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LIGHT/TNFSF14减轻顺铂诱导的小鼠急性肾损伤及机制

论文摘要

目的研究与单纯疱疹病毒糖蛋白D竞争结合疱疹病毒侵入介体的淋巴毒素类似物（LIGHT）即肿瘤坏死因子超家族蛋白14（TNFSF14）在顺铂诱导的急性肾损伤（Cis-AKI）中的作用并初步探讨其机制。方法选取雄性野生型（WT）和LIGHT敲除(LIGHT-/-)C57BL/6小鼠,分为WT小鼠生理盐水组、 WT小鼠顺铂组、 LIGHT-/-小鼠生理盐水组和LIGHT-/-小鼠顺铂组。其中顺铂组予以单次腹腔注射顺铂（20 mg/kg,200μL）,生理盐水组以等体积生理盐水替代。72 h后,处死小鼠,眼球取血,同时收集肾脏组织。全自动生化分析仪检测血尿素氮（BUN）及血清肌酐（Scr）水平; HE染色检测肾组织病理学改变,实时定量PCR检测小鼠肾组织中LIGHT、肾损伤分子1（KIM-1）、白细胞介素6（IL-6）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的mRNA水平;免疫组织化学染色法检测肾组织中LIGHT的表达; Western blot法检测肾组织LIGHT、Bcl2、 BAX、细胞色素C的蛋白水平。结果与生理盐水处理的WT小鼠相比,顺铂处理WT小鼠肾组织LIGHT表达明显升高。与顺铂处理的WT小鼠相比, LIGHT -/-小鼠顺铂诱导的肾损伤更为严重BUN、 Scr升高和肾脏组织损伤更严重;且肾组织IL-6、 MCP-1和TNF-α的mRNA以及BAX、细胞色素C的蛋白水平增加, Bcl2蛋白水平降低。结论 LIGHT在Cis-AKI中具有保护作用,可能与降低炎症因子分泌及减少细胞凋亡有关。

论文目录

  • 1 材料和方法
  •   1.1 材料
  •   1.2 方法
  •     1.2.1 小鼠分组和取材
  •     1.2.2 全自动生化分析仪检测肾功能
  •     1.2.3 HE染色检测肾脏病变情况
  •     1.2.4 实时定量PCR检测肾组织LIGHT、 KIM-1、 IL-6、 MCP-1、 TNF-α的mRNA水平
  •     1.2.5 免疫组织化学染色法检测肾组织LIGHT的表达
  •     1.2.6 Western blot法检测肾组织LIGHT、 Bcl2、 BAX、 细胞色素 C的蛋白水平
  •     1.2.7 统计学分析
  • 2 结果
  •   2.1 顺铂处理的WT小鼠肾组织LIGHT表达增加
  •   2.2 LIGHT基因缺陷后, 加重Cis-AKI
  •   2.3 LIGHT基因缺陷促进顺铂诱导的炎症因子产生
  •   2.4 LIGHT基因缺陷促进顺铂诱导的线粒体凋亡
  • 3 讨论

    • 文章来源

    类型: 期刊论文

    作者: 杨雁,钟渝,孟利,谢攀,许桂莲,彭侃夫

    关键词: 肿瘤坏死因子超家族蛋白,顺铂,急性肾损伤,线粒体凋亡信号通路,免疫炎症反应

    来源: 细胞与分子免疫学杂志 2019年10期

    年度: 2019

    分类: 医药卫生科技

    专业: 泌尿科学

    单位: 陆军军医大学西南医院肾科,陆军军医大学基础医学院免疫学教研室

    基金: 国家自然科学基金(81873606,81370836)

    分类号: R692

    DOI: 10.13423/j.cnki.cjcmi.008922

    页码: 897-902

    总页数: 6

    文件大小: 924K

    下载量: 65

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    本文来源: https://www.lunwen66.cn/article/790d9a576e064774be2681d7.html