刘彦杰刘洪林刘莉(内蒙古呼伦贝尔牙克石市人民医院022150）
【中图分类号】R969.3【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2009)28-0148-03
【摘要】目的探讨他汀类降血脂药物辛伐他汀和贝特类降血脂药物非诺贝特的降脂疗效与安全性。方法将符合条件的192例原发性高脂血征患者按2︰1的比例随机分为两组，其中辛伐他汀128例，非诺贝特组64例。辛组：口服辛伐他汀20mg每日一次，晚餐后顿服。非组：非诺贝特0.2每晚一次，晚餐时服。共观察12周，并于治疗前、治疗4W、8W、12W均监测血脂及肝、肾功能。肌酸、磷酸、激酶等生化指标。结果辛伐他汀降低总胆固醇（TC）血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的平均百分比明显优于非诺贝特；而非诺贝特在降低血浆甘油三脂（TG）方面较为有效，差异具有显著性，有统计学意义（P<0.01），在升高高密度脂蛋白的胆固醇（HDL-C）方面无显著性（P>0.05）两者不良反应均较少。结论辛伐他汀和非诺贝特在降血脂治疗方面都是有效和安全的。
【关键词】辛伐他汀非诺贝特原发性高脂血征
Efficacyobservationofsimvastatinandfenofibrateintreatment
【Abstract】ObjectiveTostudytheefficacyandsafetyofsimvastatinandfenofibrateintreatmenthyperlipidemiaMethods192patientswithhyperlipidemiawererandomizelypidedinto2groups:simvastaingroup(n=128)wasgivenwithsimvastain20mgonceadayfor12weeks,finofibrategroup(n=64)wasgivenwithfinofibrate0.2onceadayfor12weeks.AndserumBUN,Cr,lipids,ALT,CK,weremeasuredbefore,4weeks,8weeks,12weeksaftertreatment.RusultsimvastatinissuperiortofenofibrateinreductionofTCandLDL-C.ButfenofibrateisbatterinreductionofTGthansimvastain(p〈0.01〉)TwogroupsaresimilarincreaseofHDL-C(p>0.05).CondusionSimvastainandfenofibrateiseffectiveandsafeforpatientswithhyperlipidemia.
【Keywords】SimvastainFenofibrateHyperlipidemia
心血管病以成为我国城市和乡村人群的第一位死亡原因[1-3]，其中，以动脉粥样硬化为基础的缺血性心血管病（包括冠心病和缺血性卒中）发病率仍在不断升高[4-6]。我国的队列研究表明血清TC（或LDL-C）升高是冠心病和缺血性卒中的独立危险因素之一[7-9]，而我国人群的平均血清水平在过去20～30年里迅速上升[10]，全国目前估计各类血脂异常者1.6亿人[11]，对血脂异常的防治必须及早给予重视，为此我们对192例原发性高脂血征的患者给予了积极的降脂治疗，在治疗的同时监测各项生化指标，旨在观察它们的有效性和安全性。以期总结临床经验，更好地进行血脂防治工作。
1资料与方法
1.1病例选择所有病例为2005年2月至2008年6月本院门诊及住院患者按中国成人血脂异常防治指南血脂异常危险分层为中、高危者[12]。排除标准：肝脏疾病、肾病综合征、糖尿病、甲状腺功能减退征、肾功能衰竭、系统性红斑狼疮、糖原积累征、骨髓瘤、脂肪萎缩征、急性卟啉病、多囊卵巢综合征、肌病、肌酸磷酸激酶升高者、恶性肿瘤、胶原病、慢性胰腺炎、严重肺部疾病。
1.2一般资料符合诊断标准选择原发性高脂血征患者192人，男144例，女48例。年龄35～75岁。平均年龄（60.61±14.39）岁。所有入选者按2︰1随机分为两组。其中辛组128例，男性100例，女28例。平均年龄57.76±13.51岁；非组共64例，男性44例，女性20例，平均年龄（59.7±5.18）岁。两组临床症状和血脂高低程度均无显著差异，具有可比性（P>0.05）。
1.3治疗方法未服用过其他降血脂药物者直接进入治疗。正在服用其他降血脂药物者停药2周后进入治疗。全部病例开始药物治疗时，同时指导患者开始TLC（治疗性生活方式改变）治疗。辛组：辛伐他汀20mg,每日一次，晚餐后顿服；非组：非诺贝特0.2，每晚一次，餐后服。
1.4观察指标在治疗前及治疗4W、8W、12W均检测血脂水平（血脂酶学方法检测）并监测血、尿常规，肝、肾功能及肌酸磷酸激酶（CK），每次随访记录不良反应。
1.5统计学处理各参数均以均数±标准差（X±S）表示。血脂分析用t检验，两组疗效比较用卡方检验。P<0.01为差异具有显著性。
2结果
2.1两组疗效比较通过观察我们发现辛伐他汀和非诺贝特都可以有效地降低血浆总胆固醇和LDL胆固醇水平以及降低甘油三脂水平，同时都能升高HDL胆固醇水平。但是辛伐他汀组降低总胆固醇、LDL胆固醇水平明显高于非诺贝特组，而非诺贝特组降低甘油三脂水平优于辛伐他汀组。结果与治疗前水平相比差异具有显著性，有统计学意义（P≤0.01），在升高HDL胆固醇水平方面两者无明显差异，均提高约为9%。
2.2两组不良反应比较两组间的不良反应相似，都较轻微。主要为消化系统症状。辛伐他汀组有1例服药4周后出现肌无力，停药后消失，退出治疗。另有2例服药8周后出现转氨酶升高，停要后恢复正常。非诺贝特组无严重不良反应发生。全部病例完成治疗后血、尿常规及肾功能检查均无异常改变。
3讨论
高脂血征是动脉粥样硬化，心脑血管疾病的重要危险因素之一。高胆固醇血征与冠心病的关系早已肯定[13]。血浆总胆固醇和LDL胆固醇升高被公认为是冠心病的危险因素，有资料证明了高脂血征是冠状动脉痉挛的独立危险因子，可使冠状动脉痉挛的危险性平均增加2.3倍[14]。积极的降脂治疗可延缓冠状动脉粥样硬化进展，减少冠状动脉事件，并在某些情况下可以引致动脉粥样损伤消退[15]。可见，积极的调脂治疗对预防冠心病的发病率具有重要的临床意义。
辛伐他汀是他汀类降血脂药物，是3羟基-3甲基戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂，具有竞争性抑制细胞内胆固醇合成早期过程中限速酶的活性，继而上调细胞表面LDL受体，加速血浆LDL的分解代谢，此外还可抑制VLDL的合成。20世纪后期4S、CARE、LIPID、WOSCOPS和AFCAPS/TexCAPS等5项大规模临床试验相继发表，为他汀类药物防治冠心病提供了坚实的证据，这5项大规模临床试验被认为在冠心病防治史上具有里程碑式的意义，其共同特点是这些试验都证实他汀类药物降低TC、LDL-C和TG水平，升高HDL-C水平，其中特别显著的是LDL-C水平大幅度降低；冠心病死亡率和致残率明显降低，尤其是总死亡率显著降低而非心血管病死亡率（如癌症、自杀等）并未增加。研究结果一致肯定了用他汀类药物进行降脂治疗在冠心病的一级和二级预防取得益处，并表示该类降脂药物长期应用的良好安全性。本文观察了128例高脂血征患者，给予辛伐他汀20mg/d,治疗后疗效明显TC、LDL-C、均明显下降，TG亦下降，HDL-C轻度升高。不良反应较少，且轻微。平时临床医生担心他汀类药物的横纹肌溶解等严重的副作用，一般用量10mg/d。用量偏小，疗效有时不佳，限制了他汀类药物的使用。通过观察我们发现辛伐他汀20mg/d，是安全的，且疗效好。
非诺贝特为贝特类调脂药物，此类药物通过激活过氧化物酶增生体活化受体α（PPARα），刺激脂蛋白脂酶（LPL）、apoAⅠ和apoAⅡ基因的表达，以及抑制apoCⅢ基因的表达，增强LPL的脂解活性，有利于去除血液循环中富含TG的脂蛋白，降低血浆TG和提高HDL-C水平，促进胆固醇的逆向转运，并使LDL亚型有小而密颗粒向大而疏松颗粒转变。临床试验包括赫尔辛基心脏研究（HHS）、美国退伍军人管理局HDL-C干预试验（VA-HIT）、苯扎贝特心肌梗死预防研究（BIP）、DAIS和非诺贝特在糖尿病患者干预预防事件试验（FIELD）等证实，贝特类药物可能延缓冠状动脉粥样硬化的进展，减少主要冠状动脉事件[21]。本文选择64例患者服用非诺贝特0.2，每日一次，晚餐后服，降血脂效果与辛伐他汀组比较，服用非诺贝特降低TG更为明显，而在降低TC、LDL-C方面不如辛伐他汀。由于TG≥5.65mmol/L有并发急性胰腺炎的危险，所以对于重度高甘油三脂血症的患者应首选贝特类降血脂药物以期迅速降低TG，防止急性胰腺炎的发生。但是由于他汀类在其他方面均优于贝特类，所以对于TG＜5.65mmol/L的高脂血症患者，降脂治疗应首选他汀类。
另外，因为TLC是控制血脂异常的基本和首要措施，且近年的临床干预试验表明，恰当的生活方式改变对多数血脂异常者能起到与降脂药物相近似的治疗效果，在有效控制血脂的同时可以有效减少心血管事件的发生[16]。所以我们对于所有的入选患者均在药物治疗的同时，指导患者开始恰当的TLC，这种综合手段的治疗会使降血脂效果更明显。
总之，目前临床上常用的这两类调脂药物各有所长，但都是安全的，有效的。至于其他不良反应方面因本组观察病例较少还有待进一步探讨。
参考文献
[1]中华人民共和国卫生部.2006中国卫生统计年鉴.北京：中国协和医科大学出版社，2006：260-299.
[2]陶寿淇，武阳丰.医疗卫生人员心血管病防治知识.北京：中国友谊出版公司，2003：3.