米亚赛尔?力提甫米热阿依?阿不都哈的尔高峰（通讯作者）
（新疆维吾尔自治区人民医院消化科新疆乌鲁木齐830000）
【摘要】目的：探讨兰索拉唑联合克拉霉素、替硝唑、胶体次枸橼酸铋治疗消化性溃疡合并幽门螺杆菌(HP)感染的临床疗效。方法：120例入选患者随机分为观察组和治疗组，观察组采取兰索拉唑20mg、克拉霉素500mg、替硝唑500mg、胶体次枸橼酸铋240mg；治疗组采取法莫替丁20mg、克拉霉素500mg、替硝唑500mg、胶体次枸橼酸铋240mg，均每日2次口服。治疗2周停药4周后复查纤维内窥镜及快速尿素酶试验，对临床效果进行分析。结果：观察组HP根除率为95.0％，溃疡治疗总体有效率96.7％，均显著高于对照组，统计学有差异（P＜0.01），两组不良反应少，患者依从性好。结论：兰索拉唑联合克拉霉素、替硝唑、胶体次枸橼酸铋四联疗法效果好，HP螺杆菌根除率高，消化性溃疡治疗总体有效率高，抗耐药，抗菌作用强，毒副作用低，是治疗该疾病的理想治疗方案之一，值得临床推广。
【关键词】兰索拉唑消化性溃疡四联疗法HP感染
【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）04-0206-01
消化性溃疡是发生在胃和十二指肠球部的慢性溃疡，是一种常见的慢性胃肠道疾病，人群中高达10%的人一生中曾患过消化病[1]。消化性溃疡病程长，疗效差，反复发作，并发症多,曾给临床治疗带来了难题。有研究表明，HP感染导致的消化性溃疡高达80%-90%，是该病易复发的主要原因[2]。国内外已公认，根除HP可以控制症状，有利于溃疡愈合[3]。理想的根除HP方案应具备HP根除率大于90％、副作用小、患者耐受性好、溃疡愈合迅速、疗程短、不易产生耐药性、不易复发等特点。目前应用质子泵抑制剂和抗生素四联疗法已成为公认的对HP感染的消化性溃疡的有效治疗方案。本研究探讨了兰索拉唑联合克拉霉素、替硝唑、胶体次枸橼酸铋四联疗法治疗HP感染的消化性溃疡的有效性。
1资料与方法
1.1一般资料120例我院2012年1月至2013年12月以上腹痛、腹胀、烧灼感、嗳气、反酸等症状就诊，经胃镜检查确诊及14C尿素呼气试验阳性的胃、十二指肠溃疡的患者。随机分为2组，观察组60例，男40例，女20例，平均年龄43.5岁，病程平均4.6年，溃疡最大直径为2.4cm，最小直径为0.2cm。对照组60例，男38例，女22例，平均44.1岁，病程平均4.3年，溃疡最大直径为2.2cm，最小直径为0.2cm。
1.2方法观察组：兰索拉唑20mg、克拉霉素500mg、替硝唑500mg、胶体次枸橼酸铋240mg，均2次/d口服。对照组：法莫替丁20mg、克拉霉素500mg、替硝唑500mg、胶体次枸橼酸铋240mg，均2次/d口服。连服2周后，停药4周后来院复查。铋剂饭前1小时服用，兰索拉唑晨起及睡前服用，克拉霉素、替硝唑饭后20分钟服用。嘱患者注意每次服药的时间、方法及药物的副作用。治疗期间禁食辛辣等刺激性食物。
1.3疗效判断标准HP根除标准：胃镜活检培养及快速尿素酶试验两项均阴性者为HP根除。胃镜评价：胃镜检查观察溃疡愈合情况，溃疡消失或处于白红色瘢痕期为治愈，溃疡面积缩小超过50％或2个溃疡有1个愈合为有效，溃疡面积扩大或溃疡面积缩小不足50％为无效。
1.4统计学分析
以SPSS16.0统计学软件进行分析处理，采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1HP根除疗效
满疗程停药后4周复查，观察组HP总体根除率显著高于对照组，有统计学差异（χ2=12.98，P=0.000），表明根除HP方面，以质子泵抑制剂为基础的四联疗法明显优于以H2受体拮抗剂为基础的四联疗法。见表1。
表1两组HP根除疗效比较例（%）
组别例数治愈（阴性）无效（阳性）总体根除率（%）
观察组6057395.0
对照组60421870.0
2.2消化性溃疡疗效
治疗消化性溃疡方面，观察组的总体有效率明显高于对照组（χ2=11.58，P=0.001），表明以质子泵抑制剂为基础的四联疗法在消化性溃疡治疗疗效方面高于以H2受体拮抗剂为基础的四联疗法。见表2。
表2两组消化性溃疡疗效比较例（%）
组别总例数治愈有效无效总体有效率（%）
观察组604612296.7
对照组6025201575.0
2.3不良反应
两组很少发生不良反应，均不影响治疗，药物治疗耐受性良好。具体不良反应及例数见表3。
表3不良反应（例）
组别腹泻头痛呕吐肝肾功能不全
观察组2100
对照组1130
3讨论
HP是消化性溃疡的重要致病因素，单纯抑酸治疗很难使溃疡愈合，或症状反复发作，复发率高达40%-70%，严重影响患者的生活和工作。根除HP后，大部分消化性溃疡得到痊愈，明显降低复发率，年复发率可低至5%，且并发症明显减少[4]。然而，胃内酸度的增高将降低抗菌药物的活性，且抗菌药物无法穿透粘液层到达细菌，HP不易根除，因此选择合理的治疗方案是治疗消化性溃疡的关键。目前，以质子泵抑制剂为基础的四联疗法是重要的HP根除方案。
质子泵抑制剂能够选择抑制HP的尿素酶活性，阻止HP在胃内定植[5]。兰索拉唑作为抑制Na+-K+-ATP酶—胃酸分泌最后环节的质子泵抑制剂，可与抗菌药物协同作用，发挥强大而持久的抑酸作用，可迅速缓解消化性溃疡的腹痛症状[6]。在低酸度环境中，铋剂可通过与溃疡表面的蛋白质及氨基酸残基高亲和力络合形成一层保护膜，还可沉淀于HP菌体的细胞壁，导致细胞质内不同程度的空泡样变，导致HP死亡[7]。克拉霉素渗透性好，对HP作用极强。克拉霉素、替硝唑等抗菌药在偏中性环境中更易发挥作用。因此，消化性溃疡患者在服药期间一定要注意服用时间，发挥最大的协同作用。本研究表明，兰索拉唑联合克拉霉素、替硝唑、胶体次枸橼酸铋四联疗法不管是在根除HP，还是消化性溃疡治疗方面均明显优于法莫替丁联合克拉霉素、替硝唑、胶体次枸橼酸铋四联疗法，其HP根除率为95.0％，溃疡治愈总有效率高达96.7％。此联合疗法抗菌作用强，抗耐药，患者依从性高，治疗耐受性好，且毒副作用低，在无用药禁忌的情况下，该方案是治疗消化性溃疡合并HP感染的理想治疗选择之一，值得临床推广。
参考文献
[1]于皆平．实用消化病学．科学技术出版社，1999：253.
[2]陈灏珠．实用内科学(下册)．第二版．北京人民出版社，2001：1741—1743．
[3]陈寿坡．胃肠病临床药理学[M].北京：科学出版社，1998：110
[4]迟晶，庄宝珠．消化性溃疡与幽门螺旋杆菌．消化病诊断与治疗，2002，2(3)：112—114.
[5]董全江．幽门螺杆菌与胃酸相互作用的生物学及治疗意义[J].国外医学.消化系统疾病分册，1996,16（4）：221-223
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[7]李桃．雷贝拉唑四联疗法治疗消化性溃疡合并幽门螺杆菌感染的疗效观察[J].中国实用医药.2012,5(4):143-144