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FKBP51表达降低促进雌激素受体阳性乳腺癌他莫昔芬耐药机制初探

论文摘要

目的:初步探讨FK506结合蛋白51（FKBP51）在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌他莫昔芬耐药中的作用及分子机制。方法:采用ER+人乳腺癌MCF-7细胞建立对他莫昔芬耐药的MCF-7/TAMR细胞,MTT法检测他莫昔芬对MCF-7和MCF-7/TAMR细胞增殖的影响。Western blot检测FKBP51和蛋白激酶B（AKT）信号通路中相关蛋白在MCF-7和MCF-7/TAMR细胞中的表达情况。通过敲低或者过表达FKBP51,观察FKBP51对ER+乳腺癌细胞耐药性及AKT信号通路的影响。在ER+人乳腺癌组织标本中验证FKBP51表达情况。结果:成功建立MCF-7/TAMR细胞株。他莫昔芬对MCF-7和MCF-7/TAMR细胞增殖的抑制率均呈剂量依赖性,且对MCF-7细胞增殖的抑制率高于MCF-7/TAMR细胞（P<0.05）。Western blot结果显示,FKBP51在MCF-7/TAMR细胞中的表达低于MCF-7细胞,并且其表达水平的降低激活AKT信号通路的活性,促进乳腺癌细胞对他莫昔芬的耐药。同时,FKBP51在ER+他莫昔芬耐药人乳腺癌组织中表达水平低于他莫昔芬敏感人乳腺癌组织。结论:FKBP51表达水平降低促进ER+乳腺癌患者对他莫昔芬耐药,可能与激活细胞内AKT信号通路有关。

论文目录

  • 1 材料与方法
  •   1.1 材料
  •   1.2 方法
  •     1.2.1 细胞培养
  •     1.2.2 他莫昔芬耐药细胞株（MCF-7tamoxifen resis tant cell line,MCF-7/TAMR）的建立
  •     1.2.3 MTT法检测他莫昔芬耐药乳腺癌细胞的抑制率及耐药指数
  •     1.2.4 Western Blot检测FKBP51及AKT信号通路相关蛋白表达
  •     1.2.5 PCR检测乳腺癌人组织中FKBP51的mRNA表达水平
  •     1.2.6 基因敲除/过表达慢病毒载体构建验证FKBP51在他莫昔芬耐药中的作用
  •   1.3 统计学分析
  • 2 结果
  •   2.1 构建ER+人乳腺癌MCF-7/TAMR
  •   2.2 他莫昔芬对MCF-7和MCF-7/TAMR的抑制率及耐药指数
  •   2.3 FKBP51表达水平及AKT信号通路活性在MCF-7和MCF-7/TAMR细胞中差异
  •   2.4 在乳腺癌人组织中验证FKBP51表达差异
  •   2.5 FKBP51敲低/过表达对细胞增殖的影响
  •   2.6 FKBP51敲低/过表达对AKT信号通路的影响
  • 3 讨论

    • 文章来源

    类型: 期刊论文

    作者: 柴慈曼,尚志群,牛远杰

    关键词: 结合蛋白,雌激素受体,乳腺癌,他莫昔芬,信号通路

    来源: 天津医科大学学报 2019年06期

    年度: 2019

    分类: 医药卫生科技

    专业: 外科学,肿瘤学

    单位: 天津医科大学第二医院甲状腺乳腺外科,天津市泌尿外科研究所

    基金: 天津医科大学第二医院青年基金项目(2017ydey05)

    分类号: R737.9

    页码: 559-562+576

    总页数: 5

    文件大小: 2029K

    下载量: 36

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    本文来源: https://www.lunwen66.cn/article/5d84736d9a2ee7b37304762a.html