论文摘要
目的右心室（RV）重构是肺动脉高压的主要病理特征之一。丹参乙酸镁（MLB）是从丹参的根部提取的药理活性成分具有抗炎及抗氧化等作用。本研究旨在探讨MLB对低氧诱导的肺动脉高压大鼠右心室重构的影响及机制。方法 24只雄性SD大鼠（180～220 g）,随机分为常氧组、低氧组、低氧+MLB低剂量(5 mg·kg-1)组、低氧+MLB高剂量(15 mg·kg-1)组。低氧（10%O2）21 d诱导大鼠右心室重构,检测右心室收缩压（RVSP）;收集RV检测右心室重构指标（RV/体重、RV/左心室+室间隔重、RV/胫骨长度、细胞大小和肥大标记物）,同时检测NOX2,NOX4,VPO1和p-ERK的表达水平及H2O2、HOCl的含量。培养大鼠H9c2细胞用MLB(50μmol·L-1)或NOX的抑制剂VAS2870(10μmol·L-1,阳性对照)孵育（3%O2,24 h）后检测H9c2细胞中相关分子的变化。实验分为常氧组、低氧组、低氧+MLB组、低氧+VAS2870组及低氧+溶媒组。检测H9c2细胞肥大指标,同时检测NOX2,NOX4和p-ERK的表达水平及H2O2和HOCl的含量。结果 （1）与常氧组相比,低氧（10%O2）21 d可诱发大鼠右心室重构,主要表现为右心室重构指数的增加和细胞肥大,即右心室收缩压增高、右心室重/体重、右心室重（/左心室+室间隔）、右心室重/胫骨长度、右心室心钠肽（ANP）和脑钠肽（BNP）表达均明显升高,给予MLB后呈剂量依赖性抑制低氧引起的右心室重构。（2）低氧组大鼠右心室中NOX2、NOX4和VPO1的表达上调伴随着H2O2和HOCl的含量及ERK磷酸化水平增加,给予MLB后可剂量依赖性的逆转上述分子的表达变化。（3） MLB可显著抑制低氧导致的H9c2心肌细胞肥大、ANP和BNP mRNA表达升高,其作用与NOX的抑制剂VAS2870(10μmol·L-1)类似。（4）与在体结果相一致的是低氧处理H9c2细胞能够显著上调NOX（NOX2和NOX4）,VPO1的表达,伴随着H2O2和HOCl水平升高和ERK磷酸化增加,MLB或VAS2870可显著逆转低氧对上述分子的影响。结论 MLB具有抑制右心室重构的作用,其机制涉及抑制NOX/VPO1通路。
论文目录
文章来源
类型: 期刊论文
作者: 李涛,王婀莉,李年生,罗秀菊,刘斌,彭军
关键词: 丹参乙酸镁,肺动脉高压,右心室重构
来源: 中国药理学与毒理学杂志 2019年09期
年度: 2019
分类: 医药卫生科技
专业: 中药学
单位: 中南大学药学院药理学系心血管研究湖南省重点实验室,中南大学湘雅三医院检验科,中南大学湘雅医院药学部
分类号: R285.5
页码: 710-711
总页数: 2
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