导读:本文包含了免疫球蛋白基因论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:基因,免疫球蛋白,受体,淋巴细胞,舌鳎,弧菌,大黄鱼。
免疫球蛋白基因论文文献综述
石彬,马嘉欣,涂文静,吴皓明,陈先恋[1]（2019）在《人免疫球蛋白重链可变区基因的特征分析》一文中研究指出目的:分析五类免疫球蛋白重链可变区基因的特征.方法:收集IMGT/LIGM-DB数据库中人类五类Ig重链可变区的基因序列,利用IMGT/HighV-QUEST分析其基因取用、V区AA变化、CDR3氨基酸长度和构成以及连接多样性.结果:IgM、IgG和IgE均较多地取用IGHJ4、IGHV1-69和IGHV5-51,且在IgM、IgG、IgA与IgE中可观察到几个相似的优势V-J配对.IgD具有较高的V区突变,主要体现在FR3区的高突变(AA变化值为7.2±2.4),而IgM的每个结构域的突变均明显低于其他类Ig.此外,IgD具有较高P插入发生率和插入核苷酸数明显多于其他四类Ig.结论:本研究从基因特征上描绘了人类五类Ig相互间的相似性与差异性,这些结果可为抗体工程领域提供重要参考数据.(本文来源于《聊城大学学报(自然科学版)》期刊2019年04期）
马淑真[2]（2019）在《结肠癌肿瘤浸润性B淋巴细胞免疫球蛋白基因序列特点的研究》一文中研究指出目的:结肠癌是常见消化道肿瘤之一,严重威胁着人们身体健康。2019年美国癌症协会新发布的癌症数据显示,预计2019年美国约有101420名结肠癌新增病例,51020名结肠癌所致的死亡病例,结肠癌在男性和女性中均为癌症相关死亡的第叁大原因。这与最新的真实统计数据所显示的2016年结直肠癌死亡率位居癌症死亡原因第叁位相一致。结肠癌是一种高度可治疗的疾病,当局限于肠道时往往是可以治愈的。手术仍然是主要的治疗方式,并可治愈约50%的患者。术后复发是其重要问题,往往是患者的最终死亡原因。依照微卫星不稳定状态,结肠癌可简单分为两种分子亚型:微卫星高度不稳定型(high level microsatellite instability,MSI-H)和微卫星稳定型(microsatellite stability,MSS)。MSI-H表型存在于 15%的早期结直肠癌中,预后良好。MSI-H结肠癌具有明显的组织学特征,而且肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)数量增加。已有研究表明作为TILs中的重要成分之一,肿瘤浸润性B淋巴细胞(tumor infiltrating B lymphocytes,TIL-B)密集浸润与改善结肠癌患者预后有关,这与之前乳腺癌、卵巢癌等其他癌症的研究结果一致,但TIL-B在结肠癌的产生与发展中发挥的具体免疫作用机制尚不清楚。本研究旨在探究结肠癌TIL-B免疫球蛋白的基因序列特点。进一步分析MSI-H与MSS结肠癌患者基因序列的差异,为结肠癌的免疫治疗新靶点的研究提供可行的理论基础。材料与方法:收集山东大学齐鲁医院2017年11月30日至2018年1月3日行结肠癌根治性切除手术患者的新鲜肿瘤组织,加入去核糖核酸酶(ribonuclease,RNase)保存液中,储存于-80℃冰箱中备用。后经病理结果及免疫组化证实后,从中选取MSI-H、MSS各4名患者,尽可能匹配两组患者年龄、性别、病理类型及TNM分期。快速研磨肿瘤组织,提取核糖核酸(ribonucleic acid,RNA),并反转录为互补脱氧核糖核酸(complementary deoxyribonucleic acid,cDNA)。使用提前设计的免疫球蛋白重链特定序列引物通过巢式聚合酶链式反应(nest polymerase chain reaction,Nest PCR)扩增重链基因,琼脂糖凝胶电泳检测DNA条带,并回收扩增后DNA产物,将其连接入载体,转化至DH-5α感受态大肠杆菌内进行扩增,氨苄青霉素筛选单克隆菌落,每例患者挑取50-100个菌落,分别进行LB肉汤培养繁殖大肠杆菌,从中提取DNA进行测序。同时收集2名正常成年人外周血,分离单个核细胞,提取RNA后进行如上操作,作为对照。VDJ基因使用频率、互补决定区3(complementarity determining region 3,CDR3)编码氨基酸的长度、氨基酸所带正负电荷数目及极性、体细胞突变频率等应用IMGT等生信软件进行分析。应用GraphPad Prism 8统计作图软件制作图表。结果:1.MSI-H1患者表现为MLH1和PMS2表达缺失,MSI-H2、MSI-H3患者均表现为MSH2及MSH6两种错配修复蛋白的表达缺失,MSI-H4患者仅为MSH6表达缺失。MSI-H2、MSI-H4接受术后辅助化疗。MSI-H4患者于术后5个月复查见多发转移,术后9个月去世。MSS-2于术后5个月复查怀疑转移肺腺癌,给予化疗后病情稳定,现定期复查中。其余患者复查均未查见复发或转移。2.正常人外周血B细胞的有效基因序列所占百分比平均值约为86.99%,即送检样本中约86.99%的外周血B细胞免疫球蛋白重链编码基因的互补决定区(complementarity determining region,CDR)V、D、J段序列查见重排,MSI-H组有效基因序列百分比平均值约为90.62%,与正常人数值接近;MSS组仅为75.93%,比对照组数值明显减低。提示MSI-H患者TIL-B可能为抗原刺激下诱导突变,而MSS可能未经抗原诱导。结肠癌8名患者TIL-B免疫球蛋白测序结果显示未见重复克隆序列。3.MSI-H及MSS两组的VDJ使用频率与外周血B细胞相比,在叁组中使用频率最高的均为IGHV3,超过50%;IGHD3为D段使用频率最高基因片段,MSI-H组IGHJ2基因使用频率较其余两组高(11.11%vs.3.82%、5.40%)。4.免疫球蛋白重链CDR3基因编码氨基酸的长度分析显示,MSI-H组在氨基酸长度≥16时的比例均高于其余两组,尤其当氨基酸长度>20时,MSI-H组的比例为13.82%,MSS组为3.95%,正常人为6.52%。而MSS组氨基酸长度在≤15时比例较高。进一步针对氨基酸所带电荷分析显示,MSI-H组带正电荷氨基酸比例均高于其余两组(9.42%vs.5.09%、5.44%)。通过对比叁组之间氨基酸极性与非极性的数据,未见明显差异。5.可变区基因突变频率分析:MSI-H组、MSS组与正常人组对比,FW1、FW2和FW3这3个基因片段的突变频率未见明显差异且突变负荷均较低,提示这叁组的FW段基因均较稳定。而无论是CDRI、CDR2还是CDR3在这叁组中的突变频率均存在明显差异,MSI-H组同义突变(silent mutation,S-mutation)和替代突变(replacement mutation,R-mutation)的频率均较正常人组的升高,MSS组R突变和S突变频率均较正常人组降低。MSI-H组中CDR1、CDR2和CDR3这叁个基因片段的R/S比率均高于正常人组,MSI-H组中能引起蛋白质结构改变的基因突变频率较高,提示其基因突变可能是在抗原的诱导下所进行的,而不是随机进行的。MSS组的CDR1、CDR2和CDR3这叁个基因片段的R突变/S突变均较正常人组降低,因此不能以此推断出MSS组基因突变是在抗原诱导下产生的。结论:与MSS组和正常人组相比,MSI-H组CDR 3编码的氨基酸更长并且带有更多正电荷,其编码翻译的免疫球蛋白可能具有更高的自身免疫性,抗肿瘤免疫作用更强。MSI-H组患者的体细胞突变负荷较高并且集中于CDR区,而FR区基因却相对稳定,MSI-H组R/S比率明显高于其他两组,提示MSI-H组患者TIL-B经历抗原刺激及阳性选择,说明B细胞特异性可能在结肠癌中存在重要的免疫功能,为肿瘤免疫治疗提供了新方向。(本文来源于《山东大学》期刊2019-05-14）
乔蕊,徐泽恒,孟新玲,夏欢,杨新玲[3]（2019）在《新疆帕金森病患者PARK18基因rs3129882位点多态性与免疫球蛋白的相关性》一文中研究指出目的探讨PARK18基因rs3129882位点多态性与新疆散发型帕金森病(SPD)的关系,并分析rs3129882位点多态性与免疫球蛋白(Ig G、Ig A、Ig M)水平的相关性。方法选取193例SPD患者作为病例组,并选取与病例组一般信息相匹配的232例健康人作为对照组。通过聚合酶链反应(PCR)、琼脂糖凝胶电泳(AGE)和DNA直接测序法对研究对象的PARK18基因rs3129882位点多态性进行检测,采用特种蛋白分析仪检测两组血清中免疫球蛋白水平。结果 PARK18基因rs3129882位点AA、AG、GG叁种基因型频率在病例组的分布分别为16. 1%,44. 0%,39. 9%,在对照组的分布分别为15. 9%,45. 7%,38. 4%,差异无统计学意义(χ2=0. 128,P> 0. 05); A、G等位基因频率在病例组的分布分别为38. 1%和61. 9%,在对照组的分布分别为38. 8%和61. 2%,差异无统计学意义(χ2=0. 045,P> 0. 05);按民族和性别分层分析,PARK18基因rs3129882位点基因型频率和等位基因频率在病例组和对照组中的分布差异无统计学意义(P> 0. 05)。SPD病例组叁种基因型间Ig G、Ig A、Ig M含量上比较差异无统计学意义(P> 0. 05),对照组叁种基因型间Ig G、Ig A、Ig M含量上比较差异无统计学意义(P> 0. 05);按民族和性别分层分析,SPD病例组叁种基因型间Ig G、Ig A、Ig M含量上比较差异无统计学意义(P> 0. 05),对照组叁种基因型间Ig G、Ig A、Ig M含量上比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论 PARK18基因rs3129882位点多态性可能与新疆SPD的发病及免疫球蛋白水平无关。(本文来源于《山西医科大学学报》期刊2019年02期）
伊力努尔·哈力甫,梁俊琴,胡凤侠,康晓静[4]（2018）在《免疫球蛋白受体ⅡB和ⅢA基因多态性与新疆维吾尔族SLE的遗传易感性分析》一文中研究指出目的观察分析免疫球蛋白受体(FCγR)ⅡB和ⅢA基因多态性与新疆维吾尔族系统性红斑狼疮(SLE)的遗传易感性。方法人类1号染色体长臂2区3带(1q23) FCγRⅡB和ⅢA基因多态性通过应用聚合酶链反应和限制性酶切片段长度多态性方法进行测定,同时以问卷调查方式收集103个新疆维吾尔族家系(其中包括87个新疆维吾尔族SLE核心家系)的一般流行病学资料和DNA血样,采用家系内关联性分析(FBAT)对所选SLE核心家系的FCγRⅡB和ⅢA基因中13个功能单核苷酸多态性位点进行等位基因和基因型分析。结果单位点的家系关联性分析结果显示:在FCγRⅡB基因中,只有rs10917661、rs1050501两个单核苷酸多态性位点是SLE遗传的重要易感位点;在FCγRⅢA基因中,只有rs403016、rs28888两个单核苷酸多态性位点是SLE遗传的重要易感位点。单倍型分析结果显示:在FcγRⅡB基因中,只有50Ter-225Thr单倍型与SLE遗传易感性有关;在FcγRⅢA基因中,只有72Arg-118Asn单倍型与SLE的遗传易感性有关;在FCγRⅡB和ⅢA基因中,未发现与SLE存在遗传易感性的单倍型,提示FcγRⅡB和FcγRⅢA基因在SLE的遗传易感性中可能对立发挥作用。结论 FcγRⅡB和FcγRⅢA基因存在与新疆维吾尔族SLE家族有遗传易感性的单倍型,但FcγRⅡB和FcγRⅢA基因在SLE的遗传易感性中可能对立发挥作用。(本文来源于《中国皮肤性病学杂志》期刊2018年12期）
刘卫刚,韩坤煌,谢芳靖,邹鹏飞,张子平[5]（2018）在《大黄鱼免疫球蛋白M重链基因全长cDNA序列的克隆与表达》一文中研究指出从本实验室自建的大黄鱼表达标签数据库中获取了大黄鱼免疫球蛋白M重链(LcIgMH)基因片段,并以此设计SMART-RACE引物,最终得到1917 bp的全长c DNA序列。经分析发现其含6 bp的5'非编码区(5'UTR)、176 bp的3'UTR以及1738 bp的开放阅读框(ORF);预测的ORF共编码584个氨基酸,蛋白质分子量为65. 2 ku,等电点为5. 84;利用Singal P 4. 1 Server发现其5'端含有信号肽(1-19 aa);Blast P Server的结果显示,其与红笛鲷的IgMH序列一致性最高,达到64%;利用IMGT/Domain Gap Align进行重链可变区与恒定区预测,发现含有1个重链可变区与4个重链恒定区,同时,预测还发现可变区含有典型的3个高变区与4个骨架区结构。实时荧光定量PCR结果显示该基因在头肾与脾脏中大量表达,并显着高于其他各组织,同时雌雄鱼LcIgMH在各组织中表达量均无显着性差异,表明LcIgMH表达与性别无关。注射副溶血弧菌进行感染4 d后,脾脏内LcIgMH表达量最高,并且与对照组之间存在显着性差异(P <0. 05),但感染后第8天的表达水平已与对照组无显着性差异(P> 0. 05),显示LcIgMH与大黄鱼的免疫应答反应相关。(本文来源于《集美大学学报(自然科学版)》期刊2018年06期）
夏虎,吴显,周游,赵洁美,罗玉双[6]（2018）在《团头鲂免疫球蛋白sIgZ基因的克隆与表达分析》一文中研究指出团头鲂免疫球蛋白sIgZ重链基因cDNA(GenBankaccessionno.KC894946)全长2192 bp,其中开放阅读框1692 bp,5′非编区34 bp,3′非编区466 bp,开放阅读框编码563个氨基酸,包括一个可变区(V),四个恒定区(Cζ1-Cζ4)。对团头鲂sIgZ重链基因进行同源性比对,结果发现团头鲂sIgZ重链基因序列与草鱼的相似性最高,达到79%。实时定量PCR分析表明,在胚胎发育阶段,从未受精卵到16细胞期,sIgZ重链基因m RNA的表达量逐渐降低,然而从囊胚期开始,sIgZ重链基因m RNA的表达量显着的升高。在性成熟的团头鲂中,sIgZ重链基因m RNA在头肾中的表达量最高,在性未熟的团头鲂中,sIgZ重链基因m RNA主要在肠、肝和鳃中表达。性成熟团头鲂sIgZ重链基因m RNA在头肾、脾脏和肌肉中的表达量比性未熟团头鲂对应组织的要高。对团头鲂进行腹腔注射嗜水气单胞菌后,肾脏、脾脏和鳃中sIgZ重链基因m RNA的水平在感染后的4 h有显着的降低,然后逐渐升高,肾脏和脾脏中的表达量感染后的第7 d达到峰值,在肝、鳃和肠中的表达量在感染后的第14 d达到最大值。(本文来源于《2018年中国水产学会学术年会论文摘要集》期刊2018-11-15）
何军,李颖,王甜,胡星,鲍晓晶[7]（2018）在《研究异基因造血干细胞移植前后供者NK细胞免疫球蛋白样受体(KIR)分子的mRNA表达》一文中研究指出研究背景:自然杀伤细胞(Natural killer cell, NK细胞)是天然杀伤细胞的第一道防线,通过表面受体与靶细胞配体相互作用,发挥杀伤功能。NK细胞在造血干细胞移植中发挥抗白血病效应(graft versus leukemia,GVL),及介导移植物抗宿主病(graft versus host disease, GVHD)发生的重要作用。杀伤细胞免疫球蛋白样分子(killer cell immunoglobulin receptor,KIR)作为NK细胞表面的重要分子,通过与其配体HLA-I类分子结合,调节NK细胞的杀伤功能。目的 :研究异基因造血干细胞移植前后供者非特征性和特征性KIR的mRNA表达是否存在差异性。方法 :采用PCR-SSOP方法,对170对供受者在HLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQB1高分辨基因分型的基础上进行KIR基因分型,采用实时荧光定量PCR (real-time fluorescent quantitation PCR, RT-qPCR)方法,连续动态检测患者移植前后供者特征性和非特征性KIR-mRNA转录水平。结果 :实验结果提示:同一个KIR基因在供者非特征性和特征性KIR两组中,移植后免疫重建规律具有一致性且表达没有差异性。供者特征性KIR在激活性(aKIR)和抑制性(iKIR)两组中,移植后各种KIR分子的mRNA表达存在差异性,不同基因型的抑制性KIR和激活性KIR之间也存在mRNA表达的差异性。结论 :在异基因造血干细胞移植中NK细胞及其受体KIR分子的mRNA表达存在差异性,故为探索其在抗白血病效应和抗GVHD发生中的不同免疫功能奠定实验基础。(本文来源于《第十叁届全国免疫学学术大会壁报交流集》期刊2018-11-07）
于晓慧[8]（2018）在《山羊免疫球蛋白轻链可变区基因座结构及多样性机制分析》一文中研究指出免疫球蛋白分子(immunoglobulin,Ig)在适应性免疫反应中发挥着重要作用。典型的免疫球蛋白分子包括两种轻链类型,即λ链和κ链。目前对人和小鼠以及大型偶蹄目动物的相关研究已经取得一定进展,但是对山羊轻链的认识还存在空白。山羊具有采食范围广、免疫力强的特点,对山羊免疫球蛋白基因座位结构及多样性机制的研究有利于揭开动物抗病机制的神秘面纱,为提高动物和人类的免疫力奠定基础。本实验以饲养于西北农林科技大学畜禽生态试验站萨能羊原种场的萨能奶山羊为研究对象,通过5’RACE大量克隆山羊免疫球蛋白轻链可变区基因,以最近完成的山羊基因组数据库为参照基础,详尽地分析了山羊免疫球蛋白轻链的胚系基因结构及其表达多样性特点。得到了如下结果:(1)λ轻链可变区基因座位上至少包含35个V_λ基因片段,分为7个潜在有功能基因、1个开放阅读框(open reading frame,ORF)和27个假基因片段。其中7个潜在有功能基因,1个ORF1、25个假基因聚在一起,归为第一家族,p-V2和p-V27聚在一起,属于第二基因家族。3个J_λ-C_λ串联成单元排列在下游,其中的J_λ3是假基因。κ链的11个V_κ基因片段分为5个潜在有功能基因、2个ORF和4个假基因片段,根据相似度可将其全部序列归为叁个基因家族。3个有功能J_κ位于一个C_κ的上游。λ链基因座位按照V_(λ(35))-J_λ3-C_λ3-J_λ2-C_λ1-J_λ1-C_λ2排列,κ链基因座位按照V_(κ(35))-J_(κ(3))-C_κ排列。(2)利用5’RACE,从3只萨能奶山羊的脾脏中扩增得到305条无重复λ链和169条无重复κ链的可变区cDNA序列。在表达水平上,山羊轻链VJ重组对V基因的利用存在偏好性,λ链中主要表达V_λ2(26.23%)和V_λ3(73.11%),κ链主要表达V_κ2(52.07%)和V_κ4(46.15%)。从N+P核苷酸的数目和CDR3氨基酸长度的角度来看,λ链的连接多样性比κ链更加丰富。(3)统计λ链和κ链扩增的cDNA序列中单碱基替换突变与插入/缺失情况,分析体细胞高突变的特点。发现λ和κ轻链总体以C→T和A→G的突变次数最多,发生在A:T碱基对上的突变多于G:C碱基对,所以碱基替换突变多倾向发生在嘧啶核苷酸上。相较于转换突变碱基颠换突变更多。总体的突变发生在互补决定区(complementarity determining region,CDR)上的频率高于框架区(framework region,FR)。λ链的插入和缺失出现的频率也比κ链高。本研究集中分析得到了山羊免疫球蛋白轻链的基因座位结构并揭示了VJ重组和体细胞高突变机制(somatic hypermutation,SHM)对轻链可变区多样性所起到的重要作用。(本文来源于《西北农林科技大学》期刊2018-06-01）
王双艳,王磊,陈张帆,崔忠凯,周茜[9]（2019）在《半滑舌鳎多聚免疫球蛋白受体(pIgR)基因的克隆和表达分析》一文中研究指出本研究根据半滑舌鳎(Cynoglossus semilaevis)基因组数据库中预测的多聚免疫球蛋白受体(Polymeric immunoglobulin receptor, pIgR)序列,通过PCR和RACE技术获得了半滑舌鳎pIgR基因cDNA,全长为1419 bp,开放阅读框(ORF)为1020 bp,编码339个氨基酸,5′UTR区域为109 bp,3′UTR区域为290bp。保守结构域分析显示,半滑舌鳎pIgR蛋白包含1个信号肽,2个免疫球蛋白功能域(Ig-like domain, ILD)和1个跨膜结构域。经蛋白序列同源比对和系统进化树分析,发现半滑舌鳎pIgR与大菱鲆(Scophthalmus maximus)和牙鲆(Paralichthy solivaceus)的pIgR亲缘关系最近。实时荧光定量PCR分析显示,pIgR基因在健康半滑舌鳎的不同组织中均有表达,在鳃中表达较高,在肌肉中表达最低。经哈维氏弧菌(Vibrio harveyi)病原感染刺激后,pIgR基因在半滑舌鳎的5个组织(肝脏、脾脏、肾脏、肠和鳃)中均呈先上升后下降的趋势,其中,在脾脏和鳃中48 h达到最高值,在肝脏、肾脏和肠中72 h达到峰值。与内脏组织不同的是,pIgR基因在皮肤中呈一直上升的趋势。上述结果表明,pIgR基因在半滑舌鳎抵御哈维氏弧菌的免疫应答中发挥重要作用。(本文来源于《渔业科学进展》期刊2019年02期）
曲莹莹[10]（2018）在《免疫球蛋白/T细胞受体基因重排阳性自身免疫性溶血性贫血临床特征及BTK表达》一文中研究指出目的自身免疫性溶血性贫血(Autoimmune Hemolytic Anemia,AIHA)/Evans综合征按病因分为原发性和继发性,继发于淋巴系统增殖性疾病(Lymphoproliferative Disease,LPD)约占40%,免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)/T细胞受体(T cell Receptor,TCR)基因克隆性重排提示淋巴细胞的单克隆改变,是诊断淋巴瘤的重要化验指标之一,部分AIHA/Evans综合征患者存在Ig/TCR基因的重排,发生克隆性重排的AIHA患者与未发生克隆重排患者临床特点是否相同?布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase,BTK)为调控B淋巴细胞增殖分化的B细胞受体(B cell Receptor,BCR)信号通路的下游信号转导分子,对B淋巴细胞的发育具有重要作用,AIHA/Evans综合征患者BTK的表达如何?本论文比较继发于LPD的AIHA/Evans患者与原发性AIHA、Ig/TCR基因克隆性重排阳性与阴性的AIHA/Evans综合征患者的临床特征及疗效反应;并检测AIHA/Evans综合征患者B细胞亚群BTK及磷酸化布鲁顿酪氨酸激酶(Phosphorylated Bruton’s tyrosine kinase,p-BTK)的表达。方法本研究对象为2012年12月至2018年3月天津医科大学总医院血液科AIHA/Evans综合征住院患者及正常对照者。第一部分对比17例继发于LPD的AIHA/Evans综合征患者及62例原发AIHA/Evans综合征患者的临床特征和疗效,总结继发于LPD的AIHA/Evans综合征患者临床特征。第二部分用BIOMED-2标准化基因重排多聚酶链式反应(Polymerase Chain Reaction,PCR)扩增方法检测44例原发AIHA/Evans综合征患者Ig/TCR基因克隆性重排,对比两组患者临床特征及疗效。第叁部分用流式细胞术(Flow Cytometry,FCM)检测原发性AIHA/Evans综合征患者溶血组16例、缓解组20例及健康对照组15名外周血CD5+CD19+、CD5-CD19+B细胞中BTK和p-BTK的表达,并分析BTK及p-BTK的表达率与临床指标的相关性。结果第一部分1.一般特征:继发于LPD的AIHA/Evans综合征患者组起病年龄[(59.41±4.168)岁]大于原发AIHA组[(47.18±2.261)岁](P=0.014);其中男8例,女9例,男女比例为0.89。原发AIHA/Evans综合征组62例,男28例,女34例,男女比例为0.82,两组间男女比例无明显差异(P=1.00)。2.溶血特征:继发AIHA组患者起病时溶血程度较轻:Ret绝对值[(124.3±18.89)×109/L]低于原发AIHA组[(216.7±26.5)×109/L](P=0.048);Hp(0.71±0.17)g/L高于原发AIHA组(0.32±0.04)g/L,(P=0.035)。3.免疫学特征:继发于LPD的AIHA/Evans综合征CD3+CD4+/CD3+CD8+亚群(1.81±0.41)高于原发组(1.05±0.12),(P=0.207);Ig G(881.36±101.50)mg/dl低于原发组(1137.68±70.49)mg/dl(P=0.048),Ig A(108.30±17.39)mg/dl低于原发组(179.1±16.9)mg/dl,(P=0.013)。4.疗效反应:继发于LPD的AIHA/Evans综合征患者组起效时间[(27.36±4.856)天]长于原发组[(14.26±1.134)天],(P=0.002)。5.预后:继发组复发率33.3%,原发组复发率25%,两组无差异(P=0.685)。原发组无死亡患者,继发组死亡率23.53%,继发组较原发组死亡率高(P=0.003)。第二部分1.34.09%(15/44)患者Ig/TCR重排阳性,其中Ig H重排阳性53.33%(8/15);TCR重排阳性46.67%(7/15),其中TCRγ链重排71.43%(5/7),TCRβ链重排14.29%(1/7),TCRγ和β链双重排14.29(1/7);65.91%(29/44)患者阴性。2.一般特征:伴有Ig/TCR重排阳性患者中位年龄60(16-81)岁,男8例,女7例,男:女=1.14;29例重排检测阴性患者,中位年龄53(17-78)岁,男10例,女19例,男:女=0.53,两组男女比例无统计学差异(P=0.378)。重排阳性组4例伴有淋巴结肿大,4例凝血功能异常,5例脾大;Ig/TCR重排阴性组中1例淋巴结肿大,4例凝血功能异常,2例脾大。2.血常规:Ig H/TCR重排阳性患者Hb[(65.07±6.07)g/L]低于重排阴性组[(84.17±4.40)g/L],(P=0.015);Ig H/TCR重排阳性组RBC[(1.82±0.23)×1012/L]低于阴性组[(2.51±0.19)×1012/L],(P=0.032)。3.溶血特征:Ig H/TCR重排阳性组Ret%[(16.45±3.54)%]大于阴性组[(10.21±1.60)%](P=0.13);两组FHb、Hp、LDH、TBIL、IBIL均无统计学差异。4.免疫学指标:Ig H/TCR重排阳性、阴性组CRP分别为[((2.13±0.78)、(1.03±0.32))mg/dl],(P=0.025);Ig G、Ig A、Ig E、CD5+CD19+/CD19+、CD3+CD4+/CD3+CD8+在两组均无统计学差异。5.Ig H/TCR重排阳性组治疗起效时间[(18.87±2.28)天]长于阴性组[(12.12±1.39)天](P=0.011)。6.预后:Ig H/TCR重排阳性患者复发率为33.33%,复发时间为(15.53±2.58)月,重排阴性组复发率25%,复发时间(6.99±2.35)月,两组复发时间(P=0.52)及复发率(P=0.579)无统计学差异;两组均无死亡病例。第叁部分1.溶血组CD19+CD5+BTK+/CD19+CD5+比例[(44.56±7.79)%,P<0.0001]及缓解组[(48.18±8.37)%,P<0.0001]均高于对照组[(2.98±0.53)%]。溶血组CD19+CD5+BTK+/CD19+[(10.60±4.30)%,P<0.0001]及缓解组[(14.06±5.43)%,P<0.0001]均高于对照组[(0.67±0.09)%]。2.溶血组CD19+CD5+p-BTK+/CD19+CD5+B比例[(30.81±7.16)%,P<0.0001]及缓解组[(23.37±8.02)%,P<0.0001]高于对照组[(1.71±0.58)%]。溶血组CD19+CD5+p-BTK+/CD19+B比例[(3.33±0.94)%,P<0.0001]及缓解组[(2.32±0.40)%,P<0.0001]高于对照组[(0.34±0.06)%]。3.溶血组CD19+CD5-BTK+/CD19+CD5-B比例[(12.37±5.81)%,P=0.003]及缓解组[(21.75±7.98)%,P=0.002]高于对照组[(0.37±0.13)%]。溶血组CD19+CD5-BTK+/CD19+B比例[(5.26±2.43)%,P=0.003]及缓解组[(15.98±6.26)%,P=0.001]高于对照组[(0.26±0.09)%]。4.溶血组CD19+CD5-p-BTK+/CD19+CD5-B比例[(1.22±0.52)%]]与对照组[(0.34±0.15)%]无统计学差异(P=0.425);缓解组CD19+CD5-p-BTK+/CD19+CD5-B比例[(1.08±0.25)%]高于对照组(P=0.017)。溶血组CD19+CD5-p-BTK+/CD19+B比例[(1.15±0.46)%]与对照组[(0.26±0.12)%]无统计学差异(P=0.152),缓解组CD19+CD5-p-BTK+/CD19+B比例[(0.89±0.20)%]高于对照组(P=0.013)。5.溶血组外周血CD5+B细胞亚群中p-BTK/BTK比值[(74.62±6.42)%]高于CD5-B细胞亚群[(29.63±10.19)%,P=0.001],缓解组外周血CD5+B细胞亚群中p-BTK/BTK比值[(77.95±9.57)%]高于CD5-B细胞亚群[(26.29±6.86)%,P=0.006]。而对照组中两亚群间比例无明显差异[(54.89±9.56)%,(30.86±12.47)%,P=0.109)]。结论1.继发于LPD的AIHA/Evans综合征患者起病年龄大、溶血程度较轻;起效时间长于原发AIHA/Evans患者,预后差、死亡率高、易复发。2.Ig/TCR基因克隆性重排阳性患者起病时贫血重,需要更长治疗时间,溶血和免疫指标两组之间无明显差别。3.AIHA/Evans综合征患者CD5+及CD5-B细胞BTK及p-BTK均高于对照组;CD5+B细胞BTK的活化程度高于CD5-B细胞。(本文来源于《天津医科大学》期刊2018-05-01）
免疫球蛋白基因论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:结肠癌是常见消化道肿瘤之一,严重威胁着人们身体健康。2019年美国癌症协会新发布的癌症数据显示,预计2019年美国约有101420名结肠癌新增病例,51020名结肠癌所致的死亡病例,结肠癌在男性和女性中均为癌症相关死亡的第叁大原因。这与最新的真实统计数据所显示的2016年结直肠癌死亡率位居癌症死亡原因第叁位相一致。结肠癌是一种高度可治疗的疾病,当局限于肠道时往往是可以治愈的。手术仍然是主要的治疗方式,并可治愈约50%的患者。术后复发是其重要问题,往往是患者的最终死亡原因。依照微卫星不稳定状态,结肠癌可简单分为两种分子亚型:微卫星高度不稳定型(high level microsatellite instability,MSI-H)和微卫星稳定型(microsatellite stability,MSS)。MSI-H表型存在于 15%的早期结直肠癌中,预后良好。MSI-H结肠癌具有明显的组织学特征,而且肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)数量增加。已有研究表明作为TILs中的重要成分之一,肿瘤浸润性B淋巴细胞(tumor infiltrating B lymphocytes,TIL-B)密集浸润与改善结肠癌患者预后有关,这与之前乳腺癌、卵巢癌等其他癌症的研究结果一致,但TIL-B在结肠癌的产生与发展中发挥的具体免疫作用机制尚不清楚。本研究旨在探究结肠癌TIL-B免疫球蛋白的基因序列特点。进一步分析MSI-H与MSS结肠癌患者基因序列的差异,为结肠癌的免疫治疗新靶点的研究提供可行的理论基础。材料与方法:收集山东大学齐鲁医院2017年11月30日至2018年1月3日行结肠癌根治性切除手术患者的新鲜肿瘤组织,加入去核糖核酸酶(ribonuclease,RNase)保存液中,储存于-80℃冰箱中备用。后经病理结果及免疫组化证实后,从中选取MSI-H、MSS各4名患者,尽可能匹配两组患者年龄、性别、病理类型及TNM分期。快速研磨肿瘤组织,提取核糖核酸(ribonucleic acid,RNA),并反转录为互补脱氧核糖核酸(complementary deoxyribonucleic acid,cDNA)。使用提前设计的免疫球蛋白重链特定序列引物通过巢式聚合酶链式反应(nest polymerase chain reaction,Nest PCR)扩增重链基因,琼脂糖凝胶电泳检测DNA条带,并回收扩增后DNA产物,将其连接入载体,转化至DH-5α感受态大肠杆菌内进行扩增,氨苄青霉素筛选单克隆菌落,每例患者挑取50-100个菌落,分别进行LB肉汤培养繁殖大肠杆菌,从中提取DNA进行测序。同时收集2名正常成年人外周血,分离单个核细胞,提取RNA后进行如上操作,作为对照。VDJ基因使用频率、互补决定区3(complementarity determining region 3,CDR3)编码氨基酸的长度、氨基酸所带正负电荷数目及极性、体细胞突变频率等应用IMGT等生信软件进行分析。应用GraphPad Prism 8统计作图软件制作图表。结果:1.MSI-H1患者表现为MLH1和PMS2表达缺失,MSI-H2、MSI-H3患者均表现为MSH2及MSH6两种错配修复蛋白的表达缺失,MSI-H4患者仅为MSH6表达缺失。MSI-H2、MSI-H4接受术后辅助化疗。MSI-H4患者于术后5个月复查见多发转移,术后9个月去世。MSS-2于术后5个月复查怀疑转移肺腺癌,给予化疗后病情稳定,现定期复查中。其余患者复查均未查见复发或转移。2.正常人外周血B细胞的有效基因序列所占百分比平均值约为86.99%,即送检样本中约86.99%的外周血B细胞免疫球蛋白重链编码基因的互补决定区(complementarity determining region,CDR)V、D、J段序列查见重排,MSI-H组有效基因序列百分比平均值约为90.62%,与正常人数值接近;MSS组仅为75.93%,比对照组数值明显减低。提示MSI-H患者TIL-B可能为抗原刺激下诱导突变,而MSS可能未经抗原诱导。结肠癌8名患者TIL-B免疫球蛋白测序结果显示未见重复克隆序列。3.MSI-H及MSS两组的VDJ使用频率与外周血B细胞相比,在叁组中使用频率最高的均为IGHV3,超过50%;IGHD3为D段使用频率最高基因片段,MSI-H组IGHJ2基因使用频率较其余两组高(11.11%vs.3.82%、5.40%)。4.免疫球蛋白重链CDR3基因编码氨基酸的长度分析显示,MSI-H组在氨基酸长度≥16时的比例均高于其余两组,尤其当氨基酸长度>20时,MSI-H组的比例为13.82%,MSS组为3.95%,正常人为6.52%。而MSS组氨基酸长度在≤15时比例较高。进一步针对氨基酸所带电荷分析显示,MSI-H组带正电荷氨基酸比例均高于其余两组(9.42%vs.5.09%、5.44%)。通过对比叁组之间氨基酸极性与非极性的数据,未见明显差异。5.可变区基因突变频率分析:MSI-H组、MSS组与正常人组对比,FW1、FW2和FW3这3个基因片段的突变频率未见明显差异且突变负荷均较低,提示这叁组的FW段基因均较稳定。而无论是CDRI、CDR2还是CDR3在这叁组中的突变频率均存在明显差异,MSI-H组同义突变(silent mutation,S-mutation)和替代突变(replacement mutation,R-mutation)的频率均较正常人组的升高,MSS组R突变和S突变频率均较正常人组降低。MSI-H组中CDR1、CDR2和CDR3这叁个基因片段的R/S比率均高于正常人组,MSI-H组中能引起蛋白质结构改变的基因突变频率较高,提示其基因突变可能是在抗原的诱导下所进行的,而不是随机进行的。MSS组的CDR1、CDR2和CDR3这叁个基因片段的R突变/S突变均较正常人组降低,因此不能以此推断出MSS组基因突变是在抗原诱导下产生的。结论:与MSS组和正常人组相比,MSI-H组CDR 3编码的氨基酸更长并且带有更多正电荷,其编码翻译的免疫球蛋白可能具有更高的自身免疫性,抗肿瘤免疫作用更强。MSI-H组患者的体细胞突变负荷较高并且集中于CDR区,而FR区基因却相对稳定,MSI-H组R/S比率明显高于其他两组,提示MSI-H组患者TIL-B经历抗原刺激及阳性选择,说明B细胞特异性可能在结肠癌中存在重要的免疫功能,为肿瘤免疫治疗提供了新方向。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
免疫球蛋白基因论文参考文献
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论文知识图
![轻链基因及其重组[12]](http://image.cnki.net/GetImage.ashx?id=1013005058.nh0005&suffix=.jpg)
