张耀全[1]2003年在《慢性肾脏病患者肾组织蛋白酶B、胱抑素C的表达及意义》文中研究指明目的：探讨组织蛋白酶B（cathepsin B, CB）、胱抑素C(cystatin C, CC)在肾组织纤维化发生、发展中的意义，并评价血清、尿CC浓度对肾组织纤维化的间接诊断价值。方法：选择56例肾脏病患者，按肾活检肾小球硬化和肾间质纤维化积分，分为3组，即无纤维化组(0分)20例，轻度纤维化组(1-2分)17例，中度纤维化组(≥3分)19例。采用免疫组化技术和真彩色图像分析系统检测肾组织中CB、CC和IV型胶原的表达情况，并以体视学多能目镜测试系统对肾活检病理切片进行形态计量，计算硬化肾小球比率及病变肾小管肾间质比率。另选慢性肾衰患者15例、健康志愿者10例(未行肾活检)，用酶连免疫吸附试验检测4组患者和对照组的血清和尿CC浓度，同时测肾功能、尿常规、肝功能等临床指标。结果：(1)无纤维化组 CB、CC在近曲小管上皮细胞表达最高，在肾小球、肾小管其它部位表达较少。(2) 轻度纤维化组、中度纤维化组肾组织CB表达较无纤维化组明显减少(P<0.01)，肾组织CB表达与硬化肾小球比率及病变肾小管肾间质比率呈显着负相关。（3）轻度纤维化组、中度纤维化组患者肾组织IV型胶原和CC表达较无纤维化组明显增高(P<0.01)，肾组织IV型胶原表达与硬化肾小球比率及病变肾小管肾间质比率呈显着正相关；肾组织CC表达与病变肾小管肾间质比率呈显着正相关。 (4) 无纤维化组、轻度纤维化组、中度纤维化组和慢性肾衰组患者血清CC浓度明显高于正常对照组(P<0.05)，血清CC浓度与硬化肾小球比率及病变肾小管肾间质比率呈显着正相关。(5) 轻度纤维化组、中度纤维化组和慢性肾衰组患者尿CC浓度较正常对照组和无纤维化组显着增高(P<0.05)，尿CC浓度与硬化肾小球比率和病变肾小管肾间质比率呈显着正相关。结论：（1）肾组织CB、CC主要在肾近曲小管上皮细胞胞浆内表达，其它部位表达较少。（2）肾组织CB表达与硬化肾小球比率和病变肾小管肾间质比率呈显着负相关；肾组织CC表达与病变肾小管肾间质比率呈显着正相关。CB表达减少和/或CC表达增高，与慢性肾脏疾病时ECM降解减少有关，参与肾组织纤维化的形成。（3）血清和尿CC浓度与硬化肾小球比率、病变肾小管肾间质比率呈显着正相关，能反映肾组织纤维化程度，在排除肾外脏器慢性疾病的前提下，血清和尿CC浓度可作为判断慢性肾脏病人肾组织纤维化的无创性检查指标，尤其适用于有肾活检禁忌症的病人。
张耀全, 袁发焕, 郭丽萍[2]2004年在《慢性肾脏病组织蛋白酶B胱抑素C的表达及意义》文中研究指明目的 探讨慢性肾脏病患者肾组织蛋白酶 B(cathepsin B,CB)、胱抑素 C(cystatin C,CC)的表达及其与肾组织纤维化的关系。方法 采用免疫组化技术和计算机图像分析系统检测肾组织 CB、CC和 型胶原的表达情况 ,并计算硬化肾小球比率及病变肾小管肾间质比率。结果 (1)无纤维化组 CB、CC在近曲小管上皮细胞胞浆内表达最高。 (2 )轻度纤维化组、中度纤维化组肾组织 CB表达较无纤维化组明显减少 ,肾组织 CB表达与硬化肾小球比率及病变肾小管间质比率呈显着负相关。(3)中度纤维化组患者肾组织 CC表达较无纤维化明显增高 ,肾组织 CC表达与病变肾小管肾间质比率呈显着正相关。结论 肾组织 CB、CC主要在近曲小管表达。CB表达减少 (或 ) CC表达增高 ,与慢性肾脏疾病时细胞外基质降解减少有关 ,参与肾组织纤维化的发生机制。
王雪, 崔燕, 赵永利, 崔明姬[3]2017年在《胱抑素C在肾脏疾病的研究进展》文中研究表明胱抑素C在一系列生理、病理过程中发挥着重要作用,与心脑血管、肿瘤、肝纤维化等疾病有一定相关性。研究表明胱抑素C广泛参与了糖尿病肾病、高血压肾病、狼疮性肾炎、急慢性肾衰竭等多种肾脏疾病的发生和发展,在肾功能早期损害时升高,是一个反映肾功能的良好标志物,本文就胱抑素C水平与肾脏疾病的研究进展作一综述。1胱抑素C简介胱抑素C是由Anastasi等首次于1983年在鸡蛋清中分离
方华伟[4]2009年在《糖尿病大鼠肾脏中CB、CC表达变化及虫草菌粉干预作用的研究》文中指出目的:研究糖尿病肾病(Diabetic nephropathy DN)肾组织中组织蛋白酶B(cathepsin B,CB)及其抑制因子胱抑素C(cystatin c,CC)随病程进展的变化情况,并探讨虫草菌粉干预对CB、CC表达的影响。方法:第一部分:将wistar大鼠分成正常组(N组n=30)和糖尿病组(M组n=35),糖尿病组给予STZ55mg/kg腹腔内注射,72小时后随机血糖大于16.7mmol/L为造模成功。两组分别在第4、8、16周各处死10只大鼠,在处死前留取24小时尿液测24h尿蛋白定量,留取血清标本测血肌酐,留取肾脏标本进行免疫组化和实时荧光定量PCR测CC,CB,CollV,F N的表达情况。第二部分:将100只健康wistar大鼠随机分成正常组(N组n=30)和糖尿病组(n=70),糖尿病组造模方法同第一部分,成模后随机分为模型组(M组n=3 0)和治疗组(T组n=30)。并在第4、8、16周每组各处死10只大鼠,处死前留取24h尿和血标本用以测24尿白蛋白、尿肌酐和血肌酐,留取肾脏标本用免疫组化和实时荧光定量PCR检测。结果:N大鼠肾组织中CC、CB、CollV、FN的表达随着饲养时间的延长并没有出现明显的变化;CB在DN早期表达增加,随着病程的进展,病情的加重,其表达量下降;CollV、FN随着病程的进展表达逐渐增加;24h尿蛋白定量逐渐增加。第8周M组大鼠内生肌酐清除率和24h尿蛋白较第4周显着上调(P＜0.01),免疫组化和PCR结果显示CB、CC、CollV、FN表达上调(P＜0.01或P＜0.05)。第16周时CB表达下调(P＜0.01),而CC显着上调(P＜0.01)。相关分析显示CB的表达与24小时尿蛋白、CollV、FN蛋白表达和mRNA表达呈负相关(P＜0.01)。虫草菌粉干预治疗后,对各组大鼠的血糖水平影响不明显,但能延缓DN大鼠肾重和肾重指数的增加,延缓DN大鼠体重的下降(P＜0.01)。在干预的前4周,CB、CC、CollV、FN在N、M、T的表达无明显的差异,当干预到第8周后,各指标才出现有统计学意义的变化。较N组,M和T组大鼠内生肌酐清除率和24h尿蛋白第4周开始升高(P＜0.01),免疫组化和PCR结果显示CB、CC、CollV、FN表达在第8周出现明显上调(P＜0.01或P＜0.05),M组CB在16周下调(P＜0.01);T组的CB、CC、CollV,FN在前8周较M组无显着变化,CC、CollV、FN第16周表达下调(P＜0.01或P＜0.05),CB的表达上调(P＜0.01)。结论:DN大鼠早期出现尿蛋白排泄量增加,内生肌酐清除率增加;随着病程的进展,ECM蓄积增加,DN大鼠肾脏的病理改变肾小球基底膜弥漫变厚肾小球系膜基质增多,最终形成小球硬化和纤维化;CC表达增加,使CB的表达减少,使ECM的降解减少,这是引起DN肾脏病理改变的主要原因之一。虫草菌粉能延缓DN大鼠的肾脏肥大,使体重下降速度减缓;并能增加DN大鼠肾脏CB的表达,降低CC的表达,使ECM的蓄积减少,这是延缓DN肾脏纤维化,延缓肾功能衰竭的作用机制之一。虫草菌粉对肾脏的保护作用与干预时间成正相关。
王雪[5]2017年在《CAPD患者血清胱抑素C水平与左心室肥厚的相关性研究》文中指出背景:持续非卧床腹膜透析(Continuous ambulatory peritoneal dialysis,CAPD)是终末期肾病(End stage of renal disease,ESRD)患者肾脏替代治疗方式之一。随着腹膜透析(Peritoneal dialysis,PD)技术的不断完善,CAPD患者生存率提高,但腹膜透析患者心血管病并发症的发生率仍较高,以左心室肥厚(Left ventricular hypertrophy,LVH)及功能障碍最为常见,越来越多的研究证实LVH可独立预测心血管疾病的死亡率。近几年,胱抑素C(Cystatin C,Cys C)与心脏结构及功能的相关性已成为国内外的研究热点,文献报道Cys C在钙化瓣膜及伴有功能障碍的心肌表达增加,但对于CAPD患者,胱抑素C与左心室肥厚的相关研究较少,因此本研究探讨胱抑素C与CAPD患者LVH的相关性,为今后干预腹膜透析患者的危险因素、防治心血管病并发症等方面提供理论依据。目的:研究胱抑素C与CAPD患者LVH的相关性,为早期防治CAPD患者左心室肥厚、降低心血管并发症提供一定的理论依据。方法:选择2016年1月-2016年12月在吉林大学第一医院二部肾内科腹膜透析中心,稳定透析叁个月以上的CAPD患者129例,根据左心室质量指数分为LVH组和无LVH组。选取健康对照组63例,均为在本院体检中心就诊的健康体检者,记录体检者的血清胱抑素C水平。收集CAPD患者一般资料、生化指标、超声心动图测量的左心房内径(Left atrial diameter,LAD)、左心室舒张末期内径((Left ventricular end-systolic diameter,LVDd)、室间隔厚度(Interventricular septal thickness,IVST)、左心室后壁厚度(Left ventricular posterior wall thickness,LVPWT)。根据Devereux校正公式计算左心室质量指数(Left ventricular mass index,LVMI),LVH诊断标准为LVMI>130g/m2(男性)、LVMI>100g/m2(女性)[1]。分析血清Cys C与CAPD患者LVH的相关性。运用社会科学统计软件包(SPSS 20.0)软件包对以上数据进行统计描述和分析。结果:1、129例CAPD患者LVH组和无LVH组的一般资料比较:LVH者60例,发生率为46.5%;LVH组透析龄长于无LVH组,收缩压、脉压高于无LVH组,LVH组患者伴有高血压者达23例,占LVH组总人数的38.3%,无LVH组患者伴有高血压者达11例,占无LVH组总人数的15.9%,两组组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。2、129例CAPD患者LVH组和无LVH组的生化指标比较:LVH组血清磷、胱抑素C、甲状旁腺激素水平高于无LVH组,血清白蛋白水平低于无LVH组,两组差异有统计学意义(P<0.05)。3、采用Logistic回归分析示血清Cys C、甲状旁腺激素、血磷,高血压、收缩压是CAPD患者左心室肥厚的危险因素(P<0.01)。4、129例CAPD患者的血清Cys C水平为(6.42±1.29mg/L),健康对照组血清Cys C水平为(0.92±0.23 mg/L),两组组间差异显着、有统计学意义(P<0.01);129例CAPD患者血清Cys C与血清SCr、收缩压、脉压正相关,与GFR、Kt/V负相关(P<0.05),与其他指标无相关性。5、129例CAPD患者LVH组和无LVH组心脏彩超结果比较:LVH组的LAD、LVDd、LVPWT、IVST、LVMI高于无LVH组,LVH组的LVEF低于无LVH组,两组比较有统计学意义(P<0.05)。6、60例CAPD左心室肥厚患者血清Cys C水平与心脏参数的相关性:血清Cys C与LVMI、LVPWT、LVDd正相关,血清Cys C与LVEF负相关(P<0.05)。结论:1、CAPD患者血清Cys C水平高于健康人群,CAPD并发左心室肥厚患者血清Cys C水平明显高于无左心室肥厚者。2、CAPD患者血清Cys C与左心室质量指数、收缩压、脉压正相关,Cys C可以作为预测CAPD患者左心室肥厚的生化学指标。
李丽[6]2012年在《血清胱抑素C与冠心病及脑梗死的相关性研究》文中认为目的：探讨血清胱抑素C(CysC)在冠心病及脑梗死患者中水平的变化及与二者发病的相关性。方法：以2011年8月至2012年1月我院体检中心114名健康体检人员为对照组(A组),同时选取我院同期住院的106例冠心病患者(B组)及110例脑梗死患者(C组)为研究组,收集其临床资料,回顾性比较3组患者血清CysC、血尿素氮(BUN)、血肌酐(CREA)、血p2微球蛋白(BMG)、血尿酸(UA)等指标的水平有无差异,并进行相应的相关及回归分析。结果：1.叁组间年龄、性别经统计学分析,差异无统计学意义,资料具有可比性；2.叁组间血清CysC (F=7.431, P=0.001)、CREA (F=3.835, P=0.023)及BMG (F=3.264, P=0.039)比较,差异有统计学意义；BUN及UA比较差异无统计学意义(P>0.05)：3.B、C两组血清CysC水平均较A组明显增高(P<0.01)；但B、C两组间无明显差异；4.与A组相比,B组中CREA、BMG均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05或0.01)；C组中该两项指标虽较A组升高,但差异无统计学意义；B、C两组间该两项指标无明显差异；5.在以总体及C组(脑梗死组)为研究对象的相关性分析中,血清Cys C与年龄、CREA、BMG、UA呈正相关；但B组(冠心病组)结果显示血清Cys C与CREA、BMG、 UA呈正相关,而与年龄无明显相关性；且据相关系数r的值可见,各组中血清Cys C与CREA、BMG的相关性较UA强；6.二项Logistic回归分析显示,血清Cys C水平升高为冠心病及脑梗死发病的危险因素。结论：1.血清CysC在冠心病及脑梗死患者中均明显升高,其作为评价肾功能早期受损的敏感指标,提示冠心病及脑梗死患者已合并有轻度的肾功能受损；2.血清CysC与CREA、BMG、UA呈正相关,且与前二者的相关性更强；3.血清CysC水平增高为冠心病及脑梗死发病的危险因素；通过监测血清CysC水平的变化来实现对肾功能的监测,可能间接对冠心病及脑梗死的发病有一定的提示作用。
孙鹏[7]2010年在《基于血肌酐、胱抑素C的肾小球滤过率计算方程对肾移植术后早期移植肾功能评估的价值和意义》文中提出目的肾移植是治疗终末期肾病患者的有效方法。急、慢性排斥反应或药物引起的肾毒性是肾移植术后常见的并发症。因此及时准确的评价移植肾功能具有十分重要的意义,只有预先了解肾功能的变化才能通过调节免疫抑制剂的用药来避免移植器官衰竭。肾小球滤过率(Glomerular filtration rate,GFR)是评价肾功能的重要指标。目前临床上常规采用CCr、SCr、BUN等作为评估GFR的参数,但一些肾性和非肾性的因素可干扰这些结果,且由于肾脏有强大的储备能力和代偿能力,当肾小球滤过功能下降到正常1/3时,仍有很多参数可在正常范围,因而在临床上用以上检测项目评价GFR存在盲点。CystatinC全称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C,可自由通过肾小球滤过,不被肾小管重吸收和分泌,其浓度不受性别、年龄、炎症反应、肿瘤、肌肉活动、饮食摄入等因素影响,因而可作为一项理想地反映肾小球滤过功能的指标。本研究通过对血清CystatinC及其相关GFR评估公式对移植肾小球滤过功能的研究,为临床肾移植术后提供二个简便、准确、敏感的反映GFR的指标。方法研究对象分为正常人群组和肾移植组。正常人群组选取健康查体者36人,其中男性18例,女性18例,平均年龄33.94±9.0岁,测定CystatinC浓度,记录每例年龄、性别、身高、体重等。肾移植组选取2008年10月～2009年9月期间在济南军区总医院泌尿外科接受初次尸肾移植术后一个月的患者,其中男性19例、女性17例,移植肾功能状态稳定。平均年龄42.7±16岁；以双血浆法测定99mTC-二乙叁胺五醋酸(99mTc-DTPA)血浆清除率(ml/min/1.73m2)作为诊断评价GFR的金标准。测定每例的CystatinC浓度,同时测定血清肌酐浓度,CystatinC的检测方法为乳胶颗粒增强免疫透射比浊法(particle enhanced turbidimetric immunoassay, PETIA)法,试剂盒购自上海德波生物技术公司；肌酐浓度的测定方法为碱性苦味酸法,以上指标均由我院检验科Beckman LX20全自动生化分析仪测定。通过正常人群组测定CystatinC参考值范围；比较肾移植组与正常人群组CystatinC的均数是否有差异。比较肾移植组CystatinC、Scr与rGFR的相关性,并将所测数据应用Hoek公式、Filler公式、瑞金方程与99mTc-DTPA清除率(rGFR)比较,观察3种GFR评估公式与99mTc-DTPA清除率(rGFR)的相关性,观察3种GFR评估公式的偏离度、精确度和准确性。试验数据以均数±标准差((?)±s)表示,两组间比较用t检验,相关性分析采用直线回归,SPSS散点图分析3种eGFR方程的偏离度、精确度和准确性,P<0.05认为有统计学差异,采用SPSS17.0软件包进行数据分析。结果1.正常人群组的CystatinC参考值范围0．36-1.30mg／L。肾移植组的CystatinC参考值范围0.62-2.66mg／L。两者均数行t检验,p<0.01有统计学意义，肾移植术后早期(术后1个月)的CystatinC浓度要高于健康人群。2.肾移植组病人的CystatinC与99mTc-DTPA清除率的相关程度最密切,有统计学意义(P<0.01)。肾移植组病人CystatinC、Scr与99mTc-DTPA清除率相关系数分别为r=-0.885(P<0.01). r=-0.716(P<0.01),CystatinC与Scr相关系数为r=-0.673。3.1相关性：Hoek公式与99mTc-DTPA清除率相关程度最密切Hoek公式、Filler公式、瑞金方程与99mTc-DTPA清除率均有较好的相关性,相关系数分别为r=0.835(P<0.01)、r=0.829(P<0.01)、r=0.769(P<0.01),Hoek公式与99mTc-DTPA清除率相关程度最密切,有统计学意义(p<0.01)。3.2偏离度：Hoek公式偏离度小于filler公式、瑞金方程。结果分别为：Hoek公式偏离度=1424任意单位,filler公式偏离度=1798任意单位,瑞金方程偏离度=1495任意单位。3.3精确度：Hoek公式精确度优于filler公式、瑞金方程。结果分别为：Hoek公式精确度=27.9ml／min／1.73m2，Filler公式精确度=31.3ml／min／1.73m2瑞金方程精确度=31.2ml／min／1.73m2。3.4准确性：99mTc-DTPA清除率±10%、±30%的准确性Hoek公式(47.2%,92.2%)优于filler公式公式(30.6%,72.2%)、瑞金方程(25.0%,75.0%)。结论1. CystatinC是一项良好的评价肾功能指标。肾移植术后一个月的CystatinC浓度高于正常范围.2.以CystatinC为基础的Hoek公式的偏离度、精确度、准确性均优于以Scr为基础瑞金方程和以CystatinC为基础Filler评估公式,能够更好的反映肾小球滤过功能。3.使用肾小球滤过率评估方程,对预测移植肾功能是一种简单、实用、经济有效的方法,便于临床推广应用。
参考文献：
[1]. 慢性肾脏病患者肾组织蛋白酶B、胱抑素C的表达及意义[D]. 张耀全. 第叁军医大学. 2003
[2]. 慢性肾脏病组织蛋白酶B胱抑素C的表达及意义[J]. 张耀全, 袁发焕, 郭丽萍. 西部医学. 2004
[3]. 胱抑素C在肾脏疾病的研究进展[J]. 王雪, 崔燕, 赵永利, 崔明姬. 中国中西医结合肾病杂志. 2017
[4]. 糖尿病大鼠肾脏中CB、CC表达变化及虫草菌粉干预作用的研究[D]. 方华伟. 山东大学. 2009
[5]. CAPD患者血清胱抑素C水平与左心室肥厚的相关性研究[D]. 王雪. 吉林大学. 2017
[6]. 血清胱抑素C与冠心病及脑梗死的相关性研究[D]. 李丽. 山西医科大学. 2012
[7]. 基于血肌酐、胱抑素C的肾小球滤过率计算方程对肾移植术后早期移植肾功能评估的价值和意义[D]. 孙鹏. 泰山医学院. 2010
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