理论研究。第二步是经氧化反应，将3，4，5—叁甲氧基甲苯氧化为辅酶Q0，经过正交实验，挑选出最优的合成条件为：以无水甲酸为溶剂，磷钨酸铵为催化剂，用双氧水氧化，在20℃条件下，反应1h，进行核磁共振、液谱—质谱分析，收率为65％。在辅酶Q0提纯的工艺中，改变了以往文献中所述的柱分离，采用氯仿萃取，石油醚重结晶的方法，纯度可以达到99％。并设计实验和理论推导，给出了由3，4，5—叁甲氧基甲苯氧化为辅酶Q0的机理。在文章的最后，提出要从催化剂以及反应的机理等方面加强努力，并期待有新的突破。
崔晓君[5]2003年在《辅酶Q_0的合成和优化》文中研究指明辅酶Q_0(2，3—二甲氧基—5—甲基—1，4—对苯醌)是制备辅酶Q_(10)的一种重要的有机中间体，在药物合成中有着广泛的应用。在查阅大量文献的基础上，本文选用了以对甲苯酚为原料，经过溴化、甲氧基化、羟基烷基化、氧化共四步反应合成辅酶Q_0的路线。此路线具有原料易得、路线短、条件温和、反应条件容易控制的优点。 通过实验分别对这四步反应进行了优化，最终得到了较好的收率。第一步溴化反应反应条件温和，理论上是定量反应，得到的反应收率为98％。第二步反应中选择了一种活性好的催化剂A，提高了反应的收率，并进一步通过单因素实验法，对影响反应的各个因素分别进行了优化，得到了比较理想的反应收率，第二步的最优的反应条件为：T=110℃，原料：催化剂A：甲醇钠=1：0.28：3.4(质量比)，反应时间2小时，收率为95％，含量96％。在第叁步反应中，采用相转移催化反应，使用了相转移催化刑聚乙二醇，用硫酸二甲酯和固体氢氧化钾进行酚羟基的甲基化，加快了反应速度，提高了反应收率；并进一步通过单因素实验法，对影响反应的各个因素进行了优化，最终得到了较好的反应收率，第叁步反应的最优反应条件为：T=90℃，反应时间2h，原料：聚乙二醇：KOH=1：0.20：0.86(质量比)，KOH与硫酸二甲酯的比值为1：1.50(质量比)，收率为92.9％，含量96％以上。对于第四步氧化反应，则通过下交实验设计，对影响反应的叁个因素进行了考察，求出最优拟合方程及结果，收率为63.3％，并对辅酶Q_0粗品提纯方法也进行了改进，由石油醚重结品改为真空蒸馏，用真空蒸馏法不但可以回收粗品中未反应完的原料(3，4，5—叁甲氧基甲苯)，而且减少了辅酶Q_0在重结晶过程中的损失，同时也减少了溶剂的使用量，降低了成本。本步反应最终可得到纯度＞98％的辅酶Q_0。
虞国棋, 张丽阳, 谈金辉[6]2004年在《辅酶Q_0的合成工艺研究》文中研究指明辅酶Q_0是化学合成辅酶Q_(10)的母体化合物。本文以对甲酚为原料,经溴化、甲氧基化、羟甲基化、氧化4步合成了辅酶Q_0,对每一步的产物用IR和MS进行定性,并对关键步骤甲氧基化和氧化过程进行了工艺优化,4步的总收率为49.0%。
耿启金, 林翠花, 陈云法[7]2006年在《相转移催化氧化叁甲氧基甲苯合成辅酶Q_0的研究》文中认为对3,4,5-叁甲氧基甲苯氧化制备辅酶Q0的相转移催化氧化合成反应以及相转移催化剂、溶剂、氧化剂、温度等因素进行了研究,结果表明,异相催化氧化法解决了产生过度氧化的问题,工艺条件为:利用阴离子型相转移催化剂,温度为37℃左右,反应物:氧化剂=1:2.5,混合溶剂采用乙醚和甲酸,产率可达到55%以上。
史光伟, 朱红, 张新卫, 冯兰英[8]2006年在《辅酶Q0的合成方法》文中提出作为合成辅酶Q10以及其他辅酶系列化合物的重要中间体,2,3-二甲氧基-5-甲基-1,4-苯醌(辅酶Q0)的制备一直受到学术界的关注。主要以对甲基苯酚、3,4,5-叁羟基苯甲酸和3,4,5-叁甲氧基甲苯为起始原料,介绍合成辅酶Q0的不同方法,比较各自的优缺点:给出可能的反应机理,以及所要解决的问题。
黄雁明, 尹红, 崔晓君, 陈志荣, 鲁波[9]2003年在《叁甲氧基甲苯合成辅酶Q_0工艺优化研究》文中研究表明对叁甲氧基甲苯氧化制备辅酶Q0的合成反应进行了研究,对反应温度、浓硫酸的用量、乙酸的用量等主要影响因素运用正交试验方法进行了优化,得到的较佳反应条件与运用偏最小二乘法拟合方程所得的较优点一致。
冀亚飞, 金文虎, 赵乘有, 张鹏志[10]2007年在《辅酶Q_0的简便合成》文中认为以3,4,5-叁甲氧基苯甲醛为原料,经Wolff-Kishner-黄鸣龙还原反应和过氧化氢氧化反应简便、高效地制备辅酶Q10的重要原料辅酶Q0。对影响反应的关键因素进行了研究,发现甲酸介质、3倍过量的水合肼、50%过氧化氢以及用磷钼酸作催化剂(用量为TMT质量的2.5%~3.0%)、反应45 min为比较合适的条件。
参考文献：
[1]. 辅酶Q_0的合成[J]. 王超杰, 王建红, 王玉霞, 孙心齐, 赵瑾. 精细化工. 2004
[2]. 辅酶Q_0的合成及优化[D]. 刘娜. 天津大学. 2006
[3]. 辅酶Q_（10）的合成研究[D]. 韩占武. 北京化工大学. 2004
[4]. 辅酶Q0的合成[D]. 史光伟. 北京交通大学. 2007
[5]. 辅酶Q_0的合成和优化[D]. 崔晓君. 浙江大学. 2003
[6]. 辅酶Q_0的合成工艺研究[J]. 虞国棋, 张丽阳, 谈金辉. 云南化工. 2004
[7]. 相转移催化氧化叁甲氧基甲苯合成辅酶Q_0的研究[J]. 耿启金, 林翠花, 陈云法. 潍坊学院学报. 2006
[8]. 辅酶Q0的合成方法[J]. 史光伟, 朱红, 张新卫, 冯兰英. 化工时刊. 2006
[9]. 叁甲氧基甲苯合成辅酶Q_0工艺优化研究[J]. 黄雁明, 尹红, 崔晓君, 陈志荣, 鲁波. 化学反应工程与工艺. 2003
[10]. 辅酶Q_0的简便合成[J]. 冀亚飞, 金文虎, 赵乘有, 张鹏志. 现代化工. 2007
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