赵雁[1]2003年在《罗红霉素凝胶骨架缓释片的研究》文中研究指明罗红霉素(RXM)是一种广泛应用的大环内酯类抗生素，其抗菌谱与红霉素相似，对革兰氏阳性菌有强大的抗菌作用。临床应用结果表明：RXM适用于多种感染，可治疗上下呼吸道感染、皮肤和软组织感染等。 由于克拉霉素(CAM)与RXM同属14元环大环内酯类抗生素，目前国外已有CAM缓释片问世，所以本文对两者的理化性质和生物药剂学性质进行了比较研究，从多方面探寻是否可将RXM制备成缓释制剂，以提高抗菌活性、减少副反应、提高患者的用药顺应性。在此基础上，对RXM凝胶骨架缓释片进行了深入的研究，并申报了中国发明专利。 首先建立了①RXM、CAM的基本理化性质和片剂释放度的硫酸显色测定方法；②缓释片中RXM含量测定的HPLC测定方法；③大鼠在体肠吸收RXM和CAM的HPLC和分光光度测定方法；④家犬体内RXM血药浓度的微生物管碟检测方法。以上方法准确可靠，方便快捷，很好地满足了本研究中的各项分析要求。 在处方前研究中，测定了RXM和CAM在不同介质中的溶解度、不同pH时的油／水分配系数。结果表明：两者的溶解度和油／水分配系数随溶液pH改变而变化的规律相似，均是水溶性较差、脂溶性较好。RXM溶液稳定性的测定结果表明随着pH的降低，稳定性下降。 采用大鼠在体灌流方法，通过不同肠段的结扎对RXM和CAM的吸收部位和吸收动力学进行了实验研究。结果表明两者在肠道的吸收特点相似：小肠为主要吸收窗；小肠各段吸收无差别；吸收机制均为被动扩散的方式。沈阳药科大学硕士学位论文 中文摘要 在 RXM凝胶骨架缓释片的研究中，以缓释片在 0～12hr药物的释放度为判定标准，考察了处方因素、工艺因素对释放的影响；并在此基础上进行了正交设计实验优化处方，筛选出最优处方制成日服一次的缓释片剂；然后考察了体外释放条件对此最优处方的影响。释药机理探讨表明：药物释放是骨架溶蚀和药物扩散综合作用的结果。 家犬体内药动学研究表明：自制RXM缓释片的达峰时间滞后于普通片约3仇；峰浓度为普通片的刀％左右；体内平均滞留时间hlllT显着延长（P＜0刀引；缓释片对市售普通片的相对生物利用度约为95刀1％；体内外相关性良好，r二0．8445。
宁婷[2]2008年在《阿奇霉素缓释片的研究》文中提出阿奇霉素(Azithromycin)是一种新型大环内酯类抗生素,临床上广泛用于呼吸道、皮肤软组织及泌尿生殖系统感染。市售口服阿奇霉素普通制剂因胃肠道副作用较多,而使其临床应用受到一定限制,将其制成缓释制剂可用于单剂量治疗,减少服药次数,降低血药浓度波动,减少副作用。本文确立了用于阿奇霉素缓释片含量测定的HPLC法,体外释放度测定的紫外-可见分光光度法,以及用于家犬体内药物动力学分析的HPLC-MS联用法,方法准确可靠,能较好地满足本研究的分析要求。本文选用难溶性药物阿奇霉素为模型药物,研究叁种骨架材料,即HPMC、海藻酸钠和聚氧乙烯单独或联合应用对药物体外释放的影响。采用相似因子法,在单因素考察的基础上,筛选出阿奇霉素不同骨架材料缓释片的优化处方,并对优化处方进行质量考察。结果表明,释放介质pH值、转篮转速对体外释药速率影响显着,而片剂硬度对释药速率影响较小,释放均一性、工艺重现性良好。释药机理的初步研究显示,药物体外释放过程均为非Fick扩散,即药物扩散与骨架溶蚀共同作用。对各优化处方的缓释片进行影响因素考察,结果表明,自制阿奇霉素缓释片在高温、强光条件下稳定,在高湿RH 92.5%条件下具有吸湿性。以市售分散片为参比制剂,采用双制剂双周期交叉实验设计,对优化处方F2所制备的缓释片进行家犬体内药物动力学研究。以HPLC-MS法对6只健康家犬体内血药浓度进行测定。单剂量给药实验结果显示,市售阿奇霉素分散片的血药浓度-时间曲线下面积AUC_(0-144)(μg·h·mL~(-1))为82.45±14.83,最大血药浓度C_(max)(μg·mL~(-1))为4.37±0.66,达峰时间T_(max)(h)为1.58±0.20。自制阿奇霉素缓释片的药时曲线下面积AUC_(0-144)(μg·h·mL~(-1))为91.45±13.46;最大血药浓度C_(max)(μg·mL~(-1))为3.54±0.40;达峰时间T_(max)(h)为4.33±0.52。自制阿奇霉素缓释片的相对生物利用度为111.7%。经方差分析、双单侧t检验和90%置信区间检验表明,自制阿奇霉素缓释片与参比制剂AUC_(0-144)生物等效,C_(max)生物不等效。
许小红[3]2005年在《盐酸伐昔洛韦缓释片的研制》文中提出盐酸伐昔洛韦是阿昔洛韦与缬氨酸所成的酯,具有水溶性好,生物利用度较高的特点,是临床上治疗水痘、带状疱疹及Ⅰ型、Ⅱ型单纯疱疹的感染、包括初发和复发的生殖器疱疹的常用药物。 盐酸伐昔洛韦常用剂型为普通片剂,服用方法为每次300mg,每日二次,带状疱疹连续服药10日,单纯疱疹连续服药7日。本课题为了减少服药次数,提高患者的顺应性,降低由于峰浓度过高而引起的副作用,研制开发了每日服用1次的缓释片剂,目前已经完成了临床前药学研究、动物药代动力学研究及人体生物利用度、临床试验的全部工作,正在申请生产批件。 由于VCV易溶于水,且在消化道各个部位都有吸收,因此采用亲水性凝胶骨架技术,以释放度为主要指标,对主要骨架材料HPMC、粘附材料C及其它处方组成部分进行了筛选,确定了缓释片的处方,并对其累积释放曲线做了数学模型的拟合,结果Hixon-Crowell方程拟合相关系数r值最大,MSE误差最小,说明缓释片释药过程中,药物粒子的溶解及扩散速度是药物释放的限速步骤,辅助以表面骨架材料的溶蚀。
宋金春, 丁周凤[4]2011年在《琥乙红霉素缓释片的处方工艺及其对释放度影响的研究》文中研究指明目的:研制琥乙红霉素缓释片并考察处方工艺对释放度的影响。方法:采用单因素方法考察不同辅料对琥乙红霉素缓释片释放度的影响,并通过正交试验设计,优化处方工艺。结果:优选工艺为:以羟丙甲基纤维素(用量为16%)为缓释骨架材料,乳糖(用量为14%)为填充剂,5%的HPMC(50%乙醇溶液)为黏合剂。释放度研究结果表明,琥乙红霉素缓释片释放度符合规定。结论:筛选优化的制备工艺稳定可控,重复性好。
参考文献：
[1]. 罗红霉素凝胶骨架缓释片的研究[D]. 赵雁. 沈阳药科大学. 2003
[2]. 阿奇霉素缓释片的研究[D]. 宁婷. 沈阳药科大学. 2008
[3]. 盐酸伐昔洛韦缓释片的研制[D]. 许小红. 四川大学. 2005
[4]. 琥乙红霉素缓释片的处方工艺及其对释放度影响的研究[J]. 宋金春, 丁周凤. 中国药师. 2011