姜贵贤
（山东省济南市历下区第三人民医院山东济南250100）
【摘要】目的：观察埃索美拉唑为基础的四联疗法治疗消化性溃疡及根除幽门螺杆菌（HP）的临床效果。方法：选择120例消化性溃疡患者，随机分为观察组和对照组各60例，观察组予给予埃索美拉唑+阿莫西林+克拉霉素+胶体果胶铋四联疗法，对照组给予奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素+胶体果胶铋，埃索美拉唑与奥美拉唑为基础用药，比较两组治疗4周、8周后消化性溃疡治疗有效率与HP根除率。结果：①观察组治疗4周、8周HP根除率分别为63.33%、96.66%，明显高于对照组的51.67%、81.67%，比较差异有统计学意义（P＜0.05），两组患者治疗8周HP根除率与治疗4周比较差异有统计学意义（P＜0.05）；②观察组治疗8周有效率为100%，明显高于对照组的85%，比较差异有统计学意义（χ2=16.352，P＜0.05）。结论：以埃索美拉唑为基础的四联疗法可有效提高消化性溃疡治疗效果，根除HP。
【关键词】埃索美拉唑；四联疗法；消化性溃疡；幽门螺杆菌
【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2015）21-0084-02
消化性溃疡(pepticulcer，PU）主要包括胃溃疡与十二指肠溃疡，是消化道常见病之一，临床研究证实幽门螺杆菌（HP）是导致该类疾病的独立危险因子[1]，因此根除HP对提高PU疗效，降低复发率有重要临床意义，近年来发现HP耐药性不断地增强，常规三联疗法治疗PU，根除HP的效果明显降低，近年来研究报道称埃索美拉唑作为一种新型的质子泵抑制剂，在治疗PU方面具有一定优势[2]，笔者自近年来应用以埃索美拉唑为基础的四联疗法治疗PU，收到良好效果，现报告如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
根据纳入标准与排除标准选择2013年1月-2014年12月我院内科门诊治疗的消化性溃疡患者120例，随机分为观察组与对照组各60例，观察组：男35例，女25例，年龄27～64岁，平均（47.25±12.76）岁，病程3个月～7年，平均（2.86±1.78）年，其中胃溃疡29例，十二指肠溃疡22例，复合性溃疡9例；对照组：男36例，女24例，年龄24-65岁，平均（47.56±13.46）岁，病程5个月～8年，平均（3.05±2.03）年，其中胃溃疡27例，十二指肠溃疡25例，复合性溃疡8例。两组性别、年龄、病程、溃疡类型等一般资料比较差异，无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。
1.2纳入标准与排除标准[3]
纳入标准：①经电子胃镜和/或X线钡餐透视检查确诊；②13C尿素呼气试验（13C-UBT）HP感染阳性；③1月内未服用质子泵抑制药物；④患者遵医行为良好，配合治疗，定期随访；排除标准：①恶性肿瘤不排除者；②合并其他严重慢性内科疾病，对四联疗法中药物不能耐受或有用药禁忌者；③妊娠或哺乳期妇女。
1.3治疗方法
两组患者均给予阿莫西林+克拉霉素+胶体果胶铋治疗，阿莫西林（山东淄博新达制药有限公司,批号：20120911），1g/次，2次/d，克拉霉素（江西汇仁药业有限公司，批号：20121104），0.5g/次，2次/d，胶体果胶铋胶囊（贵州同济堂制药有限公司，批号：20121106）3粒/次，3次/d，观察组加用埃索美拉唑(阿斯利康制药有限公司，批号：20121026)20mg/次，3次/d，对照组加用奥美拉唑(辰欣药业股份有限改善，批号：20121208)，20mg/次，3次/d，两组患者均连续治疗2周后，停用阿莫西林+克拉霉素+胶体果胶铋三联用药，观察组继续服用埃索美拉唑，对照组继续服用奥美拉唑治疗4周。
1.4观察指标
①两组治疗4周、8周HP根除率情况；②两组患者治疗8周有效率；③治疗期间不良反应情况。
疗效评价标准[5]：痊愈:胃镜复查溃疡及周围炎症均消失，无明显水肿，临床症状基本消失；显效：溃疡基本愈合，仍有部分炎症，临床症状明显好转；有效：溃疡面积缩小≥50%，临床症状有所减轻；无效：胃镜检查溃疡面积缩小＜50%，甚至增大，临床症状无好转，甚至加重，有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。
HP诊断标准与方法[4]：HP阳性诊断采用13C-UBT检测，DOB值(deltaoverbaseline)＞2.5，诊断为HP感染阳性，OB值＜2.5，为诊断为HP感染阴性。
1.5统计学方法
所得数据应用SPSS19.0医学统计软件分析，计数资料应用χ2检验，如P＜0.05，则表示有统计学意义。
2.结果
2.1两组治疗4周、8周HP根除率比较
观察组治疗4周、8周HP根除率分别为63.33%、96.66%，明显高于对照组的51.67%、81.67%，比较差异有统计学意义（P＜0.05），两组患者治疗8周HP根除率与治疗4周比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
表1两组HP根除率比较
2.3两组患者不良反应发生率比较
观察组轻度头痛1例,皮疹1例,不良反应发生率为6.67%，对照组轻度头痛1例，不良反应发生率为3.33%，均发生于治疗期末，未影响治疗,比较两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。
3.讨论
胃及十二指肠溃疡是消化系统常见疾病之一，其病因较为复杂，国内外研究普遍认为，内外界刺激导致胃与十二指肠粘膜修复机制发生障碍，致使胃蛋白酶与胃酸侵蚀粘膜组织而形成溃疡为主要原因[6-7]。其腹痛症状明显，病程迁延，且反复发作，并可诱发穿孔、出血、梗阻及癌变等并发症，是临床重点防治的疾病之一。近年来研究证实消化性溃疡的发生与HP感染具有显著相关性，HP可黏附于胃黏膜上皮，定植于上皮细胞内,产生尿素酶、脂多糖、空泡毒素及细胞毒素等物质诱发胃十二指肠粘膜上皮发生炎症及免疫反应破坏胃黏膜,导致消化性溃疡，文献报道，约90%以上的胃溃疡及70%以上的十二指肠溃疡合并HP感染，因此根除HP是治疗PU的关键[8]。
近年来HP耐药性的不断增强，以往常规三联疗法治疗HP的效果越来越差，迫切需要改进治疗方案，国内江山等[9]研究发现应用以埃索美拉唑为基础的新四联疗法治疗难治性PU，可有效根除HP，减少PU复发率。本研究应用埃索美拉唑为基础的四联疗法治疗PU，4周、8周后HP根除率分别为63.33%、96.66%，明显高于以奥美拉唑为基础四联疗法的51.67%、81.67%，且证实8周HP根除率明显高于4周。同时证实质子泵应用期限8周效果HP根除率较佳，进一步观察治疗有效率发现埃索美拉唑为基础的四联疗法治疗8周有效率为100%，明显高于以奥美拉唑为基础四联疗法85%的有效率。另外，埃索美拉唑与奥美拉唑四联疗法不良反应发生率均较低，且差异无统计学意义（P＞0.05），安全性均较高，与江山等研究结果基本一致。
分析其原因认为，一方面，埃索美拉唑是一种新型质子泵抑制剂，具有口服首关效应小，生物利用度高的优势，可特异性抑制壁细胞过量分泌胃酸，降低胃酸浓度更快更持久[11]。另一方面，奥美拉唑主要通过CYP2C19介导代谢，易因CYP2C19多态性而导致的个体治疗效果差异较大，与奥美拉唑相比，埃索美拉唑主要通过CYP3A4介导代谢，仅小部分是通过CYP2C19介导代谢，而避免了因CYP2C19多态性而导致的个体差异大的缺点[12]，另外，埃索美拉唑具有代谢率较低，血浆浓度高的优点，抑酸能力更强，对HP生存环境的影响更为显著，故以埃索美拉唑为基础的新型四联疗法在治疗PU，根除HP方面更具优越性。
综上所述，以埃索美拉唑为基础的新型四联疗法治疗PU临床效果显著，清除HP显效快，根除率高，值得临床推广应用。
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