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骨癌痛吗啡耐受疼痛模型大鼠脊髓缝隙连接蛋白43的表达情况及其对环磷酸腺苷/蛋白激酶A通路、炎症的影响

论文摘要

目的探讨骨癌痛吗啡耐受疼痛（BPT）模型大鼠脊髓缝隙连接蛋白43（Cx43）的表达情况及其对环磷酸腺苷（cAMP）/蛋白激酶A（PKA）通路、炎症的影响。方法将40只SD大鼠随机分为假手术组、骨癌痛组、BPT组、BPT+阴性对照-小干扰RNA（siRNA）组（BPT-CS组）、BPT+Cx43-siRNA组（BPT-CXS组）。在大鼠左后肢胫骨上端进行穿刺后,假手术组骨髓腔内注射生理盐水,其余4组髓腔内注射鼻咽癌HONE1细胞建立骨癌痛模型。机械刺激回缩阈值（MWT）显著改变后,BPT组、BPT-CS组和BPT-CXS组大鼠给予皮下注射吗啡建立BPT模型,而骨癌痛组皮下注射等体积的生理盐水。MWT显著改变后,BPT组、BPT-CXS组、BPT-CS组大鼠分别鞘内注射生理盐水、Cx43-siRNA、阴性对照-siRNA。MWT显著改变后处死各组大鼠取L4～6脊髓组织,检测Cx43、cAMP、PKA蛋白表达水平,以及白细胞介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。结果 （1）骨癌痛建模后7 d,其他4组大鼠的MWT均低于假手术组（均P <0. 05）;在建立BPT模型后9 d起,BPT-CXS组、BPT组、BPT-CS组大鼠的MWT均低于骨癌痛组（均P <0. 05）;在siRNA干预后6～9 d,BPT-CXS组的MWT低于骨癌痛组,但高于BPT组和BPT-CS组（均P <0. 05）,而BPT组和BPT-CS组之间差异无统计学意义（P>0. 05）。（2）与假手术组比较,其余4组大鼠脊髓Cx43、cAMP、PKA蛋白表达水平以及TNF-α、IL-1β水平增加（均P <0. 05）;与骨癌痛组比较,BPT组、BPT-CS组和BPT-CXS组以上指标表达水平增加（均P <0. 05）;与BPT组比较,BPT-CXS组的以上指标表达水平降低（均P <0. 05）。结论 BPT模型大鼠脊髓Cx43蛋白表达上调,抑制其表达可能是逆转BPT的重要途径;脊髓Cx43通过调节cAMP/PKA通路进而促进促炎性因子IL-1β和TNF-α表达,可能是BPT发生的关键机制之一。

论文目录

  • 1 材料与方法
  •   1.1 实验动物
  •   1.2主要材料、试剂及仪器
  •   1.3 动物分组与处理
  •   1.4 MWT的检测方法
  •   1.5 Cx43及cAMP、PKA蛋白的检测
  •   1.6 IL-1β和TNF-α水平的检测
  •   1.7 统计学分析
  • 2 结果
  •   2.1 不同时间点5组大鼠MWT比较
  •   2.2 5组大鼠脊髓组织Cx43及cAMP、PKA蛋白相对表达量比较
  •   2.3 5组大鼠脊髓组织TNF-α和IL-1β水平比较
  • 3 讨论

    • 文章来源

    类型: 期刊论文

    作者: 冯鹏玖,张爱民,苏明,蔡海,赵秀霞,冉娅

    关键词: 骨癌痛,吗啡耐受,缝隙连接蛋白,环磷酸腺苷,蛋白激酶,炎症,小干扰核糖核酸,大鼠

    来源: 广西医学 2019年23期

    年度: 2019

    分类: 医药卫生科技

    专业: 基础医学,外科学,肿瘤学

    单位: 广西柳州市中医医院麻醉科,广西医科大学第二附属医院疼痛科

    基金: 广西中医药大学校级面上项目(2019MS050),广西医药卫生科研课题(Z20190954)

    分类号: R738;R-332

    页码: 3017-3022

    总页数: 6

    文件大小: 1705K

    下载量: 78

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    本文来源: https://www.lunwen66.cn/article/68daa7d8ed372f120bb2782c.html