郑金琪[1]2004年在《羟基喜树碱前体脂质体的研究》文中进行了进一步梳理本文建立了羟基喜树碱的体外HPLC分析方法，测定了羟基喜树碱在蒸馏水、PBS(pH5.0)、氯仿、正辛醇中的表观溶解度以及在正辛醇／水、正辛醇／PBS(pH5.0)中的表观分配系数，考察了不同pH值条件下开环羟基喜树碱向内酯形式转变的百分比与时间的关系，为设计处方、确定工艺条件及建立体内分析方法提供依据。 以大豆卵磷脂为原料，采用薄膜分散-过纳米机法制备了羟基喜树碱脂质体，以包封率为指标，采用正交设计优化处方，为提高羟基喜树碱脂质体的稳定性，采用冷冻干燥法将其制备成前体脂质体。 鉴于羟基喜树碱水不溶脂难溶，游离药物在脂质体制剂中以纳米粒形式存在，本文利用Sephadex G-50凝胶柱，先用PBS洗脱下羟基喜树碱脂质体，游离药物吸附在凝胶柱顶端，换用氢氧化钠溶液溶解并洗脱下游离药物，利用此法可分离脂质体与游离药物。利用氢氧化钠溶液破坏脂质体结构并溶解药物，氯仿除去磷脂等脂质膜材的干扰后，以紫外可见分光光度法测得羟基喜树碱前体脂质体的药物含量和包封率分别为1.0mg／mL和78.5％。 考察了羟基喜树碱前体脂质体的理化性质，水化后光学显微镜下多数脂质体为类圆形，电镜下为完整单室结构，pH值为5.02，同5％葡萄糖注射液配伍稳定，粒径呈双峰分布，粒径为76.5±8.3nm的粒子占94.4％，粒径为243.9±29.5nm的粒子占5.6％，无大于1μm的粒子，放置过程中包封率几乎不变，Zeta电位为-35.77mv，无刺激性，无热原，无溶血，满足静脉注射要求。 以外观色泽、显微镜检、过氧化值、药物含量、包封率等为指标，考察了羟基喜树碱前体脂质体在影响因素实验、留样实验中的稳定性，结果表明羟基喜树碱前体脂质体低温充氮避光放置为好。
叶田田, 王淑君, 杨伯阳, 刘洪兵, 刘小虎[2]2011年在《中心复合效应面设计法优化7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)前体脂质体处方》文中认为目的通过中心复合效应面设计法筛选最佳处方,制备7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)前体脂质体。方法分别以药脂质量比(md∶ml)、磷脂质量分数(w)、Tween80质量浓度(ρ)为实验考察对象,以包封率(Y1∶wEE)、粒径(Y2∶d)为效应,利用中心复合效应面设计法筛选SN-38前体脂质体的最佳处方。结果前体脂质体的包封率为88.43%,粒径为239.00 nm,与模型预测值相比偏差均小于10%。结论使用中心复合效应面设计法可以很好的优化SN-38前体脂质体的处方。
[1]. 羟基喜树碱前体脂质体的研究[D]. 郑金琪. 沈阳药科大学. 2004
[2]. 中心复合效应面设计法优化7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)前体脂质体处方[J]. 叶田田, 王淑君, 杨伯阳, 刘洪兵, 刘小虎. 沈阳药科大学学报. 2011
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