对达沙替尼（1）的合成工艺进行了改进。将N-羟乙基哌嗪（3）和2-甲基-4,6-二氯嘧啶（4）反应得到2-[4-（6-氯-2-甲基嘧啶-4-基）哌嗪-1-基]乙醇（6）,再与[5-（2-氯-6-甲基苯基氨甲酰基）噻唑-2-基]氨甲酸叔丁酯（2）脱Boc保护基得到的中间体2-氨基-N-（2-氯-6-甲基苯基）-5-噻唑甲酰胺（5）反应得到1,避免了传统工艺中产生的双取代杂质。其中采用含氯化氢的乙酸乙酯溶液代替三氟乙酸用于2脱Boc保护基,更加经济环保。5和6的缩合反应中,采用氢氧化钠/DMSO反应体系替代氢化钠,成本更低,条件更加温和。改进后的工艺已经过中试验证。
类型: 期刊论文
作者: 王洪刚,费凡,张乃华,潘高峰,张贵民
关键词: 达沙替尼,抗肿瘤药物,合成,工艺优化
来源: 中国医药工业杂志 2019年12期
年度: 2019
分类: 医药卫生科技,工程科技Ⅰ辑
专业: 有机化工
单位: 鲁南制药集团股份有限公司国家手性制药工程技术研究中心
分类号: TQ463
DOI: 10.16522/j.cnki.cjph.2019.12.005
页码: 1423-1426
总页数: 4
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本文来源: https://www.lunwen66.cn/article/16fa5dd4e00e77b753900b7b.html