程红梅[1]2004年在《前列腺素E_1对大鼠血管球囊损伤后再狭窄的作用》文中进行了进一步梳理自从Grentzig等于1977年首次将经皮冠状动脉腔内成形术(percutaneous transluminal coronary angioplasty,PTCA)用于治疗冠心病心绞痛以来,PTCA术后再狭窄(restenosis,RS)问题一直困扰着冠心病患者,成为制约PTCA发展的主要因素。大量的基础和临床研究表明,RS的形成机制主要是由于血管内皮细胞及血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)受损后引起微血栓形成及体内多种因子变化,刺激VSMC迁移、增殖而导致内膜增殖形成管腔狭窄。尽管基础及临床工作者在此方面进行了大量的研究,但截至目前仍未找到一种安全有效、用药简便、能作用于多种病理环节防治RS的药物。本研究采用大鼠腹主动脉球囊损伤模型,术前连续5天尾静脉给予前列腺素E_1(Prostaglandin E_1,PGE_1),观察术后对血浆中血小板颗粒膜蛋白(GMP-140)、D-二聚体(D-dimer)、内皮素(ET)及血清中白介素-1 β(IL-Ⅰβ)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平的变化,探讨PGE_1对大鼠血管球囊损伤后再狭窄的作用及机制。郑州大学2004硕士学位论文前列腺素E,对人鼠血管球囊损伤术后再狭窄的作用研究方法实验用成年雄性Wister大鼠,随机分为5组:假手术组、模型组、PGEI(8、24、72林9.kg一,)叁个剂量组,每组32只动物。各组动物术前分别经尾静脉给予生理盐水(NS)及各剂量PGE,,每天一次,共5天,最后一次给药后24小时手术。实验分两步,第一步:试验动物血管球囊损伤模型的制作及标本的采集。假手术组结扎左颈总动脉,其余各组均采用特制球囊导管经大鼠左颈总动脉插管至骼动脉分叉处,向球囊内注入0.5ml的生理盐水,反复拉动球囊共3次,造成内膜损伤。所有实验动物于术后6h、24h、1 od、Zld四个时间点进行如下操作:①心脏取血按各试剂盒说明书要求分离出血浆及血清,低温冰箱保存待测;②取血后立即处死动物,取出动物腹主动脉下段,4%甲醛溶液固定,常规脱水,石蜡包埋。第二步:组织形态学分析及各种因子含量的侧定:①将病理标本连续切片8张,厚4一5扒m,分别进行HE、‘actin染色,用班PA,1000高清晰度彩色病理分析系统进行图像分析,计算内膜增生面积,中膜增生面积;②采用平衡法测定血浆内皮素及血清IL一Ip、IL一6、TNF一Q的含量;③采用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法测定血浆中GMP一1 40、D一dimer的含量。结果1.组织形态学血管球囊损伤后可使血管内皮剥脱,内弹力板断裂,模型组术后Zld可见受损血管内膜、中膜明显增厚,郑州大学2004硕十学位论文前列腺素E、对大鼠血管球囊损伤术后再狭窄的作用狭窄形成。PGE;(8、2么72 p g.k扩)叁个剂量组内膜及中膜增生程度均较模型组有不同程度的减轻,并呈较好的剂量相关性(r== 0.866),其中大、中剂量组与模型组比较差异有显着性(尸<0.01)。2.GMP‘140、D一dimer含量的变化血管球囊损伤模型组术后6h血浆GMP一1 40、D一dimer含量明显升高,与假手术组比较差异显着(产<0.01二,PGEI(8、24、72林9.kg一‘)组均可使血浆GMP一140和D一二聚体的含量与模型组相比显着降低(尸<0.01)。3血浆ET含量的变化大鼠血管球囊损伤术后6h,模型组血浆ET含量开始增加,24h达高峰,10d降至正常。民E,‘24、72林g.k扩),两组能明显降低6h、24h血浆ET含量(尸<0.01)。之4血清炎性细胞因子的含量变化大鼠血管球囊损伤术后6h,模杏型组血清TNF一。含量达高峰,IL一Ip、IL一6在术后24h达高峰。誓-PGE,(8、24、72 p 9.kg‘)各组均可在高峰时降低血清中IL一Ip、IL一6、TNF一。的含量(P<0.01),并呈良好的剂量相关性(r=0 .7 47,0 .9 07,0 .7 47)。结论1.前列腺素EI对大鼠血管球囊损伤术后再狭窄的形成有干预作用2.前列腺素El可降低血浆中GMP一1 40、D一dimer、ET水平;血清中IL一lp、IL一6、TNF一。水平,这可能是其防治再狭窄形成的重要机制。3.前列腺素El对再狭窄的干预作用与药物剂量相关。
冯国清, 赵胜, 程红梅, 付润芳, 刘红[2]2005年在《前列腺素E_1干预大鼠血管球囊损伤后再狭窄的机制探讨》文中研究表明目的观察前列腺素E1(PGE1)在大鼠血管球囊损伤术后对血小板颗粒膜蛋白(GMP140)、D二聚体(Ddimer)、血浆内皮素(ET)及炎性细胞因子白介素1β(IL1β)、白介素6(IL6)、肿瘤坏死因子(TNFα)水平的影响,探讨PGE1对血管球囊损伤术后再狭窄形成的防治机制。方法采用大鼠腹主动脉球囊损伤模型,用药组术前连续5d经尾静脉给予PGE1(8、24、72μg·kg-1),模型组及假手术组给予等容积NS。各组动物于术后6h、24h、10d、21d4个时间点取血,采用酶连免疫吸附试验双抗体夹心法测定血浆中GMP140、Ddimer的含量;采用平衡法测定血浆中内皮素及血清中IL1β、IL6、TNFα的含量。结果与假手术组比球囊损伤模型组术后6h血浆GMP140、Ddimer含量明显升高(P<0.01),PGE1(8、24、72μg·kg-1)各组血浆GMPI40和D二聚体的含量显着降低(P<0.01)。模型组血浆ET含量6h开始增加,24h达高峰,10d降至正常。PGE1(24、72μg·kg-1)两组能明显降低6、24h血浆ET含量(P<0.01)。血管球囊损伤术后6h,模型组TNFα含量达高峰,而IL1β、IL6则在术后24h达高峰,PGE1各组均可在高峰时显着降低IL1β、IL6、TNFα的含量,与模型组相比差异显着(P<0.01),并呈良好的剂量相关性(r=0.747,0.907,0.747)。结论PGE1在大鼠血管球囊损伤术后可降低GMP140、Ddimer及血浆中ET、血清中IL1β、IL6、TNF浕水平的作用,是其干预血管再狭窄形成的重要机制。
吴忠寅[3]2007年在《局部应用前列腺素E_1对兔颈动脉球囊损伤后内膜增生的影响》文中认为目的:对家兔球囊导管法损伤内膜后的颈总动脉局部应用纤维蛋白封闭剂(安可胶)携载前列腺素E_1,观察其对血管内膜增生和平滑肌细胞增殖的影响,探讨血管成形术后管腔再狭窄的防治方法。方法:1.体外释放实验:对含有前列腺素E_1(prostaglandin E_1, PGE_1)的缓释型纤维蛋白封闭剂进行体外释放实验,绘制出释放曲线;2.动物模型制备:40只雄性日本大白兔(2.5~3.0 kg)随机分成颈动脉分离组(I组)、颈动脉损伤组(II组)、颈动脉损伤+纤维蛋白封闭剂组(III组)、颈动脉损伤+纤维蛋白封闭剂携载前列腺素E_1组(IV组),每组10只。PTCA球囊导管穿刺颈外动脉入颈总动脉,利用球囊导管法损伤动脉内膜;3.术中处理:I组分离和结扎颈外动脉,II组、III组、IV组均行球囊导管损伤颈总动脉内膜手术,II组单纯手术损伤血管,III组在损伤血管周围均匀涂布纤维蛋白封闭剂,IV组在损伤血管周围均匀涂布携载前列腺素E_1(PGE_13μg/kg)的纤维蛋白封闭剂;4.获取标本并分析:选择术后2周作为观察时段,切取血管标本备光学和电子显微镜观察、免疫组化增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)表达检测;5.统计学分析:结果用x±s表示,采用q检验,P<0.05为有统计学显着性差异。结果:1.绘制出体外释放曲线,前列腺素E_1可以从纤维蛋白封闭剂中释放,48h的释放量约为50%,120h的释放量约76%,240h的释放量近90%,可见前列腺素E_1在纤维蛋白封闭剂中有较好的相容性,缓释效果有良好的稳定性和时效性。2.所有的动物动脉内膜损伤模型成功建立,无动物死亡,各组的术中处理均顺利完成。3.术后2周取材制片。I组光镜下血管内膜平整,单层内皮细胞连续,无平滑肌细胞存在(vascular smooth muscle cell, VSMC),中膜主要成分是平滑肌细胞;电镜下内弹力板内侧VSMC散在分布,核呈长梭形,少有细胞器丰富者。II组与III组光镜下内膜明显增厚,多为平滑肌细胞,内皮细胞排列密集,管腔狭窄;电镜下VSMC胞核呈不规则形,核大,细胞器丰富。IV组光镜下内膜轻度增厚,少见VSMC,2～3层内皮细胞排列规则;电镜下VSMC胞核多呈长梭形,可见少数合成型VSMC散在分布。IV组的血管内膜面积、管腔狭窄率、合成型VSMC数目、PCNA阳性表达均显着低于II组与III组,有统计学极显着性差异(P<0.01)。结论:1.前列腺素E_1在纤维蛋白封闭剂中有较好的相容性,缓释效果有良好的稳定性和时效性,适合局部涂布使用。2.兔颈动脉球囊损伤能较好地模拟再狭窄形成过程,球囊损伤后内膜增生是管腔狭窄的主要原因。3.在血管局部应用纤维蛋白封闭剂携载前列腺素E_1可有效地抑制动脉内膜损伤后内膜增生和平滑肌细胞增殖,提示对防治血管成形术后管腔再狭窄有临床应用价值。
冯国清, 张贺鸣, 程红梅, 付润芳, 吴红霞[4]2006年在《前列腺素E1对腹主动脉球囊损伤大鼠血管内膜、中膜增生及血浆相关因子水平的影响》文中研究指明目的:观察前列腺素E1对腹主动脉球囊损伤大鼠血管内膜、中膜增生及对血浆内皮素、血小板颗粒膜蛋白和D-二聚体的干预作用,并了解其作用是否有剂量依赖性。方法:实验于2003-03/2004-04在郑州大学医学院药理学教研室心血管实验室进行。①取雄性Wistar大鼠160只随机分为假手组、模型组、前列腺素E18,24,72μg/kg组5组,每组32只;每组又分术后6,24h、10,21d共4个时间点,每个时间点8只。②前列腺素E18,24,72μg/kg组大鼠连续5d经尾静脉给予前列腺素E18,24,72μg/kg,其他两组给予等容积生理盐水。③最后一次给药24h后进行大鼠腹主动脉球囊损伤手术,假手术组仅作左颈总动脉结扎。④各组动物于术后6h取血,测定血浆中血小板颗粒膜蛋白、D-二聚体水平;于术后6,24h、10,21d各时间点心脏取血测定血浆中内皮素水平;并在以上4个时间点取出腹主动脉下段,进行病理分析。结果:160只大鼠进入结果分析。①球囊损伤术后可使血管内皮剥脱,内弹力板断裂,模型组术后21d可见受损血管内膜、中膜明显增厚,狭窄形成。前列腺素E13个剂量组内膜及中膜增生程度均较模型组有不同程度的减轻,前列腺素E124,72μg/kg组与模型组比较差异显着(P<0.01)。②血浆内皮素:模型组术后6,24h显着高于假手术组(P<0.01),前列腺素E124,72μg/kg组术后6,24h,10d显着低于模型组(P<0.01,0.05),前列腺素E18μg/kg组仅在术后24h,10d显着低于模型组(P<0.01,0.05)。③模型组术后6h血浆血小板颗粒膜蛋白和D-二聚体水平显着高于假手术组(P<0.01),前列腺素E1各组均低于模型组(P<0.01)。结论:前列腺素E1对球囊损伤术后腹主动脉血管内膜、中膜增生有干预作用,其作用与降低血浆内皮素水平、血小板颗粒膜蛋白和D-二聚体水平有关,且与用药剂量有关。
高志伟, 陈国玉, 章希炜, 杨宏宇, 卢辉俊[5]2003年在《前列腺素E_1防治家兔颈动脉球囊损伤后再狭窄的实验研究》文中进行了进一步梳理目的:探讨前列腺素E_1对家兔颈总动脉球囊损伤后再狭窄的防治作用。方法:20只家兔颈动脉球囊损伤术后,随机分成对照组(n=10)和前列腺素E_1组(n=10),前列腺素E_1组术后每日静脉注射前列腺素E_10.2μg/kg,共10天。各兔于术前、术后3天及1、2、4、8周留取静脉血,用放射免疫法检测血浆中血栓素A_2(TXA_2)代谢产物血栓素B_2(TXB_2)和前列环素(PGI_2)代谢产物6-酮-前列腺素F_(1α)(6-keto-PGF_(1α));术后4、8周每组随机处死家兔各5只,留取颈总动脉行病理形态学观察。结果:术后3天及1、2周与对照组相比,前列腺素E_1组TXB_2明显降低,6-keto-PGF_(1α)明显升高,TXB_2/6-keto-PGF_(1α)明显降低(P<0.01),术后4、8周逐渐恢复正常。术后4、8周,前列腺素E_1组动脉内膜、中膜厚度明显小于对照组(P<0.01)。结论:前列腺素E_1有抑制家兔颈动脉球囊损伤后内膜、中膜增厚和降低再狭窄发生率的作用。
参考文献：
[1]. 前列腺素E_1对大鼠血管球囊损伤后再狭窄的作用[D]. 程红梅. 郑州大学. 2004
[2]. 前列腺素E_1干预大鼠血管球囊损伤后再狭窄的机制探讨[J]. 冯国清, 赵胜, 程红梅, 付润芳, 刘红. 中国药理学通报. 2005
[3]. 局部应用前列腺素E_1对兔颈动脉球囊损伤后内膜增生的影响[D]. 吴忠寅. 安徽医科大学. 2007
[4]. 前列腺素E1对腹主动脉球囊损伤大鼠血管内膜、中膜增生及血浆相关因子水平的影响[J]. 冯国清, 张贺鸣, 程红梅, 付润芳, 吴红霞. 中国临床康复. 2006
[5]. 前列腺素E_1防治家兔颈动脉球囊损伤后再狭窄的实验研究[J]. 高志伟, 陈国玉, 章希炜, 杨宏宇, 卢辉俊. 南京医科大学学报(自然科学版). 2003