大脑皮层的发育是脑结构形成与功能建立的重要基础,在此过程中,皮层神经元放射状迁移及胼胝体区的轴突投射是必不可少的关键环节,该环节受基因转录的调控,但相关的分子机制目前仍不明确。转录因子BMAL1 （brain and muscle Arnt-like protein1）是体内重要的生物钟节律因子之一,最新研究发现其还参与调节海马神经祖细胞增殖,提示其与神经发育存在潜在的相关性。为明确Bmal1基因在大脑皮层发育中的具体作用,本研究首先通过RT-PCR和Real-timePCR检测Bmal1基因在神经系统中的表达情况。结果表明,Bmal1基因在神经系统中表达丰富,并且在发育期的大脑内呈现特定的表达规律:在胚胎后期和出生后早期脑内表达水平相对较高,以出生后第3 d为高峰。进一步通过联合使用小鼠子宫内胚胎电转和RNAi干扰方法敲减脑内神经元中Bmal1的表达水平,结果发现胚胎期皮层神经元的放射状迁移发生了延迟,延迟程度与RNAi的敲减效率呈正相关,存在一定的基因剂量-效应关系。进一步观察发现,在胚胎期脑内神经元中降低Bmal1表达水平以后,胼胝体轴突向对侧大脑半球的投射也出现了明显的缺陷。上述研究结果表明,BMAL1是大脑皮层神经元的放射状迁移以及轴突投射发育过程中的一个重要的调控分子,为从转录因子角度深入理解大脑皮层发育的分子调节机制和寻找调控靶点提供了新的线索。
类型: 期刊论文
作者: 李芳,黄青芸,刘斯佳,郭忠信,熊欣欣,桂林,束会娟,黄绍明,谭国鹤,刘媛媛
关键词: 大脑皮层发育,神经元迁移,轴突投射,子宫内胚胎电转
来源: 遗传 2019年06期
年度: 2019
分类: 基础科学
专业: 生物学
单位: 广西医科大学基础医学院,广西生物医药协同创新中心广西再生医学重点实验室,广西医科大学转化医学研究中心长寿与老年相关疾病教育部重点实验室,广西特色新型智库—中国-东盟脑科学创新发展研究中心
基金: 广西研究生教育创新计划项目(编号:YCSW2018115,YCSW2017113,YCSW2019102,JGY2017039),广西“新世纪十百千人才工程”项目(2015)(编号:201501),广西杰出青年基金项目(编号:2015GXNSFGA139005),广西科技基地与人才专项(编号:桂科AD17195079)资助~~
分类号: Q344
DOI: 10.16288/j.yczz.19-123
页码: 524-533
总页数: 10
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本文来源: https://www.lunwen66.cn/article/3abcefae7c71332e06c50e87.html