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JWA调控能量代谢重编程抑制胰腺癌细胞迁移

论文摘要

目的:探讨JWA通过调节细胞能量代谢,抑制胰腺癌细胞迁移的作用及其分子机制。方法:通过基因转染和JWA小分子激动剂JAC4处理人胰腺癌细胞Panc1和Bxpc3,采用划痕实验、穿孔实验、Seahorse XF能量代谢分析仪分别检测细胞迁移能力以及能量代谢水平的改变。用小鼠被动转移模型检测JAC4抑制胰腺癌转移的作用。蛋白免疫印迹法检测相关分子蛋白质表达水平。结果:JWA基因在胰腺癌肿瘤组织与胰腺癌细胞中表达水平显著低于正常;JAC4处理可显著增加JWA表达并抑制胰腺癌细胞迁移,并且抑制小鼠胰腺癌转移并降低血清中乳酸脱氢酶(LDH)水平;JAC4增强肿瘤细胞线粒体有氧呼吸,同时抑制糖酵解;JAC4通过AMPK信号通路正调控FOXO3a,激活线粒体复合物Ⅲ(UQCRC2)的表达,同时下调FAK。结论:JWA通过AMPK/FOXO3a/UQCRC2/FAK信号通路调节细胞能量重编程,进而抑制胰腺癌细胞的迁移。

论文目录

  • 1 材料和方法
  •   1.1 材料
  •   1.2 方法
  •     1.2.1 细胞培养
  •     1.2.2 免疫印迹实验
  •     1.2.3 细胞活性检测
  •     1.2.4 克隆形成试验
  •     1.2.5 LDH测定
  •     1.2.6 Seahorse细胞能量代谢检测
  •     1.2.7 划痕实验
  •     1.2.8 穿孔实验
  •     1.2.9 尾静脉被动转移模型
  •   1.3 统计学方法
  • 2 结果
  •   2.1 JWA基因在胰腺癌组织及胰腺癌细胞中低表达
  •   2.2 JAC4抑制胰腺癌细胞迁移
  •   2.3 JAC4抑制胰腺癌小鼠的转移并降低血清及Panc1细胞中LDH水平
  •   2.4 JAC4促进胰腺癌细胞有氧呼吸，抑制糖酵解
  •   2.5 JAC4增加胰腺癌细胞FOXO3a同时抑制FAK的表达
  •   2.6 JAC4通过FOXO3a增加线粒体复合物Ⅲ表达
  •   2.7 JWA通过AMPK信号通路正调控FOXO3a表达已知JWA的同源蛋白GTRAP3-18缺陷时显示
  • 3 讨论

    • 文章来源

    类型: 期刊论文

    作者: 王晓颖,丁昆,王章定,李爱萍,陈冬寅,周建伟

    关键词: 能量代谢,细胞迁移,胰腺癌

    来源: 南京医科大学学报(自然科学版) 2019年12期

    年度: 2019

    分类: 医药卫生科技

    专业: 肿瘤学

    单位: 南京医科大学公共卫生学院,南京医科大学药学院,南京医科大学胰腺研究所

    基金: 国家自然科学基金国际（地区）合作与交流项目（8151001113）,南京医科大学胰腺疾病创新团队项目

    分类号: R735.9

    页码: 1728-1736

    总页数: 9

    文件大小: 2223K

    下载量: 177

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    本文来源: https://www.lunwen66.cn/article/042825bc4c9d7a30d29ba946.html