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RBM47磷酸化在心脏再生中的分子机制

论文摘要

心脏再生是一个复杂而精密的过程,涉及细胞的增殖、分化与组织形态的重建,RNA结合蛋白（RBP）在这一过程中发挥关键的作用。RBM47是一种RNA结合蛋白,具有调控mRNA可变剪接、碱基编辑和多聚腺苷化的作用,在早期神经发育和肿瘤发展中有显著功能。我们发现RBM47在新生小鼠和成年斑马鱼的心脏损伤中表达上调,且存在二聚体与剪切体的形式。推测RBM47二聚化和剪切体形成与蛋白翻译后修饰有关,我们应用亲和质谱技术鉴定了RBM47的磷酸化位点。其中位于RBM47RNA结合域中的S309位点磷酸化受心脏损伤激活,T314位点磷酸化水平在心脏损伤中被抑制。推测RBM47S309位点磷酸化参与心脏再生过程。我们发现RBM47S309位点的上游磷酸激酶是GRK2,GRK2可能介导RBM47对外界压力的响应,其中RBM47S309与T314位点磷酸化均能被低氧激活（1%O2）,精神压力可能抑制RBM47S309与T314位点磷酸化。综上所述,我们的研究以RBM47磷酸化为切入点,讨论了RBM47磷酸化与二聚体、剪切体之间的关系,探究蛋白激酶调节下RBM47磷酸化在心脏再生中的作用。

论文目录

  • 摘要
  • Abstract
  • 缩略语表
  • 1.前言
  •   1.1 问题的由来
  •   1.2 文献综述
  •     1.2.1 蛋白磷酸化概述
  •     1.2.2 蛋白磷酸化的发生
  •     1.2.3 蛋白磷酸化的功能
  •     1.2.4 RNA结合蛋白的磷酸化修饰
  •     1.2.5 RBM47 功能的推论及磷酸化猜想
  •   1.3 研究目的
  • 2.材料与方法
  •   2.1 实验材料
  •     2.1.1 细胞系
  •     2.1.2 动物品系
  •     2.1.3 器材
  •     2.1.4 试剂及配方
  •   2.2 实验方法
  •     2.2.1 分子及生化实验
  •     2.2.2 细胞实验
  •     2.2.3 动物实验
  • 3.结果与分析
  •   3.1 心脏损伤激活RBM47
  •   3.2 RBM47 二聚体与剪切体的检测
  •   3.3 RBM47 二聚化形成的原因
  •   3.4 RBM47 磷酸化位点的鉴定与分析
  •   3.5 RBM47 S309、T314 磷酸化功能
  •   3.6 鉴定RBM47 S309 位点上游磷酸激酶为GRK2
  •   3.7 RBM47S309A和 S309D的质谱分析
  •   3.8 RBM47 S309与T314 磷酸化位点的关系
  •   3.9 RBM47 磷酸化对RBM47 剪切体的影响
  •   3.10 压力条件下RBM47 磷酸化水平的变化
  • 4.讨论
  • 参考文献
  • 致谢

    • 文章来源

    类型: 硕士论文

    作者: 贺冬

    导师: 张敏

    关键词: 磷酸化,心脏再生,二聚体

    来源: 华中农业大学

    年度: 2019

    分类: 基础科学

    专业: 生物学

    单位: 华中农业大学

    分类号: Q463

    DOI: 10.27158/d.cnki.ghznu.2019.000407

    总页数: 79

    文件大小: 4543K

    下载量: 36

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    本文来源: https://www.lunwen66.cn/article/6afec73c54ad3fc8aae01365.html