目的探究鸢尾素（Irisin）能否通过调控PI3K/Akt信号通路减轻阿霉素（Doxorubicin, Dox）心肌细胞毒性及其分子机制。方法将培养的H9C2细胞随机分为:对照组（Con）、Irisin处理组（Irisin）、Dox损伤组（Dox）、Dox+Akt抑制剂组（Dox+LY294002）、 Irisin保护组（Dox+Irisin）、 Dox+Irisin+Akt抑制剂组（Dox+Irisin+LY294002）。分别采用原位切口末端标记法（TUNEL）检测细胞凋亡率、Western Blot检测凋亡相关蛋白表达水平以及CCK-8试剂检测细胞活力,明确Irisin处理对Dox诱导的心肌凋亡的作用。结果体外实验证明,与Con组细胞相比,Dox处理后H9C2细胞凋亡率显著增加,并且凋亡相关蛋白Bax、Cleaved-caspase 3的表达显著增加,同时抗凋亡蛋白Bcl-2的表达量显著降低（P <0.05）,而加入Irisin可显著逆转Dox导致的心肌细胞凋亡率增加和凋亡相关蛋白质的表达趋势。进一步的研究证实,Irisin通过促进Akt的磷酸化而上调PI3K/Akt信号通路,从而降低H9C2细胞的凋亡,而加入Akt抑制剂LY294002后,Irisin对Dox诱导的心肌细胞毒性的缓解作用被削弱,并且促凋亡相关蛋白的表达量也显著升高。结论 Irisin可能通过上调PI3K/Akt信号通路抑制细胞凋亡,降低Dox诱导的心肌细胞毒性,为临床治疗Dox心肌损伤提供潜在的药物靶点和治疗策略。
类型: 期刊论文
作者: 卢林鹤,马继鹏,李兰兰,唐嘉佑,金屏,丁鹏,刘洋,杨丽芳,俞世强,杨剑
关键词: 鸢尾素,阿霉素,心肌毒性,凋亡
来源: 心脏杂志 2019年06期
年度: 2019
分类: 医药卫生科技
专业: 心血管系统疾病
单位: 空军军医大学西京医院心血管外科,西安市儿童医院麻醉科
基金: 国家自然科学基金项目资助(81774415,81600295,81600240),西京医院学科助推计划项目资助(XJZT18MJ14)
分类号: R54
页码: 648-653
总页数: 6
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