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Tau蛋白显像剂18F-THK5317的合成与初步临床应用

论文摘要

18F-THK5317是以tau为靶点的新型分子探针,本研究利用国产氟多功能模块自动化合成18F-THK5317,在动物实验基础上进行了初步的临床研究。以（S）-2-（4-甲氨基苯基）-6-[[2-（四氢吡喃基-）-3-对甲苯磺酰氧基]丙氧基]喹啉为前体,经亲核反应、酸水解、碱中和,分别采用混合液直接HPLC纯化与混合液经C18小柱预纯化后再HPLC分离纯化两种方法得到18F-THK5317;研究了药物在正常KM小鼠体内生物学分布;对比了18F-THK5317在正常人（HC）和阿尔茨海默病（AD）患者脑中PET/MR显像结果。先以C18小柱预纯化粗产品再用HPLC分离,能显著改善HPLC分离效果和提高产品放化纯度。18F-THK5317未校正合成产率为（18.7±5.3）%（n=7）,放化纯度大于95%。小鼠生物分布表明,探针易穿透血脑屏障,并且能迅速从正常脑组织清除,Brain1 min/Brain60 min放射性摄取比为34;PET/MR结果显示,AD患者双侧颞叶、皮层的放射性滞留均高于健康对照。以上结果表明,国产氟多功能模块能够稳定高效地合成符合药物质控标准的18F-THK5317,动物实验及初步临床研究表明18F-THK5317具有在体显像tau蛋白的潜力。

论文目录

  • 1 主要材料
  •   1.1 试剂
  •   1.2 仪器
  •   1.3 实验动物
  • 2 实验方法
  •   2.1 试剂准备
  •   2.2 18F-THK5317合成流程
  •   2.3 18F-THK5317的质量控制
  •   2.4 正常KM小鼠体内18F-THK5317分布
  •   2.5 18F-THK5317初步临床实验
  • 3 结果与讨论
  •   3.1 18F-THK5317的自动化合成
  •   3.2 18F-THK5317的质量控制
  •   3.3 18F-THK5317的生物学分布
  •   3.4 18F-THK5317初步临床实验
  • 4 小结

    • 文章来源

    类型: 期刊论文

    作者: 张晓军,付华平,李云钢,刘健,崔孟超,富丽萍,张锦明

    关键词: 蛋白,放射性标记

    来源: 同位素 2019年02期

    年度: 2019

    分类: 工程科技Ⅰ辑,医药卫生科技

    专业: 有机化工,药学

    单位: 中国人民解放军总医院核医学科,北京师范大学放射性药物重点实验室

    基金: 解放军总医院临床科研扶持基金(2017FC-TSYS-3016),解放军总医院临床科研扶持基金(2017FC-TSYS-3017)

    分类号: R943;R96

    页码: 121-127

    总页数: 7

    文件大小: 645K

    下载量: 99

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    本文来源: https://www.lunwen66.cn/article/54baf1ee9446d4e9549ea27f.html