硫酸特布他林合成工艺的优化和改进

论文摘要

为了提高硫酸特布他林的反应收率和产品质量,对其合成方法进行了优化研究。以3,5-二苄氧基苯乙酮为起始原料,依次经过溴代反应、烷基化反应、羰基还原、催化加氢脱苄得到硫酸特布他林,对反应的条件和参数进行了优化和改进。结果表明:溴代反应中,采用四丁基三溴化铵来代替液溴和溴化铜作为溴代试剂,以四氢呋喃和甲醇为溶剂,n（3,5-二苄氧基苯乙酮）∶n（四丁基三溴化铵）=1∶1.3时,反应时间减少至6 h,收率达到99.1%;缩合反应中,用苄基叔丁胺代替叔丁胺,n（3,5-二苄氧基-α-溴代苯乙酮）∶n（苄基叔丁胺）=1∶3,反应收率达到69.9%;催化加氢脱苄基反应中,以甲醇为溶剂、Raney Ni用量为15%、压力为1.0 MPa、温度为40℃时,收率达到90.2%。在此优化条件下,反应总收率为62.4%,产品纯度达到99.90%（HPLC法）,单杂均小于0.1%,目标化合物结构经过1H-NMR和13C-NMR得以确证。改进后的合成工艺反应条件温和,操作简单,产品收率高,更加适合工业化生产。

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文章来源

类型: 期刊论文

作者: 赵学斌,谷岚,李晓梦,董莎莎,姚军

关键词: 制药工程,肾上腺受体激动剂,特布他林,亲电取代,羰基还原,催化加氢

来源: 河北科技大学学报 2019年05期

年度: 2019

分类: 工程科技Ⅰ辑

专业: 有机化工

单位: 河北科技大学化学与制药工程学院,石药集团欧意药业有限公司

基金: 河北省重点研发计划项目(18274010D)

分类号: TQ463

页码: 379-384

总页数: 6

文件大小: 275K

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