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磷酸三苯酯（TPP）和磷酸三（2-氯异丙基）酯（TCPP）诱导人胚肾细胞HEK293凋亡的机制研究

论文摘要

磷系阻燃剂对人体的潜在毒性作用引起了国内外研究者的广泛关注。肾脏是机体重要的排毒器官,若肾脏细胞受损,可能影响肾脏功能的正常发挥。本研究以人胚肾细胞HEK293为研究对象,结合传统毒理学实验,筛选出磷酸三苯酯（TPP）及磷酸三（2-氯异丙基）酯（TCPP）诱导人胚肾细胞HEK293凋亡的关键靶标基因p53。在此基础上采用分子对接模拟和光谱法分析发现,TPP和TCPP分别以嵌插方式和沟槽方式结合p53-DNA,改变基因片段的框架结构,启动分子起始事件,通过影响相关基因（Bax、Hrk、Bcl-2和Bad）的表达量,导致线粒体途径释放cyt c,最终激活Caspase 7实现细胞凋亡。研究结果阐明了此类污染物诱导凋亡的作用机制,为毒害化学品的污染防控提供理论依据。

论文目录

  • 1 材料与方法（Materials and methods）
  •   1.1 仪器与试剂
  •   1.2 细胞培养及细胞增殖
  •   1.3 细胞凋亡及活性氧（ROS）的影响
  •   1.4 凋亡相关基因表达水平的检测
  •   1.5 分子模拟
  •   1.6 光谱法测定TPP/TCPP与p53基因的相互作用
  • 2 结果（Results）
  •   2.1 TPP和TCPP对HEK293细胞增殖的影响
  •   2.2 TPP和TCPP对HEK293细胞凋亡及ROS的影响
  •   2.3 TPP和TCPP对HEK293细胞凋亡相关基因表达量的影响
  •   2.4 分子模拟TPP/TCPP与p53-DNA的相互作用
  •   2.5 TPP/TCPP与p53-DNA结合作用的研究
  • 3 讨论（Discussion）

    • 文章来源

    类型: 期刊论文

    作者: 王晓晴,刘佳琳,李斐,曹天贵,吴惠丰,孟祥敬,吉成龙

    关键词: 有机磷酸酯阻燃剂,磷酸三氯异丙基酯,磷酸三苯酯,肾细胞,细胞凋亡

    来源: 生态毒理学报 2019年05期

    年度: 2019

    分类: 基础科学,工程科技Ⅰ辑,医药卫生科技

    专业: 环境科学与资源利用,预防医学与卫生学

    单位: 中国科学院海岸带环境过程与生态修复重点实验室中国科学院烟台海岸带研究所山东省海岸带环境过程重点实验室,中国科学院大学,青岛海洋科学与技术国家实验室海洋渔业科学与食物产出过程功能实验室

    基金: 国家自然科学基金项目(41530642,21677173),中国科学院青年创新促进会项目(2017255,2015169)

    分类号: R114;X592

    页码: 123-132

    总页数: 10

    文件大小: 7706K

    下载量: 106

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    本文来源: https://www.lunwen66.cn/article/58606eb03090ea5e75e519bd.html